一種用於治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法和應用的製作方法
2023-09-19 11:32:25 2
專利名稱：一種用於治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體地說，涉及一種用於治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法和應用。
背景技術：
痤瘡是一種發生於毛囊皮脂腺部位的慢性炎症性疾患，多發病於青春期，中醫稱肺風粉刺、酒刺、粉刺、暗瘡等，西醫認為本病病因較為複雜，與雄性激素分泌增多、皮脂腺分泌旺盛、毛囊口堵塞、痤瘡棒狀桿菌及其他微生物感染有關。此病病程較長，有的可延續數年，嚴重影響到患者的面容及身心健康。
中醫對痤瘡病因病機的認識近幾年來有了較大的發展，許多醫家在傳統的風熱、肺熱、血熱發病理論的基礎上，提出了血瘀、痰結、溼熱等觀點。血瘀痰結論的觀點認為痤瘡初多為風熱、肺熱或血熱，日久熱邪鬱阻皮膚脈絡，氣血運行不暢，而致血瘀痰阻，痰瘀互結，以至面上出現結節、囊腫和瘢痕疙瘩。溼熱困阻論的觀點認為飲食不注意，或過多食用辛辣肥甘油膩事物，日久中氣運化不暢，助陽生溼化熱，溼熱循經上蒸頭面而發為痤瘡；或脾虛不運，水溼內停成痰，鬱久化熱，溼熱阻滯肌膚，毛竅閉阻發為痤瘡。
祖國醫學認為，素體陽熱偏盛，加上青春期生機旺盛，營血日漸偏熱，血熱外雍，氣血鬱滯，蘊阻肌膚，而發本病；或因過食辛辣肺甘之品，肺胃積熱，循經上燻，血隨熱行，上雍於面胸，發為痤瘡。若久病不愈，氣血鬱滯，經脈不暢；或肺胃積熱，蘊久不解，化溼生痰，痰瘀互阻，致丘疹增大，或出現結節，累累相連。綜合以上觀點，肺胃熱盛、痰瘀互阻是痤瘡的主要病機。治當清熱解毒，祛瘀化痰，涼血消腫，熱去痰消瘀化則所有症候均可消除。
目前市場上常見的祛痤瘡用品以化妝品為主，也有廣州王老吉藥業生產的清熱暗瘡片等中成藥產品。但化妝品作為外用藥只能治標不治本，而中藥則能達到調理機體以治本的效果，而目前銷量最大的中成藥清熱暗瘡片存在工藝煩瑣，生產周期長，部分藥材為稀缺資源的缺陷，而本發明的中藥組合物具有處方簡練，所有藥材來源廣泛，且工藝簡單等優點。
北京市已故名老中醫、北京中醫醫院張世傑主任醫師積多年臨床經驗，發現本證屬肺胃熱盛、瘀濁互阻所致，故立清瀉肺胃、涼血解毒、祛瘀化濁之法。自擬魚芩消痤湯，取得了較好療效。其魚芩消痤湯由魚腥草、黃芩、金蕎麥、槐花、蓮子心、澤蘭、冬瓜皮、浙貝母、桔梗等組成。而本發明的中藥組合物與之相比，處方更簡練，治療效果更顯著。
發明內容
(一)要解決的技術問題本發明的目的旨在提供一種用於治療痤瘡的中藥組合物及其製備方法。
(二)技術方案本發明提供的一種用於治療痤瘡的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料製成魚腥草15-85份、槐花10-50份、黃芩10-50份、桔梗15-50份、蓮子心5-20份、澤蘭10-50份、冬瓜皮20-55份、荷葉10-40份。
其中優選的原料配比是魚腥草45-55份、槐花18-23份、黃芩18-23份、桔梗30-36份、蓮子心11-14份、澤蘭26-32份、冬瓜皮34-41份、荷葉22-28份。
本方由魚腥草、槐花、黃芩、桔梗、蓮子心、澤蘭、冬瓜皮、荷葉八味藥組成，具有清熱解毒，祛痰化痰，涼血消腫的功能。方中魚腥草為君藥，性味辛微寒，歸肺經，辛能行散，性寒清熱，善清肺經熱毒，既清熱解毒，又宣肺排膿，消癰解散。《本草綱目》謂其「散熱毒癰腫」，本品對熱毒瘡瘍療效極佳，故為君藥。方中槐花、黃芩、桔梗為臣藥。槐花，味苦微寒、歸肝、大腸經。長於清熱涼血散血，癰腫瘡瘍多熱毒為患，故常用之。《本草求原》稱此「為涼血要藥」。黃芩，性味苦寒，歸心、肺、胃、膽、大腸經。功能清熱燥溼，瀉火解毒，可清肺胃之熱。《名醫別錄》謂其「遼痰熱，胃中熱」。黃芩有輔助君藥清熱解毒之功能，故為臣藥。方中桔梗，性味苦辛平，歸肺經。宣肺祛痰，排膿消癰是其特長，又可載藥上行。《本草求真》曰「桔梗系開提肺氣之藥，可為諸藥舟楫，載之上浮，能引苦洩峻下之劑，至於至高之分成功，脾清氣既得上升，則濁氣自克下降」。澤蘭針對本病之痰瘀互阻所設，故亦為臣藥。方中蓮子心、澤蘭、冬瓜皮、荷葉共為佐藥。蓮子心、味苦性寒，歸心、肺、腎經。功能清心涼血。《本草再新》謂其能「瀉脾火」、「降肺火」。澤蘭，性味苦辛微溫，歸肝、脾、膀胱經。活血祛痰，又能消腫。《雷公炮灸論》謂其「能破血，通久積」。冬瓜皮，性味甘微寒，歸肺、小腸經。可清熱解毒，利溼化濁。《本草再新》謂其「走皮膚，去溼追風，補脾瀉火」。荷葉清暑利溼，健脾昇陽。《滇南本草》稱荷葉主「上清頭目之風熱」。以上四味共同佐助藥清熱解毒之功，故共為佐藥。以上各藥配伍，共收清熱解毒，祛痰化痰，涼血消腫之功效。用於各類粉刺，症見面部紅赤、丘疹、結節、膿皰；痤瘡見上述症候者。
