包含一種不穩定氧活性劑的穩定組合物的製作方法
2023-09-19 18:09:05
專利名稱：包含一種不穩定氧活性劑的穩定組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含一種不穩定氧活性劑的組合物。
背景技術：
為了能夠用於化妝/治療，比如用於皮膚和頭髮，局部皮膚護理組合物中越來越需要加入各種不穩定氧活性劑。這些活性劑的實例包括但不局限於，維生素如維生素C，維生素E，維生素K，和維生素A。其它活性劑如輔酶Q和對苯二酚，能夠用於減少老化的出現。然而，由於這些活性劑經常與其它可能加速它們分解的化合物結合，或被暴露於環境中(例如氧)，因此想得到包含這些不穩定氧活性劑的穩定組合物，已經被證實是很困難的。
許多具有商業價值的包含不穩定氧活性劑的產品被包裹在氮或其它惰性氣體中，如氬，和/或被包裹在金屬線管中等等。氬和/或金屬線管的使用進一步增強了不穩定氧活性劑的穩定性，但是值得注意的是它會增加產品成本。因此，需要一種改進的組合物，它能夠穩定這些不穩定氧活性劑(如改進產品性能和/或擺脫對氬淨化和/或金屬線管的需要)。
發明概述一方面，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，和(ii)一種植物提取物，選自灌木叢(Chaparral)提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘(Cranberry)提取物，和拉帕醇(Lapacho)提取物。在一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，(ii)一種異抗壞血酸衍生物，(iii)一種維生素E衍生物，和(iv)一種植物提取物，選自灌木叢(Chaparral)提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘(Cranberry)提取物，拉帕醇提取物，以及它們的組合物。
另一方面，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，以及(ii)一種植物提取物，選自Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，和橄欖(Olive)葉片提取物。在一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，(ii)一種異抗壞血酸衍生物，(iii)一種維生素E衍生物，和(iv)一種植物提取物，選自Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa Monnieri提取物，和橄欖(Olive)葉片提取物。
本發明進一步涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，和(ii)一種真菌提取物，選自麥角硫因和Phellinus Linteus提取物。在一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，(ii)一種異抗壞血酸衍生物，(iii)一種維生素E衍生物，和(iv)一種真菌提取物，選自麥角硫因和PhellinusLinteus提取物。
本發明進一步涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，和(ii)乳球蛋白。在一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，包括(i)一種不穩定氧活性劑，(ii)一種異抗壞血酸衍生物，(iii)一種維生素E衍生物，和(iv)乳球蛋白。
本發明的其它特徵和優點將在發明的詳細描述和權利要求中表現出來。
發明詳述基於此處的描述，本領域技術人員能夠領會本發明全部的內容。下面特定的實施方案僅僅是說明性的，並不會以任何方式限制剩餘的公開內容。
除非另有說明，否則在此使用的所有技術和科學術語的含義均與本領域一般技術人員通常的理解相同。同時，所有出版物，專利申請，專利以及所提到的其它參考文獻在此引入作為參考。由於化合物(如維生素E)中沒有指明特定的異構體，因此與在此使用的一樣，所有異構體都被包括在內。
在一個實施方案中，本發明組合物包括一種或多種下列成分灌木叢(Chaparral)提取物，Chrysanthellum提取物，橄欖葉提取物，Lanatellys提取物，拉帕醇提取物，Ergothioneine，Phellinus Linteus提取物，Rooibos提取物，Neem提取物，越橘(Cranberry)提取物，Bacopa Monnieri提取物，Arjuna提取物，和乳球蛋白。
