一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用的製作方法

2023-09-09 22:12:00

一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種白花油麻藤提取物的新用途，該新用途是白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用。所述白花油麻藤提取物是按如下方法製備的：將白花油麻藤提取後，通過兩次大孔吸附樹脂純化得到。本發明所提供的白花油麻藤提取物對製備治療愛滋病藥物具有重要意義。
【專利說明】一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於生物醫藥領域，涉及一種中藥材提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用，具體是涉及一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]愛滋病是1981年發現的新病毒性傳染病，中醫過去對其未有記載。中醫對愛滋病辨證，認為愛滋病屬於疫病範疇。病因為疫毒熱邪侵襲，正氣虛弱而致。病機主要為衛外不固，陽氣損傷，臟腑受累，引起肺虛脾虛腎虛，繼發感染。熱傷脈絡，氣血凝滯，形成癥積腫塊腫瘤。
[0003]中醫辨「證」:主要辨別邪正消長和虛證實證。愛滋病病毒為邪毒，邪毒入裡而傳變，與機體正氣的邪正抗爭的動態變化，為疾病的發展過程。感染早期以邪實為主，中期「因實致虛」，晚期「因虛致實」。愛滋病病情複製多變，愛滋病及其繼發感染都可形成「病」，且有不同「型」和「期」。中醫對愛滋病有辨證辨病，分型分期等不同診治方案。
[0004]愛滋病的中醫藥治療目前仍屬於研究階段，目前國內外尚未有公認療效肯定被批准生產的抗愛滋病病毒中藥或中藥單體化合物。抗愛滋病病毒植物藥和中藥研究主要分3種途徑，菸具獲得的抗愛滋病病毒中藥植物藥及其成分，有些已在臨床試用。
[0005]自愛滋病病毒發現以來，國際上用愛滋病病毒細胞培養和逆轉錄酶,蛋白酶和整合酶等體外實驗方法，廣泛篩選化合物的同時，也大量篩選植物和中草藥提取物及其成分，也研究了一些中藥複方製劑，發現在體外抑制愛滋病毒的有效藥物，有的可抑制猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴的病毒血症 。有些已在臨床試用，尚未明確效果。
[0006]我國自1987年派中西醫結合醫療隊去非洲治療愛滋病病人。國內在2002年以前，缺乏特效抗愛滋病病毒藥物，中西醫在臨床根據中醫理論，對愛滋病病人辨病與辨證相結合，以清熱解毒，扶正固本，或涼血補腎，活血化瘀等治則，按中藥性能，選擇中藥，處方治療。通過臨床實踐，認為有些中藥複方治療愛滋病可改善症狀，緩解病情。近年來對實驗診斷確診的愛滋病病人，採用中藥治療，設對照組，在治療期間，定期檢測血液病毒載量(HIV-RNA)和CD4細胞水平，評價效果。有報導可改善症狀，提高免疫力，大多仍在臨床驗證中。進入臨床的抗HIV單味中藥或植物藥及中藥複方如下:
甘草甜素:甘草甜素(glycyrrhizin,GL)是中藥甘草(Glycyrrhiza glabra L)提取的甘草皂苷，有廣譜抗病毒作用，體外抑制HIV-1逆轉錄酶，在細胞培養內抑制HIV細胞融合，也抗流感病毒和SARS病毒，體內實驗證明可保護流感病毒感染小鼠引起的肺炎死亡和肺病變；保護小鼠的CCl4中毒性肝損傷；誘生Y-幹擾素；有類激素作用。日本常用其靜脈點滴治療慢性B型肝炎，也曾試用治療愛滋病病人，可抑制血清HIV-1-P24抗原，升高CD4細胞。呂維柏教授1988-1992年在非洲坦尚尼亞應用甘草甜素口服製劑克艾可治療愛滋病病人可改善症狀，CD4細胞略有上升。其效果尚未被驗證。
[0007]天花粉蛋白:天花粉蛋白(Trichosanthin, TCS, GLQ223, Q物質)為中藥括樓(Trichosanthes kiri1wii)屬葫蘆科(Cucurbitaceae),我國民間用於流產的中藥複方的主要中藥成分為栝樓，我國科學家分離鑑定器抗早孕和引產的有效成分為天花粉蛋白，分子量為27kD，其一、二級結構和三維結構已完全弄清，為抑制蛋白合成的植物毒蛋白，是單鏈的核糖體失活蛋白(Ribosome Inactivating Protein, RIP)。美國在篩選抗HIV-1藥物時，發現其在淋巴細胞培養內抑制HIV-1細胞融合，其後發現在單核巨噬細胞培養內HIV-1的P24抗原和RNA，在3隻猴愛滋病病毒(SIV)感染猴靜脈注射可抑制血漿HIV-1。美國在林場使用靜脈點滴治療愛滋病病人，可抑制外周血HIV-1感染的T淋巴細胞和單核巨噬細胞內HIV-1-P24抗原，使⑶4/⑶8比例略有升高。由於可引起過敏性反應死亡，神經毒性的精神失常和腎毒性反應，臨床實驗已中止。近年來從天花粉中分離出其他蛋白TAP29，分子量在29 kD，也有抑制HIV-1的作用，但毒性較小，未在臨床試用。此外苦瓜(MOmordicacharantia)的苦瓜蛋白和商陸(Phytolacca americana)的商陸蛋白(Pokeweed protein)等都有抑制HIV的作用。
[0008]金絲桃素:植物貫葉金絲桃(St.John Wort, Hypericum perforatum)民間傳統用其提取物治療抑鬱症，從花提出的活性成分是金絲桃素(hypericin)，是芳香族多環二聚蒽醌類化合物，為抗抑鬱症藥物，已全合成。金絲桃素具有多種抗病毒活性，在細胞培養內抑制HIV，其作用機制為阻斷病毒的脫衣，裝配和釋放，有殺病毒作用，可通過血腦屏障。在細胞培養內可抑制鼠白血病病毒繁殖。在體內可抑制鼠白血病病毒感染小鼠引起的脾腫大，也可抑制鴨B型肝炎病毒感染鴨血請病毒DNA，並有廣譜抗細菌活性。曾在臨床I/II期試用治療愛滋病患者，因有光敏感作用已停止試驗。