本發明還提供了該中藥組合物的製備方法，它包括以下步驟(1)取黃芩，加入6-15倍量沸水中，煎煮1-5次，每次0.5-3小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至50-80℃，用鹽酸調節pH值為0.5-4.0，並保溫10-60分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為3.0-7.0，低溫乾燥，粉碎成細粉；(2)取蓮子心、澤蘭，加5-10倍量的50-90％乙醇提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用；(3)取魚腥草、槐花、桔梗、冬瓜皮和荷葉，加10-30倍量水煎煮1-5次，每次0.5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量達50-90％，放置過夜，濾過，濾液留用；(4)步驟(3)所述的濾液與步驟(2)所述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.40的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉；
(5)步驟(4)所述的細粉中，加入步驟(1)所述黃芩提取物細粉，混勻，製成或加入適當的輔料製成藥學上可接受的劑型。
其中步驟(1)中所得黃芩水提液加熱後，用鹽酸調節pH值為1.0-2.0，並保溫20-40分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為4.0-5.0。
其中步驟(3)中所得浸膏在60℃時相對密度為1.10-1.12。
其中步驟(4)中所得浸膏在60℃時相對密度為1.25-1.30。
本發明的中藥組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、滴丸劑。其中製劑中所用的輔料為藥學上常規輔料，如澱粉等。
本發明的中藥組合物具有清熱解毒，祛瘀化痰，涼血消腫的功效，適用於各類痤瘡。
(三)有益效果本發明的中藥組合物用於痤瘡的治療，和現有藥物如清熱暗瘡片等相比具有處方更簡練，所有藥材來源廣泛，且工藝簡單等優勢。
具體實施例方式
以下實施例用於更好地理解本發明，但不用來限制本發明的範圍。
實施例1 本發明中藥組合物丸劑的製備取黃芩500g，加入15倍量沸水中，煎煮3小時，水煎液放冷後濾過，濾液加熱至80℃，用鹽酸調節pH值為4.0，並保溫60分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為7.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心200g、澤蘭100g，加10倍量的50％乙醇提取3次，每次1小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草850g、槐花500g、桔梗150g、冬瓜皮200g、荷葉100g，加30倍量水煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至60℃時相對密度為1.20的浸膏，加乙醇使含醇量達50％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.40的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，製成丸劑，即得。
實施例2 本發明中藥組合物片劑的製備取黃芩100g，加入6倍量沸水中，煎煮5次，每次0.5小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至50℃，用鹽酸調節pH值為0.5，並保溫10分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為3.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心50g、澤蘭500g，加5倍量的90％乙醇提取3小時，濾過，乙醇液放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草150g、槐花100g、桔梗500g、冬瓜皮550g、荷葉400g，加10倍量水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.05的浸膏，加乙醇使含醇量達90％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.10的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，制粒，壓片，即得。