「不穩定氧活性劑」是指一種由於氧化或在有氧條件下能夠降解或被改變的活性劑。活性劑是指一種化合物，當用於哺乳動物的皮膚時(例如，當局部用於人的皮膚和頭髮時)，它具有化妝，藥用或治療的用途。不穩定氧活性劑的實例包括類維生素A(例如維生素A，視黃醛，和視黃酸)，抗壞血酸，生育三烯甘油酯(tocotrienol)，對苯二酚，輔酶Q，和二氫硫辛酸以及它們的鹽和酯。組合物中不穩定氧活性劑的數量將依賴於所用的活性劑和所需要的治療/化妝效果，典型的，按組合物的重量計從大約0.001％到大約20％(例如，從大約0.01％到大約10％)。在一個實施方案中，按重量計，組合物含有從大約0.001％到大約1％的類維生素A例如維生素A(例如，從大約0.01％到大約0.5％)。
在一個實施方案中，本發明的組合物包括一個或多個脂溶性抗氧化劑。在此所使用的「脂溶性抗氧化劑」是指一種抗氧化劑，在水包油乳劑中，它首先溶解在油相中。適合的脂溶性抗氧化劑的實例包括，但不局限於，維生素E，輔酶Q，番茄紅素，蝦青素，生育三烯甘油酯(tocotrienol)，葉黃素，多酚醛(polyphenolics)，和其它類胡蘿蔔素，以及它們的鹽和酯。
在一個實施方案中，組合物中包含一種維生素E衍生物。「維生素E衍生物」是指維生素E(例如α-維生素E，β-維生素E，δ-維生素E，和它們的其它不飽和異構體)和它們的鹽或酯(例如維生素E醋酸酯)。本發明組合物中所使用的脂溶性抗氧化劑的數量可能改變，但是典型的，按重量計，基於組合物總重量的大約0.1％到大約5％，例如從大約0.25％到大約2％。
在一個實施方案中，組合物進一步包括一種或多種水溶性抗氧化劑。在此所使用的「水溶性抗氧化劑」是指一種主要溶解在水包油乳劑水相中的抗氧化劑。適合的水溶性抗氧化劑的實例包括，但不局限於，亞硝酸鹽，穀胱甘肽，β-葡聚糖，糖基化聚酚醛塑料，丹寧酸，異抗壞血酸和抗壞血酸，以及它們的鹽和酯。
異抗壞血酸衍生物是指異抗壞血酸和它們鹽和酯。本發明組合物中所使用的水溶性抗氧化劑的數量可能改變，但是典型的，按重量計，基於組合物總重量的大約0.01％到大約1％，例如從大約0.025％到大約0.1％。
植物提取物是指來源於植物的固體提取物。該提取物可能溶解或分散在液體載體中，如水或有機溶劑如醇(例如乙醇)或二醇(例如丁二醇)。本發明組合物中所使用的植物提取物的數量可能改變，但是典型的按重量計，基於組合物總重量的大約0.1％到大約10％，例如從大約0.5％到大約5％。
真菌提取物的含義是來源於真菌的固體提取物。該提取物可能溶解或分散在液體載體中如水或有機溶劑如醇(例如乙醇)或二醇(例如丁二醇)中。本發明組合物中所使用的真菌提取物的數量可能改變，但是典型的按重量計，基於組合物總重量的大約0.1％到大約10％，例如從大約0.5％到大約5％。
本發明的局部組合物包括適合局部應用於皮膚的製劑。該組合物可以被製成多種產品類型，包括但不局限於，洗液，乳膏，凝膠劑，貼劑，噴霧劑，軟膏劑，洗髮精，糊劑，摩絲和潤膚劑。這些產品類型可以包含個別化妝可接受的載體系統的類型，這些類型包括但不局限於溶液，乳劑，凝膠，固體和脂質體。
「化妝可接受的載體」是指一種載體，它能夠包含不穩定氧活性劑，並能夠分散或溶解植物提取物和/或真菌提取物，同時具有可接受的安全性(如刺激性和致敏性)。
本發明組合物中被製成溶液的局部組合物，典型的包括水性的(如水)或有機的溶劑(例如，大約80％到大約99.99％或大約90％到大約99％的可接受的水性或有機溶劑)。合適的有機溶劑包括丙二醇，聚乙二醇(200-600)，聚丙二醇(425-2025)，丙三醇，1，2，4-丁三醇，山梨醇酯，1，2，6-己三醇，乙醇以及它們的混合物。
本發明的局部組合物可以被製成包含一種或多種軟化劑的溶液。這些組合物典型的包含大約2％到大約50％的軟化劑。在此所使用的「軟化劑」是指除保護皮膚之外，還能預防或緩減乾燥的原料。
洗液可以通過溶液載體系統製備。典型的洗液包含大約1％到大約20％(例如從大約5％到大約10％)的軟化劑和大約50％到大約90％(例如從大約60％)的水。
其它類型的可以通過溶液載體系統製備的產品是乳膏。典型的乳膏包含大約5％到大約50％(例如從大約10％到大約20％)的軟化劑和大約45％到大約85％(例如從大約50％到大約75％)的水。
然而其它類型的可以通過溶劑載體系統製備的產品是軟膏劑。軟膏劑可以含有一種簡單的動物或蔬菜油或半固體的烴基質(油質的，可吸收的，乳狀的以及水溶性的軟膏基質)。軟膏也可以含有可吸收的軟膏基質，它可以吸水形成乳劑。軟膏劑載體可以是水溶性的。軟膏劑可以包含大約2％到大約10％的軟化劑，以及大約0.1％到大約2％的增稠劑。
假如載體要被製成乳劑，那麼典型的載體系統含有大約1％到大約10％的乳化劑(例如從大約2％到大約5％)。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子物質。
洗液和乳膏能夠被製成乳劑。典型的，如洗液中包括0.5％到大約5％的乳化劑。典型的乳膏包含大約1％到大約20％(例如從大約5％到大約10％)的軟化劑；大約20％到大約80％(例如從大約30％到大約70％)的水；以及大約1％到大約10％(例如從大約2％到大約5％)的乳化劑。
水包油和油包水型的單純乳劑皮膚養護製劑，如洗液和乳膏，在化妝品領域是公知的並且應用在本發明中。多相乳劑組合物如水包油包水型，在本發明中也得到了應用。通常，這種單純的或多相的乳劑包含水，軟化劑和乳化劑作為基本成分。