[0009]右旋胡同素A:右旋胡同素A (+Calanolide A)是1992年報導從馬來西亞熱帶雨林植物Calophyllum Ianigerum中分離的天然化合物，鼠香豆素類化合物，抑制HIV-1逆轉錄酶，但對HIV-2無效。屬於非核苷類HIV-1逆轉錄酶抑制劑，在細胞培養內多對多住臨床分離的AZT敏感和耐藥HIV-1有效，並與AZT，NVP有協同作用。在HIV空纖維管小鼠體內實驗模型(HIV hollow fiber mouse model)中證明有抗愛滋病病毒作用，與AZT聯合應用可增強藥效。已全合成，進行了 1-1I其臨床試驗證明有抑制HIV-1感染的治療效果，毒性小，副作用輕，有頭痛和食欲不振等，與AZT聯合用藥有效。是目前唯一進入II期臨床實驗的單一植物成分，正在觀察驗 證療效中，尚未批准生產。
[0010]小柴胡湯:小柴胡湯(柴胡，人參，半夏，黃芩，甘草，生薑，大棗)
是張仲景傷寒論方。日本用其治療B型肝炎，發現其在細胞培養內抑制HIV。美國在臨床用於治療數例愛滋病病人，可降低血清P24抗原。我們證明其有抑制HIV-1逆轉錄酶和在細胞培養內抑制HIV-1的作用。分別研究其7種成分中藥的效果，發現僅黃芩水提物及其成分黃芩苷(baicalin)有抑制HIV-1作用，在體外無細胞系統中抑制HIV-1逆轉錄酶，在人T細胞和外周血單核細胞培養內抑制HIV-1細胞病變，病毒螢光抗原和P24抗原，體內鼠白血病病毒感染小鼠口服可抑制脾腫大和血白細胞升高。日本Ono報導黃芩苷元(baicalien)抑制HIV-1逆轉錄酶。
[0011]中研I號:中研I號(主藥有紫花地丁，天花粉等組成)商品名為:艾
克衝劑，以清熱解毒為治則，由我國中藥研究院組方1992-1993年在非洲坦尚尼亞對早中期愛滋病臨床應用，認為有一定改善症狀，提高免疫力的效果。實驗室證明該藥體外抑制HIV逆轉錄酶活性，體內對猴愛滋病毒感染猴實驗治療結果表明，能降低血漿病毒滴度，並且能提高⑶4細胞數目及⑶4/⑶8比值和T，B淋巴細胞數值，誘生幹擾素和產生免疫調節功能。曾在非洲和我國臨床試用，尚未批准臨床驗證。
[0012]中研2號:中研2號(黃芪，人參，當歸，枸杞和甘草等)是我國中醫
研究院醫療隊組方。1992年在非洲坦尚尼亞治療愛滋病病人。1998-1999年在非洲專科門診對29例愛滋病病人治療，2/16例HIV病毒載量下降，CD4 8/29例CD4升高。2001-2002年在北京佑安醫院治療15例愛滋病病人，3/15例病毒載量下降，⑶4 1/15例CD4升高。有改善症狀的效果。實驗證明該藥在人體內對猴愛滋病毒感染猴實驗治療表明，用藥4-12周能降低血漿病毒滴度，P27抗原，並且能提高CD4細胞數目，對感染猴淋巴細胞有激活作用。 [0013]白花油麻藤為豆科植物白花油麻藤Mucuna birdwoodiana Tutcher的乾燥種子。秋季採集果實，取出種子，曬乾。收載於《中華人民共和國衛生部藥品標準藏藥(第一冊)》，標準編號:WS3-BC-0030-95。性平，味甘。具有清脾熱，通絡，強身之功效。用於肺病，脾病，經絡病，培根病，中毒症，外敷消腫。種仁滋補，增精液。為我國藏蒙等少數民族地區的常用藥物。但有關白花油麻藤的基礎研究尚十分有限，使該藥材的後續推廣和應用受到限制。現代研究關於白花油麻藤的化學成分及藥理作用鮮有報導。
[0014]國內專利檢索結果，未見白花油麻藤相關專利。
[0015]上述文獻及專利等，尚未見白花油麻藤或白花油麻藤提取物用於製備治療愛滋病藥物的報導。

【發明內容】

[0016]本發明的目的在於提供一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用。
[0017]本發明是通過如下技術方案實現的:
本發明所用白花油麻藤為豆科植物白花油麻藤Mucuna birdwoodiana Tutcher的乾燥種子。
[0018]本發明一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用，所述白花油麻藤提取物的製備方法為:
(O白花油麻藤，用濃度50%-95%乙醇作為溶劑，在30°C -60°C溫浸提取，提取次數為2-6次，每次提取時間為2-8小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10-30倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.05-1.12，濾過，得藥液A ；
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ；
(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為2-5次，每次提取時間為1-6小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的6-20倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液B ;
(4)將步驟(3)得到的藥液B，通過極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度30%-80%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B;
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B，其中一種或兩種按一定比例混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0019]白花油麻藤提取物的製備方法為:
(O白花油麻藤，用濃度50%-95%乙醇作為溶劑，在30°C -60°C溫浸提取，提取次數為2-6次，每次提取時間為2-8小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10-30倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液A ;