實施例3 本發明中藥組合物顆粒劑的製備取黃芩230g，加入12倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫40分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心140g、澤蘭260g，加9倍量的80％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草550g、槐花230g、桔梗300g、冬瓜皮340g、荷葉220g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，製成顆粒，乾燥，即得。
實施例4 本發明中藥組合物軟膠囊劑的製備取黃芩180g，加入11倍量沸水中，煎煮2次，每次1.5小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為1.0，並保溫20分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為4.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心110g、澤蘭320g，加7倍量的75％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草450g、槐花180g、桔梗360g、冬瓜皮410g、荷葉280g，加20倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.11的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.28的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉，取蜂蠟10g溶於預熱至60℃分散介質橄欖油220g中備用，取大豆卵磷脂60g、丙二醇150g加入40g橄欖油中，攪拌均勻，並與上述分散介質充分混合至37℃，加入上述藥材提取物細粉，攪拌均勻，研磨均質，製成軟膠囊劑，即得。
實施例5 本發明中藥組合物膠囊劑的製備取黃芩210.6g，加入10倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫30分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心122g、澤蘭295.7g，加8倍量的70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草480g、槐花210.6g、桔梗338.6g、冬瓜皮385g、荷葉260g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，制粒，乾燥，裝膠囊，製成膠囊，即得。
實施例6 本發明中藥組合物分散片劑的製備取黃芩210.6g，加入9倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫35分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心122g、澤蘭295.7g，加9倍量的70％乙醇提取2次，每次1.5小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草480g、槐花210.6g、桔梗338.6g、冬瓜皮385g、荷葉260g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，將上述幹膏粉、預膠化澱粉150g、乳糖120g、羧甲基澱粉鈉12g混合均勻，以含量95％乙醇的乙醇溶液潤溼制粒，乾燥，整粒，加入羧甲基澱粉鈉25g、硬脂酸鎂4g、木糖醇2g混勻，壓片，即得本發明的中藥組合物分散片劑。
實施例7 本發明中藥組合物膠囊劑的製備取黃芩208.3g，加入10倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫30分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心125g、澤蘭291.7g，加8倍量的70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草500g、槐花208.3g、桔梗333.3g、冬瓜皮375g、荷葉250g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，制粒，乾燥，裝膠囊，製成膠囊，即得。