除上述成分之外，本發明的局部組合物可以按照本領域確定的標準，另外包含各種常規的脂溶性材料和/或水溶性材料。各種水溶性材料也可以出現在本發明的組合物中。它們包括保溼劑，蛋白質和多肽，防腐劑和鹼劑。此外，在此所用的局部組合物可以包含常規的化妝品輔助劑，如染色劑，遮光劑(例如，二氧化鈦)，色素和芳香劑。
總的來說，本發明的組合物(例如化妝品組合物)可以局部應用於哺乳動物的皮膚和頭髮(例如直接塗抹或散布在人的皮膚或頭髮上)。依靠活性劑的選擇，該組合物可以用於治療許多皮膚和頭髮的病症，例如但並不局限於痤瘡，色素沉著，老年斑，皺紋，細紋，肥胖以及其它明顯的老化症狀(不論是光老化還是時間引起的老化)。
該組合物或包含本發明組合物的製劑可以利用本領域常規技術製備。下面是關於本發明各種組合物製備方法的描述。對於本發明的其它組合物，本領域技術人員可以通過類似的方法製備。
實施例1-乳劑組合物的製備包含維生素A表1中描述的包含維生素A的七種製劑(實施例I-VII)按照下列方法製備。
表1
下面的過程用於製備實施例I-VII的每一種。首先將聚羧乙烯製劑(Carbomer)(Carbomer Ultrex M，Noveon，Inc.9911 Brecksville Road Cleveland OH 44141-3247)加入到第一個容器中，然後加入去離子水，並且允許其在混合前(5分鐘)水合。啟動推進式混合器，加入乙二胺四乙酸二鈉鹽，丙三醇，D-泛醯醇以及抗壞血酸酯葡糖苷，並加熱到65-75℃。在70℃時，加入苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸丙基酯，對羥基苯甲酸甲基酯以及異抗壞血酸，並且混合直到溶解。使用Silverson勻化器將混合物勻化，並將丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交叉聚合物(″Pemulen TR-1″，Noveon，Inc.9911 Brecksville Road Cleveland OH 44141-3247)緩慢的噴撒到混合物中，大約1分鐘噴65％。
在第二個容器中，油相成分，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，C12-15烷基安息香酸酯(Finetex，Elmwood Park，NJ)，羥基硬脂酸辛基酯，二甲基矽氧烷，十六烷醇，丁基化的羥基甲苯，維生素E醋酸酯，和Steareth 10組合在一起並且加熱到65-75℃。油相成分經常被混合以確保同質性。
在兩相達到必需的溫度65-75℃之後，第二個容器中的油相被緩慢的傾倒混合在第一個容器的水相中。定相之後，將混合物混合5分鐘。然後將這批混合物用氫氧化鈉中和到pH6-7。冷卻到45-50℃，同時加入後加入的成分，維生素E，維生素A(維生素A 50C，BASF，Mt.橄欖(Olive)，NJ)，以及水/丁二醇/Camellia Oleifera提取(Active Organics，Dallas，TX)，隨後再加入表2中所列出的提取物。
實施例2-乳劑組合物的製備包含維生素A以及不同的植物提取物表2中所描述的包含維生素A的五種製劑(實施例VIII-XII)按照實施例1的方法製備。
表2
實施例3-乳劑組合物的製備包含維生素A以及真菌提取物或乳球蛋白表3中所描述的包含維生素A的四種製劑(實施例XIII-XVI)按照實施例1的方法製備。Camellia oleifera提取物(和)水(和)三甲基丙烷三辛酸酯(trimethylpropane trioctanoate)(和)丙三醇(和)丁二醇(和)泛酸鈣(和)α-維生素E購買自DC公司(South Plainsfield，N.J.)，商品名為DC1500 Anti OxidantBlend。
表3
實施例4-維生素A的化學穩定性一項研究用於測定植物提取物不穩定氧活性劑維生素A穩定性的影響。
準備實施例I-XVI的製劑並被包裹在沒有用氬淨化的鋁管中。然後將該製劑暴露在不同的貯藏條件下。製劑被設定在50℃。樣品被貯藏1個月和3個月，然後分析維生素A的含量。表3中顯示了分析結果。
表3％維生素A損失
實施例I進行的很差，在50℃3個月之後，損失了維生素A原始濃度的38％。在同樣的條件下，進一步包含異抗壞血酸的實施例II進行的稍好一點，損失了21％的維生素A。