2，5-二甲基吡嗪衍生物的製備方法
2023-08-13 18:35:31
專利名稱：2，5-二甲基吡嗪衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的製備方法，屬於精細化工產品催化合成技術領域。
背景技術：
2，5-二甲基吡嗪及其衍生物是一類重要的氮雜環化合物，它們在醫藥、生物、農藥等領域中有著重要的用途，因此這一類化合物已經引起眾多化學家的興趣。例如，它的衍生物中有某種媽蟻的信息素(Evershed, R. P. ；Morgan, E. D. ；Cammaerts, M. C. 3_ethyl_2，5-dimethylpyrazine, the trail pheromone from the venom gland of eight speciesof Myrmica ants. Insect Biochem. 1982,12, 383-391),也有活性殺真菌劑(Christian,B. ；Juergen,B. ；David,B. et al. Preparation of fungicide hydroximoy1-heterocycles derivatives. PCT Int. Appl. 2009, WO 2009130193A120091029)。2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的新合成方法具有實際應用價值，受到相關領域科研工作者的高度關注。2，5_ 二甲基吡嗪的傳統合成方法有使用2-羥基丙胺衍生物在H2氣氛下380-420°C高溫反應兩分子環化直接轉化(中國發明專利申請，公開號為1513846);還有改進後的利用Cu、Al、Ag、Zn催化，反應溫度下降到200-280°C，同樣使用2-羥基丙胺衍生物兩分子環化直接轉化(中國發明專利申請，公開號為101863845)。然而，上述方法都有反應溫度過高的缺點，而且要轉化為在3位和(或)6位上帶有取代基的衍生物還需獨立的進一步轉化步驟。具備取代多樣性，且更為溫和的一步法合成2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的簡單催化反應體系成為人們探索的目標。
發明內容
本發明的目的是提供一種一步法製備2，5- 二甲基吡嗪衍生物的方法。本發明提供的式I所示2，5_ 二甲基吡嗪衍生物的製備方法，包括如下步驟在惰性氣氛中，式II所示醛類化合物和炔丙胺在催化劑存在的條件下進行反應即得；所述催化劑的分子式為AuLX，其中，L表示配體，X表示負一價陰離子；
1In 人RCHO式I 式 II式中，R為芳基、烯基、雜環或碳原子數為3 20的烷基。上述的製備方法中，R具體可為苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯代乙烯基、環己基、庚基或辛基。上述的製備方法中，所述催化劑中，L可選自三苯基膦、三環己基膦，二苯基一環己基膦和二苯基一甲基膦中至少一種；X可選自滷素陰離子和強酸根中至少一種。
上述的製備方法中，式II所示醛類化合物具體可為苯甲醛、鄰氯苯甲醛、間氯苯甲醛、對氯苯甲醛、鄰溴苯甲醛、對氟苯甲醛、對甲基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、萘甲醛、糠醛、肉桂醛、2，4_ 二氯苯甲醛、噻吩甲醛、環己基甲醛或辛醛。上述的製備方法中，所述反應的溶劑可選自甲苯、四氫呋喃、乙腈、異丙醇、水和DMF中至少一種。上述的製備方法中，炔丙胺與式II所示醛類化合物的摩爾份數比可為(I 100) 1，具體可為3 I ;所述催化劑與式II所示醛類化合物的摩爾份數比可為(0.01 0.2) 1，具體可為 0.05 I。上述的製備方法中，所述反應的溫度可為25°C 140°C，具體可為60°C、80°C、100°C或120°C，反應的時間可為6h 72h，具體可為24h 48h，如24h或48h。上述的製備方法中,所述惰性氣氛為氮氣氣氛或氬氣氣氛。上述的製備方法中，所述反應在密封的反應裝置中進行，如在玻璃封管中。本發明提供的合成2，5- 二甲基吡嗪衍生物的方法，為一步合成法，該方法具有以下特點(1)催化劑用量小，反應操作簡單；(2)催化劑體系具有極高的化學反應性和選擇性，能夠高產率的合成2，5- 二甲基吡嗪衍生物；(3)催化體系對底物的普適性強，含各種官能團的醛類都能高效地進行反應；(4)反應只消除水分子，綠色環保。
圖I為實施例I所得目標產物的氫譜圖。圖2為實施例I所得目標產物的碳譜圖。圖3為實施例2所得目標產物的氫譜圖。圖4為實施例2所得目標產物的碳譜圖。圖5為實施例7所得目標產物的氫譜圖。圖6為實施例7所得目標產物的碳譜圖。圖7為實施例10所得目標產物的氫譜圖。圖8為實施例10所得目標產物的碳譜圖。圖9為實施例12所得目標產物的氫譜圖。圖10為實施例12所得目標產物的碳譜圖。圖11為實施例15所得目標產物的氫譜圖。圖12為實施例15所得目標產物的碳譜圖。
具體實施例方式下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。實施例I、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。
反應結果將分離的目標產物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為92%。圖I和圖2分別為該實施例製備所得目標產物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。實施例2、製備3-對氯苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，對氯苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-對氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-對氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產 物的分離產率為93%。圖3和圖4分別為該實施例製備所得目標產物3-對氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。實施例3、製備3-間氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，間氯苯甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-間氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-間氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為94%。實施例4、製備3-鄰氯苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，鄰氯苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-鄰氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-鄰氯苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為90%。實施例5、製備3-對氟苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，對氟苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到本發明提供的目標產物3-對氟苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-對氟苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為92%。實施例6、製備3-對甲苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，對甲苯甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-對甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪。
反應結果將分離的目標產物3-對甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為91%。實施例7、製備3-對甲氧苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0. 05的3-氨基-I-丙炔，對甲氧基苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到本發明提供的目標產物3-對氧甲苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-對甲氧苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為89%。圖和5和圖6分別為該實施例製備所得目標產物3-對甲氧苄基-2，5- 二甲基吡嗪的氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。