實施例8 本發明中藥組合物滴丸劑的製備取黃芩210.6g，加入10倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫30分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫濃縮成浸膏，備用。取蓮子心122g、澤蘭295.7g，加9倍量的70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草480g、槐花210.6g、桔梗338.6g、冬瓜皮385g、荷葉260g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液，黃芩提取液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，取1000g聚乙二醇4000和100g聚乙二醇6000水浴60℃加熱融化，加入藥材提取物的稠膏，混合均勻，趁熱滴入二甲基矽油冷卻液中，滴製成滴丸，除去冷卻液，即得本發明的中藥組合物滴丸劑。
實施例9 本發明中藥組合物口服液劑的製備取黃芩210.6g，加入10倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為1.5，並保溫30分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為4.5，低溫濃縮成浸膏，備用。取蓮子心122g、澤蘭295.7g，加9倍量的70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草480g、槐花210.6g、桔梗338.6g、冬瓜皮385g、荷葉260g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.10的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液，黃芩提取液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.30的浸膏，加入單糖漿，濃縮至1000ml，靜置12h，取上清液，加入防腐劑，分裝，即得本發明中藥組合物口服液劑。
實施例10 本發明中藥組合物片劑的製備取黃芩208.3g，加入10倍量沸水中，煎煮3次，每次1小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為2.0，並保溫30分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為5.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心125g、澤蘭291.7g，加8倍量的70％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草500g、槐花208.3g、桔梗333.3g、冬瓜皮375g、荷葉250g，加20倍量水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.12的浸膏，加乙醇使醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉和澱粉適量，混勻，制粒，壓片，即得。
實施例11 本發明中藥組合物軟膠囊劑的製備取黃芩208.3g，加入11倍量沸水中，煎煮2次，每次1.5小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至60℃，用鹽酸調節pH值為1.0，並保溫40分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為4.0，低溫乾燥，粉碎成細粉。取蓮子心125g、澤蘭291.7g，加7倍量的75％乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用。取魚腥草500g、槐花208.3g、桔梗333.3g、冬瓜皮375g、荷葉250g，加20倍量水煎煮3次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.11的浸膏，加乙醇使含醇量達70％，放置過夜，濾過，濾液與上述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃相對密度為1.28的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入上述黃芩提取物細粉，取蜂蠟10g溶於預熱至60℃分散介質橄欖油220g中備用，取大豆卵磷脂60g、丙二醇150g加入40g橄欖油中，攪拌均勻，並與上述分散介質充分混合至37℃，加入上述藥材提取物細粉，攪拌均勻，研磨均質，製成軟膠囊劑，即得。