然而，當進一步加入灌木叢(Chaparral)提取物(Active Organics)，Chrysanthellum提取物(Lanatech，Marly Le Roi，France)，橄欖葉提取物(ActiveOrganics)，Lanatellys提取物(Lanatech)，拉帕醇提取物(Alban Muller Industries，Vincennes，France)，Rooibos提取物(Cosmetochem，Steinhausen，Switzerland)，Neem提取物(Ansar International，Bombay，India)，越橘(Cranberry)提取物(Cape Cod Biolab Corporation，Buzzards Bay，Massachusetts)，BacopaMonnieri提取物(Ansar International)，Arjuna提取物(AnsarInternational)，Ergothioneine(由Barnet產品公司以商標名Thiotane出售，Englewood Cliffs，NJ)，Phellinus Linteus提取物(Dasan Medichem，Seoul South，Korea)，或-乳球蛋白(Aldrich Chemical Milwaukee，WI)的時候(實施例III-XVI)，維生素A的保留量出乎意料的增加。
顯然，儘管本發明的內容已經在它們的詳述中進行了介紹，但是先前的描述只是舉例說明，並不限制本發明權利要求的範圍。其它的方面、優點、和更改也包括在權利要求中。
權利要求
1.一種組合物，包括(a)一種不穩定氧活性劑，以及(b)一種植物提取物，選自灌木叢提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘提取物，拉帕醇提取物，Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，和橄欖葉片提取物。
2.如權利要求1的組合物，其中所述的植物提取物是橄欖葉片提取物。
3.如權利要求1的組合物，其中所述的植物提取物是Chrysanthellum提取物。
4.如權利要求1的組合物，其中所述的植物提取物是Lapacho提取物。
5.如權利要求1的組合物，其中所述的植物提取物是Rooibos提取物。
6.如權利要求1的組合物，其中所述的植物提取物是越橘提取物。
7.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑選自包括抗壞血酸，生育三烯甘油酯，對苯二酚，輔酶Q，和二氫硫辛酸的組。
8.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑是一種類維生素A。
9.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑是維生素A。
10.如權利要求9的組合物，其中所述的組合物包含(i)按重量計大約0.01％到大約1％的所述維生素A，和(ii)按重量計大約0.1％到大10％的所述植物提取物。
11.一種組合物，包括(a)一種不穩定氧活性劑，(b)一種異抗壞血酸衍生物，(c)一種維生素E衍生物，和(d)一種植物提取物，選自灌木叢提取物，Rooibos提取物，Arjuna提取物，越橘提取物，拉帕醇提取物，Chrysanthellum提取物，Neem提取物，Lanatellys提取物，Bacopa提取物，Monnieri提取物，橄欖葉片提取物以及它們的混合物。
12.如權利要求11的組合物，其中所述的植物提取物是橄欖葉片提取物。
13.如權利要求11的組合物，其中所述的植物提取物是Chrysanthellum提取物。
14.如權利要求11的組合物，其中所述的植物提取物是拉帕醇提取物。
15.如權利要求11的組合物，其中所述的植物提取物是Rooibos提取物。
16.如權利要求11的組合物，其中所述的植物提取物是灌木叢提取物。
17.如權利要求11的組合物，其中所述的組合物含有(a)按重量計，大約0.001到大約20％的所述的不穩定氧活性劑，(b)按重量計，大約0.001％到大約0.5％的所述的異抗壞血酸衍生物，(c)按重量計，大約0.1％到1％的所述維生素E衍生物，和(d)按重量計，大約0.1％到10％的所述的植物提取物。
18.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑選自抗壞血酸，生育三烯甘油酯，對苯二酚，輔酶Q，和二氫硫辛酸。
19.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑是類維生素A。
20.如權利要求1的組合物，其中所述的不穩定氧活性劑是維生素A。
21.一種組合物，包含(a)一種不穩定氧活性劑，和(b)一種真菌提取物，選自含有麥角硫因和Phellinus Linteus提取物。
22.一種組合物，包含(a)一種不穩定氧活性劑，(b)異抗壞血酸衍生物(c)一種維生素E衍生物，和(d)一種真菌提取物，選自麥角硫因和Phellinus Linteus提取物。
23.一種組合物，包含(a)一種不穩定氧活性劑，和(b)乳球蛋白
24.一種組合物，包含(a)一種不穩定氧活性劑，(b)一種異抗壞血酸衍生物，(c)一種維生素E衍生物，和(d)乳球蛋白。
全文摘要
本發明涉及一種包括一種不穩定氧活性劑的組合物。
文檔編號A61K8/00GK1636547SQ20041008742
公開日2005年7月13日 申請日期2004年8月23日 優先權日2003年8月21日
發明者C·馬斯 申請人:紐創基納有限公司