複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法
2023-09-21 18:59:30
專利名稱：複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，涉及一種複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法，該 發明是由核桃油、亞麻油、乳化劑，無菌純水，通過乳化後，使油滴粒徑小於800納米級以 下，形成乳糜微粒，製成複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，供腸外經靜脈注射給藥；或供 腸內經管飼或口服給藥。該複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液同時含有高含量的(0-6多不飽脂肪酸和 多不飽脂肪酸，用於提供和補充體內多種必需脂肪酸，作為危重病人的營養性輔助治
療，或用於高血脂、高血糖、腎炎、炎症、過敏、心腦血管硬化等多種疾病的預防和治療。
背景技術：
脂肪乳注射液來源於20世紀60年代西方國家，80年代引入我國，用於醫院搶救 一些不能經口服進食的危重病人(嚴重燒傷、車禍、大手術、晚期腫瘤患者、長等期昏迷的病 人)提供能量，以維持患者的生命，贏得時間，更好地治療和康復。早期脂肪乳注射液是由大豆油原料為主，大豆油含有大量的油酸、亞油酸等長鏈 脂肪酸物質，熱量高，易吸收，經過高壓均質技術乳後，以乳糜亞微粒形式，經靜脈注射進入 血液循環，轉化為能量，直接被機體或細胞所消化利用。近年來，科學技術的迅速發展，更清楚地了解人類機體代謝過程和生命必需物質 的需要，科學提取分離技術的產生和高精度多功能的檢測分析儀器出現，給各種植物油和 動物油的提取分離，成份的檢測分析，以及各種成份的功能療效試驗，做了大量的研究。特 別是不飽和脂肪酸，《 _6系列多不飽和脂肪酸，《 _3系列多不飽和脂肪酸的研究獲得較好 的進展。尤其是《 _3系列多不飽和脂肪酸，含有EPA (二十碳五烯酸);DHA (二十二碳六烯 酸)；DPA (二十二碳五烯酸)，在參與機體的代謝起著極其重要的作用。世界著名營養學家、西莫普勒斯博士根據對世界七大洲調查研究後立著的《歐咪 伽健康》一書中指出，當人體內必需脂肪酸和《-6的比例在1 4的時候，外界疾病 很難侵入人體，人體就處於絕對健康狀態。我們日常食用的豆油、花生油、菜籽油、玉米油等植物油中，所含多不飽和脂肪 酸中富含系列亞油酸，而系列的亞麻酸含量較低，其(0-3和(0-6的比例 1 20-30。日常食用上述植物油，補充的是大量的《 _6系列亞油酸，而《 _3系列的亞麻酸極 少；長期單一地補充《_3或《_6系列脂肪酸，都會引起機體內的(0-3和《-6脂肪酸比例 失衡，人的身體就易遭到許多疾病的襲擊，導致相關疾病發生。核桃油(Walnut oil)是胡桃科核桃屬植物核桃樹(Juglans regia L.)的種子核 桃，去殼經冷壓榨或熱壓榨提取精製而成油狀液體。核桃仁中含有大量的蛋白質和脂肪，其植物性不飽和脂肪酸含量> 85%，(0-6亞 油酸和《-3亞麻酸含量> 71%，其主要成分為(0-6亞油酸，含量高達63%以上。
亞麻油(Flaxseed oil)系亞麻科植物亞麻(Linum usitatissimum L.)的種子-亞 麻籽，冷榨或熱榨製取，經精製而得亞麻油。亞麻籽中含有大量的蛋白質和脂肪，其植物性不飽和脂肪酸含量> 90%, (0-6亞 油酸和亞麻酸含量>70%，a-亞麻酸高達60%，在常見的植物油裡，亞麻籽中的a-亞 麻酸含量比例較高。核桃油、亞麻油與常用食用油成分對比
核桃油中其主要成分為系列多不飽和脂肪酸-亞油酸，含量高達63%以上。亞麻 油中富含《 _3系列多不飽和脂肪酸，主要成份是a-亞麻酸，含量高達60%以上，亞油酸和 亞麻酸都屬於人體必需脂肪酸，在人體自身無法轉化合成，必須通過食物中攝入吸取補充。複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液是以核桃油和亞麻油配製的一定比例混合油， 通過乳化後，粒徑達800納米級以下，形成乳糜微粒，製成複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射 液，供腸外經靜脈注射給藥；或供腸內經管飼或口服給藥，進入血液循環，直接被機體或細 胞所消化利用。