氟-18親核反應裝置的製作方法

2023-08-13 09:33:41

專利名稱：氟-18親核反應裝置的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種正電子放射藥物製備用的親核反應裝置，具 體涉及一種氟-18親核反應裝置。
背景技術：
當前，90%以上的氟-18正電子放射性藥物通過親核反應製備。 氟-18親核反應一般分為三步，第一步通過氟-18與有機溶劑的共沸 除去對親核反應有影響的溶劑，第二步氟-18離子與前體親核反應， 第三步通過酸/鹼水解後的產品從反應裝置中轉移純化。且現有技術 中，實現氟-18親核反應裝置有兩種， 一種是開放式裝置，如 CN01123503.9 、 CN 00254707.4 、 CN200510101327.9 、 CN200610095245.2等所公開的相關反應裝置，即是在開放條件下共沸 除有機溶劑，並在開放條件下完成親核反應。開放式裝置的優點是設 備簡單，但僅適用於如18FDG等反應溫度較低的放射性藥物製備過程 中進行的親核反應，而不適於較高溫度下親核反應製備的正電子放射 性藥物，如18F-FLT的合成等。另一種氟-18親核反應裝置是密閉式 裝置，比較典型的包括美國通用電器公司(醫療系統)的Tracer Lab MX FDG、 Tracer Lab FX FDG、 Tracer Lab FX F-N和德國Raytest公 司的Syn Chrom FDQ 、 Syn Chrom R&D 。其中，Tracer Lab MX FDG 採用一次性的反應瓶，由矽膠材料密封，僅適於較低親核的"FDG合 成，同樣不適於18F-FLT的合成。其餘的Tracer Lab FX FDG、 Tracer Lab FX F-N，、 Syn ChromFDG、 Syn Chrom R&D均採用特製的親核反 應裝置，以適應不同化合物不同溫度下反應。這些密封式合成器有以 下特點
(l)可通過提升反應管來實現冷卻和加熱的目的；(2)通過使用特 制的塗黑反應管來減少氫氟酸對玻璃的腐蝕；(3)反應管與帽一次成 形以提高氣密性；(4)採用多個管線聯接於密封帽上，各管線均有不 同功能。
儘管這些密封裝置在實際應用中實現了氟-18親核反應在密閉
條件下進行，但這些裝置存在以下問題
(l)塗黑反應管價格高，不便於清洗，不但製備成本較高，而且 由於清洗不乾淨，影響下一步的氟-18親核反應；(2)在反應過程中， 為了加熱和冷卻，需要通過上下移動反應管，密封圈隨隨移管線上下
轉移，氣密性能下降；(3)多個聯接於密封帽上管線出使整體氣密性 下降。

實用新型內容
本實用新型的目的在於提供一種結構簡單、成本低，且可以既能 滿足開放反應、又能滿足封閉反應的氟-18親核反應裝置。
用以實現本實用新型目的的技術方案為 一種氟-18親核反應裝
置，包括頂部開口的反應容器、位於反應容器頂部的密封蓋，反應容 器與密封蓋為可拆卸的結構，其中，在所說的密封蓋上有三個開孔， 其中兩個開孔內的管道向下伸入到反應容器頂部，另 一個開孔內的管 道通過延伸部分向下伸入到反應容器底部附近。
本實用新型密封蓋上管道共有三根，結構簡單，使用普通的反應 容器，如矽酸鹽玻璃管成本低。使用時，伸入到反應容器底部附近的 一根管道作為氣液共用管， 一方面可以將容器內的完成親核反應的溶 液在外加氣壓作用下轉移至外部，進行後續的處理，另一方面可以將
外部氣體通入到反應容器底部；另外兩根管道，其中一個可用於在其 上閥門打開的情況下，將反應用的液體移入反應容器內，另一個則用 於在其上閥門打開的情況下，將反應容器內的氣體排出，並實現開放 條件的親核反應，在其上閥門關閉的情況下，實現封閉條件下的親核 反應。
