一種用於治療脂肪肝的中藥複方製劑及其製備方法
2023-09-10 18:43:30 2
專利名稱：一種用於治療脂肪肝的中藥複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬中藥領域，涉及一種用於治療脂肪肝的中藥複方製劑及其製備方法背景技術脂肪肝是指各種原因引起的肝臟脂肪代謝功能發生障礙，致使肝臟甘油三酯蓄積過多的一種病理狀態，在20世紀50年代從病理學角度提出。據近年報導，在歐美，10年中約有20％的NASH向肝硬化發展。由於認識到脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化之間的這一病理演變關係，使得長期以來脂肪肝預後良好的觀點被打破，脂肪肝的研究日益受到國際範圍的重視。脂肪肝的致病因素複雜，目前認為主要有營養因素(如肥胖症)；化學損傷因素(如工業毒物，藥物，酒精等)；內分泌代謝因素(如糖尿病、高脂蛋白血症)；遺傳因素；精神、心理社會環境因素(如現代化的工作及居住環境、多坐少動的生活方式、高脂肪高熱量的膳食結構等)。從20世紀90年代，脂肪肝開始引起我國醫學研究的重視。在我國，隨著人們生活水平的提高、生活習慣與飲食結構的改變，近年來發病率呈上升趨勢。在某些地區脂肪肝已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。20世紀90年代時，大多地區的流行病學普查結果其脂肪肝發病率在10％左右或不到10％。但最近，上海市的流行病學調查發現，脂肪肝患病率達17.3％。因此，積極防治脂肪肝，具有重要的社會和經濟意義。
然而臨床上迄今尚無特異有效而副作用小的理想的治療藥物。目前臨床應用的西藥主要有改善胰島素抵抗的藥物如二甲雙胍、羅格列酮等；護肝去脂藥，如熊去氧膽酸；抗氧化劑如維生素E、大豆磷脂以及調血脂藥物如他汀類、貝特類藥物。上述藥物不僅缺乏治療脂肪肝的特異性，療效受質疑，而且有些化學合成的降血脂藥對脂肪肝雖有短期作用，但長期服用可能具有潛在肝毒性，甚至可加重脂肪肝。
發明內容
本發明的目的在於提供一種有良好療效的治療脂肪肝和脂肪性肝炎的中藥複方製劑及其製備方法。
本發明在中醫理論和臨床實踐的基礎上，運用了8批次反覆動物實驗正交試驗藥物篩選，工藝篩選和藥效學試驗，發現了理想組方和製備方法。
本發明採用下述中藥材的提取物製備治療脂肪肝病的複方製劑。
本發明所述的複方製劑組成成分為茵陳、虎杖、田基黃、薑黃、梔子。
本發明所述的組分重量/重量比為茵陳26％～38％ 虎杖14％～23％ 田基黃14％～23％ 薑黃14％～23％ 梔子14％～23％。
本發明採用上述中藥材的提取物加藥物輔料製成顆粒劑、片劑、膠囊劑、泡騰片等口服固體製劑。
本發明所述製劑成型所用輔料包括糊精、乳糖、、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、澱粉、可溶性澱粉和硬脂酸鎂，均為藥用規格輔料。
本發明所使用的中藥藥材質量(除田基黃應符合上海市藥品炮製規範[1994年版]外)應符合中國藥典2005年版一部相應藥材項下各有關規定。
1.茵陳為菊科植物濱蒿Artemisia scoparia Waldst.et.Artemisia capillariesThunb.或茵陳蒿Artermisia capillaries Thunb.乾燥地上部分。
2.虎杖為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的乾燥根莖和乾燥根。
3.田基黃為藤黃科植物地耳草Hypericum japonicum的乾燥全草。
4.薑黃為姜科植物薑黃Curuma longa L.的乾燥根莖。
5.梔子為茜草科梔子Gardenia jasminoides Ellis的乾燥成熟果實。
本發明通過下述方法製備茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取1~2小時。梔子、田基黃採用合煎的提取工藝，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法可以是乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法。上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥味提取物，合併混勻，乾燥，加入適當輔料，製成固體口服劑型包括提取物合併後，加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒；或加入羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95％乙醇制顆粒劑；80℃乾燥後壓片劑；加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉製成顆粒；其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒。兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓片。
本發明經動物試驗結果表明不僅可顯著降低CCl4高脂低蛋白飲食誘導的脂肪肝模型大鼠肝臟甘油三酯(TG)及游離脂肪酸(FAA)含量，減輕炎症損傷和肝脂肪變性，而且可大幅度降低單純高脂飲食誘導的脂肪肝模型大鼠肝臟甘油三酯及游離脂肪酸含量，減輕肝臟脂肪沉積。本發明在上述兩種動物模型實驗中，降低肝臟脂肪含量的療效都明顯優於對照藥物甘樂片(二氯醋酸二異丙胺)。
表1.CCl4高脂低蛋白飲食誘導的脂肪肝模型各組大鼠肝組織TG及FFA的變化(X±s)
注##P＜0.01，vs正常組；**P＜0.01，*P＜0.05，vs模型組。
表2.CCl4高脂低蛋白飲食誘導的脂肪肝模型各組大鼠肝功能的變化(X±s)
注##P＜0.01，vs正常組；**P＜0.01，*P＜0.05，vs模型組。
表3.CCl4高脂低蛋白飲食誘導的脂肪肝模型各組大鼠脂質過氧化指標的變化(X±s)
注##P＜0.01，vs正常組；**P＜0.01，vs模型組。
表4.單純高脂飲食誘導的脂肪肝模型各組大鼠肝組織TG及FFA的變化(X±s)
注##P＜0.01，vs正常組**P＜0.01，*P＜0.05，vs模型組。
具體實施例方式
實施例1茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取1~2小時。梔子、田基黃採用合煎的提取工藝，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法採用乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法。上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥味提取物，合併混勻，各組分重量比為茵陳26％虎杖14％田基黃14％薑黃14％梔子14％，乾燥，加入適當輔料，製成固體口服劑型。
所述劑型製備方法可採用提取物合併後，加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒。或加入羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95％乙醇制顆粒劑或80℃乾燥後壓片劑；或加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉製成顆粒，其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓片。