該複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，可以全面地補充《-3和(0-6系列多不飽 和脂肪酸，有利於機體的充分地吸收利用多種必需脂肪酸，促使調節體內和《-6脂肪 酸比例趨向正常化，預防和防止體內脂肪代謝紊亂，造成機體生化代謝混亂失常，導致代謝 性疾病的產生，引起各種疾病發生，如肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、動脈硬化和心 腦血管等多種疾病。複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液的研發和生產，為同時全面補充《-3和(0-6 系列多種必需脂肪酸，提供一個可靠有效的方法和途徑，可用作危重病人的營養性輔助治 療，也可用於高血脂、高血糖、腎炎、炎症、過敏、心腦血管硬化等多種疾病的預防和治療。
發明內容
本發明目的是提供一種複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法。核桃油(Walnut oil)是胡桃科核桃屬植物核桃樹(Juglans regia L.)的種子核 桃，去殼經冷壓榨或熱壓榨提取精製而成油狀液體。
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亞麻油(Flaxseed oil)是亞麻科植物亞麻(Linum usitatissimum L.)的種子-亞 麻籽，冷榨或熱榨製取，經精製而成油狀液體。複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液的配方為每1000ml脂肪乳靜脈注射液中含 有精製核桃油和亞麻油總油量1-50%,乳化液1. 0-15. 0%，等滲調節劑1. 0-5. 0%，抗氧劑 0. 01-0. 5%，穩定劑0. 1-10%, pH調節劑調脂肪乳劑pH為6. 5-8. 5，其餘為無菌純水。複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液製備工藝流程是
a)在氮氣保護下，將精製核桃油、亞麻油混合，加熱至70-90°C， 攪拌加入乳化劑直至溶解形成油相液；
b)將甘油、抗氧劑、穩定劑、加入到無菌純水中，攪拌溶解形成 水相液；
c)在氮氣保護下，將油相液緩慢加入強烈攪拌的水相液中，強 烈攪拌形成初乳液；
d)用少量的pH調節劑，調節初乳液的pH至6. 5-8. 5 ；
e)用高壓均質機在500-25000psi的壓力下，將初乳反覆均質 乳化，所製得的脂肪乳的粒
度小於2微米，其平均粒徑範圍是20-800納米；
f)將均質後的脂肪乳液經過0. 22-0. 8微米微孔膜過濾器過濾 除菌，在無菌GMP潔淨環境下，定量灌入包裝容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋包裝)中，充 氮氣後密封；
將包裝的脂肪乳製品置於輸液滅菌器內，110-121°C高壓溼熱滅菌15-30分鐘、F0值 10-16分鐘，即得最終複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液產品。
具體實施例方式
以下通過具體的實施案例說明本發明，但本發明不完全限定在實例中。
實施例一、
配方精製核桃油100g、亞麻油100g，藥用卵磷脂12g，藥用甘油21g，藥用維生素 E0. 5g，氫氧化鈉稀液適量，注射用水加至1000ml。1、製備油相液取配方量的藥用精製核桃油、亞麻油、藥用卵磷脂和藥用維生素 E，在氮氣保護下，加熱到80°C攪拌使溶解成油相液備用；
2、製備水相液取配方量的藥用甘油和注射用水攪拌均勻成水相液備用；
3、初乳化液在氮氣保護下，在水相液高速攪拌下，緩慢地將油相液滴入水相液，滴完 後，用高速剪切攪拌器，初乳化15分鐘；
4、調節pH在攪拌下，用稀氫氧化鈉水液調pH7. 4，並加入無菌純水至配方全量；
5、均質乳化利用高壓勻質機將初乳液反覆均質，調節壓力為15000psi，均質3-6次， 直到脂肪乳粒徑為100-400nm範圍內，符合脂肪乳注射液質量標準WS-190 (X_166)_97 ；
6、過濾灌裝將脂肪乳液經0.6 P m孔徑的微孔濾膜過濾後，灌入250ml輸液瓶(袋)中， 充氮，密封；
7、消毒滅菌將灌裝密封的脂肪乳液置於旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，121°C滅菌30分
6鍾，FO值15分鐘。即得最終複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液產品。
