鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法
2023-09-19 17:23:30 2
鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法
【專利摘要】本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，通過採用電導檢測，離子色譜法對鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪進行定量分析。本方法進行測定，方法簡單，精密度高，穩定性好，重現性好。
【專利說明】鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明涉及一種精細化工產品檢測分析方法，特別是鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法。
【背景技術】
[0003]鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，它的分子結構為5-異喹啉磺醯胺衍生物，為RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環，不產生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經抗凋亡，促進神經再生。本結果表明鹽酸法舒地爾對促進神經功能的恢復，減輕臨床症狀，減少病殘率有一定療效。因此對於在基層由於受經濟條件的制約以及對疾病認識程度，超早期溶栓治療不能實現，但為減少疾病的進一步進展，在治療時間窗內重建局部血循環顯得至關重要，而鹽酸法舒地爾具有對缺血性腦血管病的顯著神經保護和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質量。法舒地爾是目前唯一臨床可用的Rho激酶抑制劑暨新型細胞內Ca2+拮抗劑，能強效擴血管、保護缺血腦組織，臨床主要用於蛛網膜下腔出血手術後腦血管痙攣、腦缺血等的防治。
[0004]高哌嗪作為鹽酸法舒地爾合成的起始物料，產品質量控制考慮其會有殘留，結合生產工藝分析，高哌嗪在反應過程中會生成高哌嗪的鹽酸鹽，又因高哌嗪沒有紫外吸收，且成鹽後也不適合用氣相檢測，不易在生產中控制產品的質量。
[0005]
【發明內容】
[0006]為解決上述問題，本發明公開了鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，操作簡單，精密度高，穩定性好，重現性好。
[0007]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，包括如下步驟，將鹽酸法舒地爾用溶劑溶解稀釋成每1ml中含鹽酸法舒地爾0.1mg~IOmg的溶液以及將高哌嗪用溶劑溶解稀釋成每1ml中含高哌嗪0.01 μ g~10 μ g的溶液作為供試品溶液，注入離子色譜儀，進樣體積為5~100μ 1，利用電導檢測器，乙腈-酸溶液作為流動相，流動相流速為0.3^2.0ml/min，採用陽離子交換色譜柱，對鹽酸法舒地爾、高哌嗪以及鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪分別進行定量測定，其中所述的流動相中含乙腈的體積比例範圍為5%~25%，酸溶液的體積比例範圍為75%~95%，所述的酸溶液濃度範圍為2~lOmmol/L。
[0008]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的一種改進，所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液、鹽酸溶液、硫酸溶液中的一種或其中幾種的組合溶液。
[0009]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液。[0010]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述供試品溶液的濃度為3mg/ml。
[0011]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的流動相流速為lml/min。
[0012]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的流動相中含乙腈的體積比例為10%。
[0013]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的酸溶液的體積為90%。
[0014]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的酸溶液濃度為5 mmol/L。[0015]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法的又一種改進，所述的進樣體積為20 μ l。
[0016]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，穩定性好、重現性好、操作簡單、精密度高，方便可行，準確度高，對人體和環境造成的危害小，對鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪進行檢測，填補了高哌嗪成鹽後在鹽酸法舒地爾中殘留無法檢測的空白，提高了鹽酸法舒地爾產品質量控制的檢測手段。
[0017]
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018]圖1、本發明各實施例的數據列表。
[0019]【具體實施方式】
[0020]下面結合附圖和【具體實施方式】，進一步闡明本發明，應理解下述【具體實施方式】僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。
[0021]本發明中以配置得到不同濃度的鹽酸法舒地爾溶液和高哌嗪溶液來作為對照樣，並以兩者的混合溶液來模擬含雜質的鹽酸法舒地爾樣品溶液來進行測試。
[0022]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法包括如下步驟，將鹽酸法舒地爾用溶劑溶解稀釋成每1ml中含鹽酸法舒地爾0.1mg~IOmg的溶液以及將高哌嗪用溶劑溶解稀釋成每1ml中含高哌嗪0.01 μ g~10 μ g的溶液作為供試品溶液，注入離子色譜儀，進樣體積為5~100 μ l，利用電導檢測器，乙腈-酸溶液作為流動相，流動相流速為
0.3^2.0ml/min，採用陽離子交換色譜柱，對鹽酸法舒地爾、高哌嗪以及鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪分別進行定量測定，其中所述的流動相中含乙腈的體積比例範圍為5%~25%，酸溶液的體積比例範圍為75%~95%，所述的酸溶液濃度範圍為2~lOmmol/L。
[0023]作為一種優選，所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液、鹽酸溶液、硫酸溶液中的一種或其中幾種的組合溶液。
[0024]作為一種優選，所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液。
[0025]作為一種優選，所述供試品溶液的濃度為3mg/ml。
[0026]作為一種優選，所述的流動相流速為lml/min。[0027]作為一種優選，所述的流動相中含乙腈的體積比例為10%。
[0028]作為一種優選，所述的酸溶液的體積為90%。
[0029]作為一種優選，所述的酸溶液濃度為5 mmol/L。
[0030]作為一種優選，所述的進樣體積為20 μ I。
實施例
[0031]儀器:離子色譜儀，包括液相泵、電導檢測器、進樣器 試劑:甲烷磺酸(分析純)、乙腈(色譜純)
色譜柱:陽離子交換色譜柱(羧酸基鍵合矽膠為填充劑)
如圖1所示，以下各實施例的基本實驗條件相同。
[0032]實施例1:
照離子色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V J)測定。
[0033]色譜條件與系統適用性試驗用羧酸基鍵合矽膠為填充劑；以5mmol/L甲磺酸水溶液-乙腈(90: 10)為流動相；流速為每分鐘1.0ml ;電導檢測。稱取鹽酸法舒地爾和高哌嗪對照品各適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸法舒地爾3mg和高哌嗪3ug的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，精密量取20μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，高哌嗪峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
[0034]測定法取本品約0.3g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取高哌嗪對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每Irnl中約含高哌嗪3μ g的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。