實施例2茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取1~2小時。梔子、田基黃採用合煎的提取工藝，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法可以是乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法。上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥味提取物，合併混勻，各組分重量比為茵陳26％虎杖14％ 田基黃14％ 薑黃23％ 梔子23％，乾燥，加入適當輔料，製成固體口服劑型。
所述劑型製備方法可採用提取物合併後，加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒。或加入羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95％乙醇制顆粒劑或80℃乾燥後壓片劑；或加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉製成顆粒，其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓片。
實施例3茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取1~2小時。梔子、田基黃採用合煎的提取工藝，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法可以是乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法。上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥味提取物，合併混勻，所述的各組分重量比為茵陳38％ 虎杖14％ 田基黃14％ 薑黃14％ 梔子14％，乾燥，加入適當輔料，製成固體口服劑型。
所述劑型製備方法可採用提取物合併後，加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒。或加入羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95％乙醇制顆粒劑或80℃乾燥後壓片劑；或加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉製成顆粒，其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓片。
實施例4茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取1~2小時。梔子、田基黃採用合煎的提取工藝，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法可以是乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法。上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥味提取物，合併混勻，各組分重量比為茵陳26％虎杖23％ 田基黃23％ 薑黃14％ 梔子14％，乾燥，加入適當輔料，製成固體口服劑型。
所述劑型製備方法可採用提取物合併後，加入糊精，噴霧乾燥使成細粉，經幹法制粒製成顆粒。或加入羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、可溶性澱粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95％乙醇制顆粒劑或80℃乾燥後壓片劑；或加入適量微粉矽膠，混勻後，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、澱粉製成顆粒，其餘細粉加入碳酸氫鈉、澱粉製成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂後，混合均勻，壓片。
權利要求
1.一種用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於由中藥材茵陳、虎杖、梔子、薑黃、田基黃的提取物組成。
2.按權利要求1所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於所述的組分重量/重量比為茵陳26％～38％虎杖14％～23％田基黃14％～23％薑黃14％～23％梔子14％～23％。
3.按權利要求1所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於所述的組分重量/重量比為茵陳26％虎杖14％田基黃14％薑黃14％梔子14％。
4.按權利要求1所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於所述的組分重量/重量比為茵陳26％虎杖14％田基黃14％薑黃23％梔子23％。
5.按權利要求1所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於所述的組分重量/重量比為茵陳38％虎杖14％田基黃14％薑黃14％梔子14％。
6.按權利要求1所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於所述的組分重量/重量比為茵陳26％虎杖23％田基黃23％薑黃14％梔子14％。
7.按權利要求1或2所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑，其特徵在於採用上述中藥材的提取物加藥物輔料製成顆粒劑、片劑、膠囊劑或泡騰片口服固體製劑，所述輔料包括糊精、乳糖、、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基澱粉鈉、微粉矽膠、澱粉、可溶性澱粉和硬脂酸鎂。
8.按權利要求1或2所述的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑的製備方法，通過下述方法茵陳、虎杖、薑黃三味藥，加乙醇提取3次，每次1~2小時，梔子、田基黃採用合煎提取，即梔子、田基黃加水浸泡1小時，加水8～10倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08～1.12(80℃)後，進行純化處理，純化方法採用乙醇沉澱法、離心法或殼聚糖澄清法，上述茵陳、虎杖、薑黃乙醇提取物與水提取經純化處理的其他藥物提取物，合併混勻，乾燥，加入輔料，製成固體口服劑型。
9.按權利要求8所述的方法，其中所述的純化方法選用乙醇沉澱法。
10.權利要求1或2的用於治療脂肪肝的中藥複方製劑在製備治療脂肪性肝炎藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療脂肪肝和脂肪性肝炎的藥物及其製備方法。本發明涉及的藥物採用中藥茵陳、虎杖、田基黃、薑黃、梔子和適量輔料製備成適合於口服給藥的各種固體劑型。本發明經動物試驗結果表明不僅可顯著降低CCl
文檔編號A61K9/16GK1915408SQ200610009140
公開日2007年2月21日 申請日期2006年2月14日 優先權日2005年8月19日
發明者劉平, 胡義揚, 張寧, 劉成海, 馮琴 申請人:上海中醫藥大學, 上海中醫藥大學附屬曙光醫院