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ；
(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為2-5次，每次提取時間為1-6小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的6-20倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液B ; (4)將步驟(3)得到的藥液B，通過極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度30%-80%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B;
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0020]優選的白花油麻藤提取物的製備方法為:
(1)白花油麻藤，用濃度70%乙醇作為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數為3次，每次提取時間為4小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.10，濾過，得藥液A ;
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過DlOl大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%的乙醇溶液洗脫，收集60%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ；
(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為3次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=l.11，濾過，得藥液B ;
(4)將步驟(3)得到的藥液B，通過DM130大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B ；
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0021]本發明的白花油麻藤提取物的製備方法，其特徵在於:所採用的非極性大孔吸附樹脂為AB-8大孔吸附樹脂、DlOl大孔吸附樹脂；所採用的極性大孔吸附樹脂為DM130大孔吸附樹脂、LSA-40大孔吸附樹脂。
[0022]本發明的白花油麻藤提取物用於製備治療愛滋病藥物。
[0023]本發明的白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B在製備治療愛滋病藥物中的應用。
[0024]本發明的白花油麻藤提取物與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療愛滋病藥物。
[0025]本發明的白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療愛滋病藥物。
[0026]本發明的白花油麻藤提取物，通過加入藥劑學允許的各種輔料，製成藥劑學上的片劑、顆粒劑、膠囊等口服劑型。
[0027]本發明首次探索研究以豆科植物白花油麻藤Mucuna birdwoodiana Tutcher的乾燥種子為原料提取製備治療愛滋病提取物。本實驗研究表明，白花油麻藤各提取物體外對流感病毒、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、柯薩奇B族病毒4型(CmB4)、腺病毒3型((Ard3)及鼻病毒的細胞病變較病毒對照組均有所減輕。體內對小鼠流感性肺炎有明顯抑制作用，對流感至小鼠死亡有明顯的保護作用，表明白花油麻藤各提取物有較好的抗病毒作用。臨床觀察試驗結果表明，服用白花油麻藤提取物治療的18例愛滋病患者，明顯改善症狀、修復肝腎功能，提高、穩定或延CD4下降，抑制病毒複製等有明顯的療效。
【具體實施方式】
[0028]下面通過具體實驗例和實施例對一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用做進一步說明，但不限於本發明。
[0029]實施例1:白花油麻藤提取物的製備
(1)白花油麻藤15kg，用濃度70%乙醇作為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數為3次，每次提取時間為4小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.10，濾過，得藥液A ;
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過DlOl大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%的乙醇溶液洗脫，收集60%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ；
(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為3次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=l.11，濾過，得藥液B ;
(4)將步驟(3)得到的藥液B，通過DM130大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃 度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B ；
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0030]實施例2:白花油麻藤提取物的製備