作為進一步限定的技術方案，本實用新型的密封蓋分為上下兩部 分，其中，瓶蓋上面部分底部呈中空的結構，在上面部分的下部設有 內螺紋；瓶蓋下面部分呈筒狀，在下面部分內的上部設有外螺紋，在 其頂端設有O形密封圈，瓶蓋上面部分的內螺紋和下面部分的外螺 紋相配合；反應容器向下伸出O形密封圈和瓶蓋下面部分，並通過 上部外周卡在瓶蓋下面部分中。這種結構，採用O形圈密封方式，
待密封蓋的上半部分和下半部分通過螺紋扣緊後，反應容器頂端與o
形密封圈被擠壓在一起，起到了良好的密封效果。且這種結構，也便
於將反應容器連同密封蓋的下半部分一起去下來進行清洗。


附圖1為本實用新型提供的一種具體實施方式
的氟-18親核反應 裝置結構示意圖。
圖中，1-反應原料進入管，2-氣、液共用管，3-排氣管，4、 5-0 形密封圈，6-反應管頂部外翻邊，7-密封蓋上半部分，8-密封蓋下半 部分，9-氣、液共用管向下延伸部分，10-反應容器，11-加熱/冷卻裝 置。
具體實施方式
以下結合附圖和具體實施方式
對本實用新型作更為詳細的描述。
一種-18親核反應裝置，如附圖1所示，包括反應容器IO、瓶蓋 和位於反應容器10底部的加熱/冷卻裝置11。
其中，所說的反應容器10是由矽酸鹽玻璃製成的，在其頂部開 口處向外設有翻邊6。 一般認為，氟離子會與普通玻璃反應。但經多 次實驗證明，放射性皮克級的F-18離子對普通矽酸鹽的腐蝕可以忽 略不計，故採用了普通玻璃，從而大大降低了成本。
所說的瓶蓋由上面部分7和下面部分8組成，且均由聚四氟乙烯 構成，或者某種常用的金屬材料，如銅。瓶蓋的上面部分7底部呈中 空結構，在底面上向下設有一個長度小於瓶蓋上面部分7壁體的圓柱 狀突起，在該突起與瓶蓋上面部分7壁體之間設有O形密封圈4;在 瓶蓋上面部分7壁體底部設有內螺紋。瓶蓋下面部分8呈筒狀，上部 設有外螺紋，此外螺紋與瓶蓋上面部分7底部的內螺紋相配合；瓶蓋 下面部分8下端設有向外的環形突起，以便於瓶蓋組裝時的操作。在 瓶蓋下面部分8的頂端設有O形密封圈5。所述反應容器10上部的 外徑小於瓶蓋上面部分7的內徑、大於瓶蓋下面部分8的外徑，反應 容器10下部的外徑小於瓶蓋下面部分8的外徑。反應容器10從上向 下套入瓶蓋底部8後，其頂部的外翻邊6緊壓在該O形密封圈5靠
上，從而可以防止反應容器10向下滑脫。瓶蓋的上面部分7和下面 部分8通過螺紋固定連接牢靠後，0形密封圈4的上、下表面分別 與瓶蓋上面部分7底面的下表面和反應容器10頂部外翻邊6的上表 面緊密貼合；0形密封圈5的上、下表面分別與反應容器10頂部外 翻邊6的下表面和瓶蓋下面部分8頂端面的緊密貼合。這樣，反應容 器10通過頂部的外翻邊6與兩個O形密封圈實現密封配合，從而較 為可靠的實現了整個密封蓋與反應容器之間的密封。當然，上述結構 中的圓柱狀突起和O形密封圈4還可以都沒有，或者只有O形密封 圈4，但沒有圓柱狀突起。只是沒有圓柱狀突起的結構會對開始放置 O形密封圈4的操作產生不利影響，而如果沒有O形密封圈4，反應 容器10的頂部則只能直接抵在瓶蓋上面部分7底面的下表面上或懸 空，從而不利於反應容器10頂端的密封和安裝。
在所說的瓶蓋上開有三個孔，三個孔內均插有管道。其中反應原 料進入管1和排氣管3的底部開口均位於瓶蓋空腔內部，氣、液共用 管道2則通過向下延伸的部分9向下伸入到反應器容器10的底部。 使用時，將伸入反應容器10底部的管道2通過多通閥門與外部接收 產品和/或廢液的容器裝置以及盛放氮氣的容器裝置連通，可以通過 氣體壓力將容器內的液體轉移出去。將反應原料進入管1通過多通閥 門與盛放反應原料(氟-18離子、相轉移催化劑、無水乙腈、前體和 酸、鹼等)的容器裝置連通，可以將參加反應的原料置入反應器容器 10內；將排氣管3通過閥門與大氣相通，以將反應容器10內的氣體 排出。通過相應閥門的開、關，可以控制反應容器10與相關裝置汰 氣的連通或阻塞，並實現相關操作。如將反應原料進入管1和排氣管 3上的閥門打開，將氣、液共用管道2上的闊門關閉，可以完成向反 應容器10內加入反應原料的操作，如果再將反應原料進入管1和排 氣管3上的閥門都關閉，則可以實現反應容器10在密閉條件下進行 反應。如還可以通過打開氣、液共用管道2的閥門實現反應容器與廢 液盛放容器相連通，打開反應原料進入管1上相應的閥門通入氮氣， 可以將反應容器10內的廢液壓入到廢液盛放容器中。