實施例二、
配方精製核桃油80g、亞麻油120g，藥用卵磷脂13g，藥用甘油18g，羥丙基-β-環狀 糊精5g，氫氧化鈉稀液適量，注射用水加至1000ml。1、製備油相液取配方量的藥用精製核桃油、亞麻油和藥用卵磷脂，在氮氣保護 下，加熱到80°C攪拌使溶解成油相液備用；
2、製備水相液取配方量的羥丙基-β _環狀糊精加入注射用水攪拌溶解後，再加入藥 用甘油
3、攪拌均勻成水相液備用；
4、初乳化在氮氣保護下，在水相液高速攪拌下，緩慢地將油相液滴入水相液，滴加完 後，用高速剪切攪拌器，初乳化15分鐘；
5、調節ρΗ在攪拌下，用稀氫氧化鈉水液調ρΗ8. 0，並加入注射用水至配方全量；
6、均質乳化利用高壓勻質機將初乳液反覆均質，調節壓力為15000psi，均質3-6次， 直到脂肪乳粒徑為100-400nm範圍內，符合脂肪乳注射液質量標準WS-190 (X_166)_97 ；
7、過濾灌裝將乳液經0.6 μ m孔徑的微孔濾膜過濾後，灌入250ml輸液瓶中，充氮，密
封，
8、消毒滅菌將灌裝密封的脂肪乳液置於旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，121°C滅菌30分 鍾，FO值15分鐘。即得最終複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液產品。
實施例三、
配方精製核桃油50g、亞麻油150g，藥用卵磷脂8g，泊洛沙姆5g，藥用甘油20g，羥丙 基-β -環狀糊精2g，羥丙基甲基纖維素3g，醋酸鈉稀液適量，注射用水加至IOOOml。
1、製備油相液取配方量的藥用精製核桃油、亞麻油加入藥用卵磷脂、泊洛沙姆， 在氮氣保護下，加熱到80°C攪拌使溶解成油相液備用；
2、製備水相液取配方量的羥丙基_環狀糊精、羥丙基甲基纖維素加入注射用水攪 拌溶解後，再加入藥用甘油攪拌均勻成水相液備用；
3、初乳化在氮氣保護下，在水相液高速攪拌下，緩慢地將油相液滴入水相液，滴加完 後，用高速剪切攪拌器，初乳化15分鐘；
4、調節ρΗ在攪拌下，用稀氫氧化鈉水液調ρΗ8. 0，並加入注射用水至配方全量；
5、均質乳化利用高壓勻質機將初乳液反覆均質，調節壓力為15000psi，均質3-6次， 直到脂肪乳粒徑為100-400nm範圍內，符合脂肪乳注射液質量標準WS-190 (X_166)_97 ；
6、過濾灌裝將乳液經0.6 μ m孔徑的微孔濾膜過濾後，灌入250ml非PVC軟袋中，充 氮，密封，
7、消毒滅菌將灌裝密封的脂肪乳液置於旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，121°C滅菌30分 鍾，FO值15分鐘。即得最終複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液產品。
權利要求
複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵是該配方為每1000ml複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液中含有精製核桃油和亞麻油總油量1-50%，乳化劑1.0-15.0%，等滲調節劑1.0-5.0%、抗氧劑0.01-0.5%、穩定劑0.1-10%、pH調節劑調脂肪乳液pH至6.5-8.5，其餘為無菌純水。
2.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於(1)所述的精製核桃油(Walnut oil)是胡桃科核桃屬植物核桃樹(Juglans regia L.)的種子核桃，去殼經冷壓榨或熱壓榨提取精製而成油狀液體；(2)所述的精製亞麻油(Flaxseed oil)是亞麻科植物亞麻(Linum usitatissimum L.)的種子亞麻籽，經冷壓榨或熱壓榨提取精製而成油狀液體；(3)核桃油和亞麻油配比為核桃油亞麻油=1:1 99 ；或核桃油亞麻油=1 99:1。
3.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的乳化 劑是精製卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甲基蓖麻 油醚中的一種或是幾種。
4.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的等滲 調節劑是甘油、山梨醇、甘露醇和葡萄糖中的一種或是幾種。