(1)白花油麻藤20kg，用濃度50%乙醇作為溶劑，在60°C溫浸提取，提取次數為6次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.12，濾過，得藥液A ;
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過AB-8非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%的乙醇溶液洗脫，收集60%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ;
(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的20倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=l.05，濾過，得藥液B ;
(4)將步驟(3)得到的藥液B，通過LSA-40極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度30%的乙醇溶液洗脫，收集30%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B ；
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0031]實施例3:白花油麻藤提取物的製備
(1)白花油麻藤，用濃度95%乙醇作為溶劑，在30°C溫浸提取，提取次數為2次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.05，濾過，得藥液A ;
(2)將步驟(1)得到的藥液A，通過DlOl非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度95%的乙醇溶液洗脫，收集95%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ；(3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為5次，每次提取時間為I小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的6倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=l.12，濾過，得藥液B ；
(4)將步驟(3)得到的藥液B，通過LSA-40極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度80%的乙醇溶液洗脫，收集80%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B ；
(5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
[0032]實施例4:白花油麻藤提取物片的製備
取實施例1白花油麻藤提取物322g，加入澱粉70g，混勻，制粒，乾燥，過篩，加微晶纖維素25g，硬脂酸鎂4.5g，混勻，壓製成1000片，即得白花油麻藤提取物片。
[0033]實施例5:白花油麻藤提取物顆粒的製備
取實施例2白花油麻藤提取物245g，加入糊精98g，混勻，制粒，乾燥，整粒，即得白花油麻藤提取物顆粒。
[0034]實施例6:白花油麻藤提取物膠囊的製備
取實施例3白花油麻藤提取物285g，加入澱粉75g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入硬脂酸鎂3g，混勻，裝膠囊1000粒，即得白花油麻藤提取物膠囊。
[0035]實驗例1:白 花油麻藤各提取物的抗病毒作用
試驗材料:白花油麻藤提取物、白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B (按本發明實施例1方法製備得到，批號分別為:20110808,20110809,20110810);病毒唑(三氮唑核苷)由湖北省醫藥工業研究所生產，批號:20110503 ;雙黃連膠囊由北京京海藥業有限責任公司生產，批號:20110701 ;流感病毒甲3型、柯薩奇B族病4型(CmB4)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(Ard3)、鼻病毒14型和流感病毒亞甲型鼠肺適應株FM1，分別購自中國預防醫學科學院病毒學研究所及兒科研究所；人喉癌傳代細胞HEP-2株，購自衛生部藥品生物製品檢定所；含10%小牛血清、0.2911^穀氨酞胺/1111，10(^1青、鏈毒素的Eagle』 MEM ;細胞維持液,除所含小牛血清為2%外，其他含量均同培養液。昆明種小鼠，由山東省實驗動物中心提供。
[0036]實驗方法
1.體外抗病毒作用:對H印-2培養細胞的毒性試驗:將藥液用Eagle』 s培養作1:20-1:1280倍比稀釋，加到已長成單層的HEP-2細胞培養板中，100 μ I/孔，每個稀釋度藥液做3個復孔，同時設正常細胞對照。將培養板置37°C，5% CO2培養箱中培養4天，每日倒置顯微鏡下觀察細胞生長情況，確定細胞不出現明顯退變的最低釋稀倍數，實驗時順延做到最小有效濃度(即最大稀釋倍數)。按Reed-Muench法計算50%毒性濃度(TC5tl)和最大無毒濃度(TCtl),結果見表1。
[0037]表1 對培養細胞的 TC。TC50 (mg/ml)。
【權利要求】