以下通過試驗闡述該中藥組合物的功效。
實驗例1 本發明中藥組合物主要藥效學試驗研究以本發明中藥組合物10.0、5.0、2.5g生藥/kg體重灌胃給予小鼠；5.0、2.5、1.25g生藥/kg體重灌胃給予金黃地鼠；2.8、1.4、0.7g生藥/kg體重灌胃給予家兔，實驗結果表明本發明中藥組合物具有以下藥理作用1、對金黃地鼠皮脂腺的影響 本發明中藥組合物能明顯抑制丙酸睪丸酮所致黃金地鼠皮脂腺增生，病理損傷程度明顯輕於模型對照組。
2、對煤焦油所致家兔耳痤瘡模型的治療作用 本發明中藥組合物可明顯抑制煤焦油所致家兔耳皮膚角化及上皮增生。
3、抗炎作用 本發明中藥組合物所試劑量可明顯抑制巴豆油致小鼠耳腫脹及醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增高。
4、抑菌作用 體外抑菌實驗結果表明，本發明中藥組合物對所試的金黃色葡萄球菌等4種細菌40菌株均有不同程度的抑制作用。
以上結果表明，本發明中藥組合物能明顯抑制丙酸睪丸酮所致金黃地鼠皮脂腺增生和焦油所致家兔皮膚角化及上皮增生，並有一定的抗炎和抑菌作用，為申報中藥新藥提供了藥效學依據。
實驗例2 本發明中藥組合物毒理試驗研究
1、急性毒性試驗本發明中藥組合物以動物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一日內連續兩次灌胃給予小鼠，共20隻，雌雄各半，最大給藥量為192g生藥/kg，相當於臨床用量的417倍。給藥後即刻觀察動物反應，並連續觀察7天，未發生死亡。動物體重均增加，肉眼觀察未見明顯毒性反應。為臨床安全用藥提供參考。
2、長期毒性試驗大鼠分別灌胃給予本發明中藥組合物24.0、12.0、6.0g生藥/kg/d，(相當於人臨床用藥劑量的50.0、25.0和12.5倍)連續26周，恢復期觀察一個月。對動物的一般情況無明顯影響，高劑量組雄性大鼠體重增長明顯緩慢，血清ALT和AST明顯降低，BUN明顯增高，給藥中期(第13周)、停藥後第二天、恢復期，所測大鼠外周血象和血清多項生化指標均在正常範圍內波動，對重要臟器的重量指數無明顯影響、肉眼檢查未見明顯變化，經組織病理學觀察亦未見有由於藥物所引起的明顯病理形態學改變。
以上結果為臨床安全用藥提供了參考。
實驗例3 本發明中藥組合物治療尋常痤瘡30例臨床療效觀察為研究本發明中藥組合物的臨床療效，我們對30例尋常痤瘡患者進行了觀察，現將觀察結果報告如下。
一、一般資料1、病例選擇(1)診斷標準西醫診斷標準 參考Pill Sburv及國際改良痤瘡分級法(趙辨所著《臨床皮膚病學》，第二版)。
①尋常痤瘡診斷標準 青春期開始發病，好發於面部、上胸及背部等皮脂腺發達部位，對稱分布，皮疹為毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結節、囊腫和疤痕、伴有皮脂溢出，呈慢性過程。
②臨床輕重分級 I級(輕度)主要皮損為黑頭粉刺，散發至多發，炎性丘疹散發。總病灶數10-30個。II級(較輕中度)主要皮損為粉刺，並有中等數量的丘疹和淺在性膿皰，總病灶數31-50個，局限在面部。III級(較重中度)主要皮損為深在性炎性丘疹和膿皰，總病灶數50-100個，結節＜3個，發生於顏面、頸部、胸背部。IV(重度)主要皮損為深在性炎性丘疹和膿皰，總病灶數＜100個，結節/囊腫＞3個，容易形成疤痕，發生於上半身。
(2)入選標準①符合西醫診斷標準。②符合中醫症候診斷標準。③年齡在15-40歲。④治療30日內未用過與本病相關的內服藥，7天內未用過與本病相關的外用藥。⑤能理解本研究情況並已籤署知情同意書。
(3)排除標準①妊娠或哺乳期婦女。②過敏體質或對本藥藥物成分過敏者。③近30天內服用過治療本藥的藥物；和/或7天內外用過治療本病的藥物。④合併有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。⑤化學物質所致的職業性痤瘡，藥物引起的痤瘡。⑥不符合納入標準的其他病例。
2、臨床資料，本組病例全部來自門診，其中男4例，女26例；年齡15-34歲，平均年齡22.06±5.58歲，病程最短1個月，最長120個月，平均19.17±28.30月。皮損程度達到III級的11例，II級的14例，I級的5例。
二、觀察方法1、服用方法每次服用本發明中藥組合物服用相當生藥27.50g/d，分三次服用，早、中、晚餐前分服。連續服用3-4周後統計療效。
2、資料收集與統計填寫病例觀察表(CRF表)，記錄一般資料、中醫臨床症候和中醫分型、皮損情況及分級，理化指標。觀察結束後，分別計算皮損和中醫臨床症候的臨床痊癒率、顯效率、有效率和無效率。