5.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的抗氧 劑是維生素E、維生素C、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉中的一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的穩定 劑是羥丙基-環狀糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、低聚代羥丙基 纖維素中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的PH調 節劑是鹽酸、氫氧化鈉、磷酸、磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鹽、醋酸、醋酸鹽中的一種或幾種混合 液體，調節核桃油脂肪乳口服溶液PH範圍在6. 5-8. 5。
8.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於所述的製備 工藝是a)在氮氣保護下，將精製核桃油和亞麻油混合，加熱至60-90°C，攪拌加入乳化劑直 至溶解形成油相液；b)將甘油、抗氧劑、穩定劑加入到無菌純水中，攪拌溶解形成水相液；c)在氮氣保護下，將油相液緩慢加入強烈攪拌的水相液中，強烈攪拌形成初乳液；d)用少量的pH調節劑，調節初乳液的pH至6. 5-8. 5 ；e)用高壓均質機在500-25000psi的壓力下，將初乳反覆均質乳化，所製得的脂肪 乳液的f)粒度小於2微米，其平均粒徑範圍是20-500納米；g)將均質後的脂肪乳液經過0. 22-0. 8微米微孔膜過濾器過濾除菌，在無菌GMP潔 淨環境中，定量灌入包裝容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋包裝)中，充氮氣後密封；h)將包裝密封的脂肪乳液製品置於輸液滅菌器內，110-121°C高壓溼熱滅菌15-30 分鐘、F0值10-16分鐘，即得最終複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液產品。
9.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於應用於醫療 領域，是用於治療搶救危重病人(車禍受傷、嚴重創傷、嚴重燒傷、大手術的病人、處於應激 狀態下的急症病人)、心腦肺腎功能障礙限制液體輸入的病人，長期昏迷病人、植物人、無小 腸消化吸收功能的病人、某種原因引起的營養障礙性疾病的病人，晚期腫瘤兼惡液質病人 等危急病人生命的輔助治療和營養補充中的應用。該複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液具有降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗炎症、抗過 敏、抗細胞衰老和抗心腦血管硬化等多種治療作用，可應用於預防和治療高血脂、高血糖、 各種炎症、過敏、心腦血管等疾病。
10.根據權利要求1所述的複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，其特徵在於製成複方 核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液，供腸外經靜脈注射給藥；或供腸內經管飼或口服給藥。
全文摘要
本發明提供一種複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法，由核桃油、亞麻油、卵磷脂、甘油、無菌純水，抗氧劑、穩定劑、pH調節劑等原料組成。製造工藝在氮氣保護下，將核桃油、亞麻油和卵磷脂加熱溶解混合成油相；甘油、抗氧劑、穩定劑和無菌純水混合成水相，將油相緩慢加入強烈攪拌的水相中，高速剪切成初乳液，用少許pH調節劑調節初乳液pH至6.5～8.5之間，高壓均質機乳化，微孔膜過濾，灌裝、密封、滅菌即得,其含總油量在1%-50%。該複方核桃亞麻油脂肪乳靜脈注射液及製造方法用於醫療和健康領域，可供腸外靜脈注射給藥，或供腸內管飼或口服給藥的口服液，作為營養性和治療性用藥。
文檔編號A61K9/107GK101879212SQ20101022894
公開日2010年11月10日 申請日期2010年7月19日 優先權日2010年7月19日
發明者王京南, 王孝榮 申請人:王京南