1.一種白花油麻藤提取物在製備治療愛滋病藥物中的應用，所述白花油麻藤提取物的製備方法為: (O白花油麻藤，用濃度50%-95%乙醇作為溶劑，在30°C -60°C溫浸提取，提取次數為2-6次，每次提取時間為2-8小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10-30倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.05-1.12，濾過，得藥液A ； (2)將步驟(1)得到的藥液A，通過非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ； (3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為2-5次，每次提取時間為1-6小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的6-20倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液B ; (4)將步驟(3)得到的藥液B，通過極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度30%-80%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B; (5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B，其中一種或兩種按一定比例混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
2.根據權利要求1所述白花油麻藤提取物的製備方法為: (O白花油麻藤，用濃度50%-95%乙醇作為溶劑，在30°C -60°C溫浸提取，提取次數為2-6次，每次提取時間為2-8小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10-30倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液A ; (2)將步驟(1)得到的藥液A，通過非極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%-95%的乙醇溶液洗脫，收·集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ； (3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為2-5次，每次提取時間為1-6小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的6-20倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=1.05-l.12，濾過，得藥液B ; (4)將步驟(3)得到的藥液B，通過極性大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度30%-80%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B; (5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
3.根據權利要求1所述白花油麻藤提取物的製備方法為: (1)白花油麻藤，用濃度70%乙醇作為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數為3次，每次提取時間為4小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度d=l.10，濾過，得藥液A ; (2)將步驟(1)得到的藥液A，通過DlOl大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度60%的乙醇溶液洗脫，收集60%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物A ； (3)將步驟(1)得到藥渣A用水為溶劑，回流提取，提取次數為3次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為白花油麻藤重量的10倍，濾過，提取液濃縮至相對密度d=l.11，濾過，得藥液B ; (4)將步驟(3)得到的藥液B，通過DM130大孔吸附樹脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，濃縮乾燥，即得白花油麻藤提取物B ； (5)將上述白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B混勻，即得本發明的白花油麻藤提取物。
4. 根據權利要求1、權利要求2所述的白花油麻藤提取物的製備方法，其特徵在於:所採用的非極性大孔吸附樹脂為AB-8大孔吸附樹脂、DlOl大孔吸附樹脂；所採用的極性大孔吸附樹脂為DM130大孔吸附樹脂、LSA-40大孔吸附樹脂。
5.根據權利要求1所述的白花油麻藤提取物與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療愛滋病藥物。
6.根據權利要求1所述的白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B在製備治療愛滋病藥物中的應用。
7.根據權利要求1所述的白花油麻藤提取物A、白花油麻藤提取物B與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療愛滋病藥物。
8.根據權利要求1、權利要求2、權利要求3所述的白花油麻藤提取物，通過加入藥劑學允許的各種輔料，製成藥劑學上的片劑、顆粒劑、膠囊等口服劑型。
【文檔編號】A61P31/18GK103585259SQ201310525328
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月31日 優先權日:2013年10月31日
【發明者】孔倩倩 申請人:濟南星懿醫藥技術有限公司