在反應器容器10底部設有一個可以升降的加熱/冷卻裝置11，可
以根據反應的進程對反應器10底部實施吹熱風或冷風的操作。這種
結構，在保證及時對反應容器進行加熱/冷卻操作的同時，避免了反
應容器10的移動，從而大大降低了反應容器10與瓶蓋之間密封的難度。
需要說明的是，儘管本實用新型是針對氟-18親核反應而作出的 發明創造，但跟據其結構，本實用新型並不僅僅限於氟-18的親核反 應，而是適用於所有與氟-18類似的物質進行的親核反應，因此，實 用新型名稱並不構成對本實用新型保護範圍的限定。
權利要求1.一種氟-18親核反應裝置，包括頂部開口的反應容器(10)和位於反應容器(10)頂部的密封蓋，反應容器(10)與密封蓋為可拆卸的結構，其特徵在於在密封蓋上有三個開孔，其中兩個開孔內的管道(1)、(3)向下伸入到反應容器(10)頂部，另一個開孔內的管道(2)通過延伸部分(9)向下伸入到反應容器(10)底部。
2. 如權利要求1所述的氟-18親核反應裝置，其特徵在於所說 的密封蓋分為上下兩部分，其中，上面部分(7)底部呈中空的結構， 在其底部設有內螺紋；下面部分(8)呈筒狀，在其上部設有外螺紋， 在其頂端設有O形密封圈(5)，瓶蓋上面部分(7)的內螺紋和下面 部分(8)的外螺紋相配合；所說的反應容器(10)向下伸出O形密 封圈(5)和瓶蓋下面部分(8)，並通過上部外周卡在瓶蓋下面部分(8)中。
3. 如權利要求2所述的氟-18親核反應裝置，其特徵在於在所 說的瓶蓋下面部分(8)底端外緣上設有環形突起。
4.在密封蓋下面部 分(8)的O形密封圈(5)上表面上，上表面抵在瓶蓋上面部分(7) 上蓋的底面上。
5. 如權利要求4所述的氟-18親核反應裝置，其特徵在於在瓶 蓋上面部分(7)內、位於反應容器(10)頂部外翻邊(6)上的空間 內設有O形密封圈(4)，當瓶蓋上面部分(7)和下面部分(8)固 定連接後，反應容器(10)頂部外翻邊(6)上表面緊貼在O形密封 圈(4)的下表面上。
6. 如權利要求5所述的氟-18親核反應裝置，其特徵在於在瓶 蓋上面部分(7)底面上向下設有一個長度小於瓶蓋上面部分7壁體 的圓柱狀突起，所說的O形密封圈(4)位於該圓柱狀突起與瓶蓋上 面部分(7)壁體之間的環形縫隙內。
7. 如權利要求1-6任意一項所述的氟-18親核反應裝置，其特徵 在於所說的反應容器(10)為普通矽酸鹽玻璃管。
專利摘要本實用新型涉及一種電子放射藥物製備用的親核反應裝置，具體涉及一種氟-18親核反應裝置。它包括反應容器和反應容器頂部的密封蓋，其特點是在密封蓋上有三個開孔，其中兩個開孔內的管道向下伸入到反應容器頂部，另一個開孔內的管道通過延伸部分向下伸入到反應容器底部附近。使用時，將其中一根較短的管道通過多通閥與原料容器相通，另一根較短的管道通過閥門與大氣相通，伸入反應容器底部的管道與產品/廢液收集裝置相通。本實用新型結構簡單，使用方便，成本低，可用於氟-18親核反應，以製備各種正電子放射性藥物。
文檔編號A61K51/00GK201195713SQ20082000595
公開日2009年2月18日 申請日期2008年3月5日 優先權日2008年3月5日
發明者於生民, 張錦明, 田嘉禾, 高德友 申請人:張錦明;田嘉禾