3、療效標準判定(1)皮損療效判定標準①臨床痊癒皮膚損害消退率≥95％。②顯效95％＜皮膚損害消退率≥70％。③有效70％＜皮膚損害消退率≥50％。④皮膚損害消退率＜50％，或反見增多。
(2)症候療效判定標準選擇面紅、便秘、尿黃、腹脹、鼻息氣熱、口臭、月經不調等臨床常見症狀做為中醫臨床症候觀察指標，根據程度不同給予各項0-3分，於治療前、各次複診及治療後分別記分。①臨床痊癒中醫臨床症狀、體徵消失或基本消失，症候積分減少≥95％。②顯效中醫臨床症狀、體徵明顯改善，95％＜症候積分減少≥70％。③有效中醫臨床症狀、體徵均有好轉，70％＜症候積分減少≥50％。④無效中醫臨床症狀、體徵均無明顯改善，甚至加重，症候積分減少不足50％。
三、治療結果治療4周者12例，3周者15例，2周者3例。其中皮損2周臨床痊癒者3例，3周痊癒者6例，4周痊癒者8例。皮損與臨床症候改善情況下見下表。
皮損與臨床症候改善情況統計表
皮損改善有效率93.33％，臨床症候改善有效率90％。
實驗例4 本發明中藥組合物與魚芩消痤湯治療尋常痤瘡70例臨床療效觀察對比為研究本發明中藥組合物與魚芩消痤湯的臨床療效差異，我們將70例尋常痤瘡患者隨機分成兩組，本發明組合物試驗組35例，魚芩消痤湯對照組35例，分別進行臨床觀察，現將觀察結果報告如下。
一、一般資料1、病例選擇(1)診斷標準西醫診斷標準 參考Pill Sburv及國際改良痤瘡分級法(趙辨所著《臨床皮膚病學》，第二版)。
①尋常痤瘡診斷標準 青春期開始發病，好發於面部、上胸及背部等皮脂腺發達部位，對稱分布，皮疹為毛囊性丘疹、黑頭粉刺、膿皰、結節、囊腫和疤痕、伴有皮脂溢出，呈慢性過程。
②臨床輕重分級 I級(輕度)主要皮損為黑頭粉刺，散發至多發，炎性丘疹散發。總病灶數10-30個。II級(較輕中度)主要皮損為粉刺，並有中等數量的丘疹和淺在性膿皰，總病灶數31-50個，局限在面部。III級(較重中度)主要皮損為深在性炎性丘疹和膿皰，總病灶數50-100個，結節＜3個，發生於顏面、頸部、胸背部。IV(重度)主要皮損為深在性炎性丘疹和膿皰，總病灶數＜100個，結節/囊腫＞3個，容易形成疤痕，發生於上半身。
(2)入選標準①符合西醫診斷標準。②符合中醫症候診斷標準。③年齡在15-40歲。④治療30日內未用過與本病相關的內服藥，7天內未用過與本病相關的外用藥。⑤能理解本研究情況並已籤署知情同意書。
(3)排除標準①妊娠或哺乳期婦女。②過敏體質或對本藥藥物成分過敏者。③近30天內服用過治療本藥的藥物；和/或7天內外用過治療本病的藥物。④合併有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。⑤化學物質所致的職業性痤瘡，藥物引起的痤瘡。⑥不符合納入標準的其他病例。
2、臨床資料，本組70個病例全部來自門診，其中男10例，女60例；年齡15-35歲，平均年齡21.27±5.42歲，病程最短1個月，最長120個月，平均20.25±30.21月。皮損程度達到III級的30例，II級的28例，I級的12例。將其等分成兩組，每組皮損程度均為達到III級的15例，II級的14例，I級的6例。
二、觀察方法1、服用方法試驗組每天服用本發明中藥組合物相當生藥27.50g，每日早、中、晚餐前分服。對照組每天服用魚芩消痤湯一付。連續服用3-4周後統計療效。
2、資料收集與統計填寫病例觀察表(CRF表)，記錄一般資料、中醫臨床症候和中醫分型、皮損情況及分級，理化指標。觀察結束後，分別計算皮損和中醫臨床症候的臨床痊癒率、顯效率、有效率和無效率。
3、療效標準判定(1)皮損療效判定標準①臨床痊癒皮膚損害消退率≥95％。②顯效95％＜皮膚損害消退率≥70％。③有效70％＜皮膚損害消退率≥50％。④皮膚損害消退率＜50％，或反見增多。
(2)症候療效判定標準選擇面紅、便秘、尿黃、腹脹、鼻息氣熱、口臭、月經不調等臨床常見症狀做為中醫臨床症候觀察指標，根據程度不同給予各項0-3分，於治療前、各次複診及治療後分別記分。①臨床痊癒中醫臨床症狀、體徵消失或基本消失，症候積分減少≥95％。②顯效中醫臨床症狀、體徵明顯改善，95％＜症候積分減少≥70％。③有效中醫臨床症狀、體徵均有好轉，70％＜症候積分減少≥50％。④無效中醫臨床症狀、體徵均無明顯改善，甚至加重，症候積分減少不足50％。
4、統計學方法計量資料採用t檢驗，計數資料採用X2檢驗，等級資料採用Ridit分析。
三、治療結果試驗組治療4周者15例，3周者17例，2周者3例。其中皮損2周臨床痊癒者4例，3周痊癒者7例，4周痊癒者10例。對照組治療4周者14例，3周者18例，2周者3例。其中皮損2周臨床痊癒者3例，3周痊癒者5例，4周痊癒者8例。皮損與臨床症候改善情況下見下表。
皮損與臨床症候改善情況統計表