[0035]實施例2:
照離子色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V J)測定。
[0036]色譜條件與系統適用性試驗用羧酸基鍵合矽膠為填充劑；以5mmol/L甲磺酸水溶液-乙腈(75: 25)為流動相；流速為每分鐘0.3ml ;電導檢測。稱取鹽酸法舒地爾和高哌嗪對照品各適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸法舒地爾3mg和高哌嗪3ug的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，精密量取20μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，高哌嗪峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
[0037]測定法取本品約0.3g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取高哌嗪對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每Irnl中約含高哌嗪3μ g的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。
[0038]實施例3:
照離子色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V J)測定。
[0039]色譜條件與系統適用性試驗用羧酸基鍵合矽膠為填充劑；以5mmol/L甲磺酸水溶液-乙腈(95: 5)為流動相；流速為每分鐘2ml ;電導檢測。稱取鹽酸法舒地爾和高哌嗪對照品各適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸法舒地爾3mg和高哌嗪3 μ g的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，高哌嗪峰與相鄰峰的分離度應符合要求。[0040]測定法取本品約0.3g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取高哌嗪對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每Irnl中約含高哌嗪3μ g的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。
[0041]實施例4:
照離子色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V J)測定。
[0042]色譜條件與系統適用性試驗用羧酸基鍵合矽膠為填充劑；以2mmol/L甲磺酸水溶液-乙腈(90: 10)為流動相；流速為每分鐘1.0ml ;電導檢測。稱取鹽酸法舒地爾和高哌嗪對照品各適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸法舒地爾IOmg和高哌嗪IOyg的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，精密量取5 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，高哌嗪峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
[0043]測定法取本品約3g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取5μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取高哌嗪對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含高哌嗪10 μ g的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。
[0044]實施例5:
照離子色譜法(中 國藥典2010年版二部附錄V J)測定。
[0045]色譜條件與系統適用性試驗用羧酸基鍵合矽膠為填充劑；以lOmmol/L甲磺酸水溶液-乙腈(90: 10)為流動相；流速為每分鐘1.0ml ;電導檢測。稱取鹽酸法舒地爾和高哌嗪對照品各適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含鹽酸法舒地爾0.1mg和高哌嗪0.01 μ g的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，精密量取100 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，高哌嗪峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
[0046]測定法取本品約0.01g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取100 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取高哌嗪對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含高哌嗪0.01yg的溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。
[0047]本發明公開的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，穩定性好、重現性好、操作簡單、精密度高，方便可行，準確度高，對人體和環境造成的危害小，對鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪進行檢測，填補了高哌嗪成鹽後在鹽酸法舒地爾中殘留無法檢測的空白，提高了鹽酸法舒地爾產品質量控制的檢測手段。
[0048]本發明方案所公開的技術手段不僅限於上述技術手段所公開的技術手段，還包括由以上技術特徵任意組合所組成的技術方案。以上所述是本發明的【具體實施方式】，應當指出，對於本【技術領域】的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也視為本發明的保護範圍。
【權利要求】
1.鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:包括如下步驟，將鹽酸法舒地爾用溶劑溶解稀釋成每1ml中含鹽酸法舒地爾0.1mg~IOmg的溶液以及將高哌嗪用溶劑溶解稀釋成每1ml中含高哌嗪0.01 μ g~10 μ g的溶液作為供試品溶液，注入離子色譜儀，進樣體積為5~100 μ I，利用電導檢測器，乙腈-酸溶液作為流動相，流動相流速為0.3^2.0ml/min，採用陽離子交換色譜柱，對鹽酸法舒地爾、高哌嗪以及鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪分別進行定量測定，其中所述的流動相中含乙腈的體積比例範圍為5%~25%，酸溶液的體積比例範圍為75%~95%，所述的酸溶液濃度範圍為2~lOmmol/L。
2.根據權利要求1所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液、鹽酸溶液、硫酸溶液中的一種或其中幾種的組合溶液。
3.根據權利要求2所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的酸溶液為甲烷磺酸溶液。
4.根據權利要求1所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述供試品溶液的濃度為3mg/ml。
5.根據權利要求1所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的流動相流速為lml/min。
6.根據權利要求1所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的流動相中含乙腈的體積比例為10%。
7.根據權利要求1 所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的酸溶液的體積為90%。
8.根據權利要求1或者7所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的酸溶液濃度為5 mmol/Lo
9.根據權利要求1所述的鹽酸法舒地爾中雜質高哌嗪的檢測分析方法，其特徵在於:所述的進樣體積為20 μ I。
【文檔編號】G01N30/02GK103901116SQ201210571001
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月26日 優先權日:2012年12月26日
【發明者】王成, 劉躍躍, 張山, 喬德水, 高雪芹 申請人:江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司, 上海復星醫藥（集團）股份有限公司