上述資料結果表明試驗組皮損改善有效率94.29％，臨床症候改善有效率88.57％；對照組皮損改善有效率88.24％，臨床症候改善有效率82.86％。經Ridit分析，試驗組(本發明組合物)與對照組(魚芩消痤湯)比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)，說明試驗組的療效優於對照組。
試驗組與對照組治療前後症狀、體徵積分值的變化及其比較
試驗組與對照組治療前後積分的變化(X±SD)
上述資料經t檢驗各組治療後積分與治療前比較，差異均有非常顯著性意義(P＜0.01)，說明各組均有明顯改善臨床症狀、體徵的作用，試驗組與對照組症狀、體徵積分降低差值比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)，說明試驗組改善症狀、體徵的作用優於對照組。
權利要求
1.一種用於治療痤瘡的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料製成魚腥草15-85份、槐花10-50份、黃芩10-50份、桔梗15-50份、蓮子心5-20份、澤蘭10-50份、冬瓜皮20-55份、荷葉10-40份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料製成魚腥草45-55份、槐花18-23份、黃芩18-23份、桔梗30-36份、蓮子心11-14份、澤蘭26-32份、冬瓜皮34-41份、荷葉22-28份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物的製備方法，它包括以下步驟(1)取黃芩，加入6-15倍量沸水中，煎煮1-5次，每次0.5-3小時，合併水煎液，放冷後濾過，濾液加熱至50-80℃，用鹽酸調節pH值為0.5-4.0，並保溫10-60分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為3.0-7.0，低溫乾燥，粉碎成細粉；(2)取蓮子心、澤蘭，加5-10倍量的50-90％乙醇提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併乙醇液，放置過夜，濾過，濾液留用；(3)取魚腥草、槐花、桔梗、冬瓜皮和荷葉，加10-30倍量水煎煮1-5次，每次0.5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃時相對密度為1.05-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量達50-90％，放置過夜，濾過，濾液留用；(4)步驟(3)所述的濾液與步驟(2)所述蓮子心、澤蘭的醇提液合併，回收乙醇並濃縮至60℃時相對密度為1.10-1.40的浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉；(5)步驟(4)所述的細粉中，加入步驟(1)所述黃芩提取物細粉，混勻，製成或加入適當的輔料製成藥學上可接受的劑型。
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於步驟(1)中所得黃芩水提液加熱後，用鹽酸調節pH值為1.0-2.0，並保溫20-40分鐘，放置過夜，濾過，沉澱水洗至pH值為4.0-5.0。
5.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於步驟(3)中所得浸膏在60℃時相對密度為1.10-1.12。
6.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於步驟(4)中所得浸膏在60℃時相對密度為1.25-1.30。
7.如權利要求1或2所述中藥組合物，其特徵在於它是口服液、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、滴丸劑。
8.如權利要求1或2所述中藥組合物在製備治療痤瘡藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種用於治療痤瘡的中藥組合物及其製備和應用。該中藥組合物所含的有效成分是選用魚腥草、槐花、黃芩、桔梗、蓮子心、澤蘭、冬瓜皮、荷葉製備而成。本發明的中藥組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、滴丸劑等藥學上可以實現的劑型。本發明還提供了該中藥組合物在製備治療痤瘡藥物中的應用。
文檔編號A61K9/14GK1895433SQ20061008691
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月16日 優先權日2006年6月16日
發明者陸侃 申請人:陸侃