實施例8、製備3-(2-呋喃基)_2，5- 二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，糠醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到本發明提供的目標產物3-(2-呋喃基)-2，5-二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-(2-呋喃基)-2，5_ 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為82%。實施例9、製備3-(2-萘基)-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2-萘甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-(2-萘基)_2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3- (2-萘基)-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為85%。實施例10、製備3-(3-苯基-I-丙烯基)-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，肉桂醛和Au(PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到本發明提供的目標產物3-(3-苯基-I-丙烯基)_2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-(3-苯基-I-丙烯基)_2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為81%。圖7和圖8分別為該實施例製備所得目標產物3-(3-苯基_1_丙烯基)_2，5_ 二甲基吡嗪的氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。實施例11、製備3-辛基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，辛醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-辛基-2，5- 二甲基吡嗪。
反應結果將分離的目標產物3-辛基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為84%。實施例12、製備3-鄰溴苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0. 05的3-氨基_1_丙炔，鄰溴苯甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-鄰溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-鄰溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為88%。圖9和圖10分別為該實施例製備所得目標產物3-鄰溴苄基-2，5- 二甲基吡嗪的 氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。實施例13、製備3-環己基甲基基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，環己基甲醛和Au(PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-環己基甲基-2，5-二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-環己基甲基-2，5_ 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為84%。實施例14、製備3-(2，4-二氯苄基)-2，5-二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2，4_ 二氯苯甲醛和Au (PPh2Cy) Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3- (2,4- 二氯苄基)-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-(2，4- 二氯苄基)_2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為73%。實施例15、製備3-(2-噻吩基)-2，5_ 二甲基吡嗪分別稱取摩爾比為3 I 0.05的3-氨基-I-丙炔，2-噻吩甲醛和Au (PPh2Cy)Cl，並量取溶劑乙腈(使醛類的濃度為0. 5mol/L)加入到帶蓋玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應48h後冷卻至室溫，得到目標產物3-(2-噻吩基)-2，5- 二甲基吡嗪。反應結果將分離的目標產物3-(2-噻吩基)_2，5- 二甲基吡嗪稱重，計算得到該產物的分離產率為19%。圖11和圖12分別為該實施例製備所得目標產物3-(2-噻吩基)-2，5_ 二甲基吡嗪的氫譜和碳譜，由圖可知，該化合物結構正確。實施例16、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh3) Cl 49. 4mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙塊330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為77%。實施例17、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PCy3) Cl 50. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙塊330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為88%。
實施例18、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh2Me) Cl 50. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為99%。實施例19、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL甲苯加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為13%。實施例20、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3_ 氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至80°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為80%。實施例21、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3-氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至100°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為62%。實施例22、製備3-苄基-2，5-二甲基吡嗪分別稱取Au (PPh2Cy) Cl 50. Omg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至120°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，目標產物3-苄基_2，5-二甲基吡嗪的色譜產率為20%。對比例I、分別稱取苯甲醒212mg(2mmol) ,3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該未加入催化劑反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。對比例2、分別稱取AgBF419. 5mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol)，3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。 對比例3、分別稱取AgI 23. 5mg(0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol), 3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。對比例4、分別稱取ReCl (CO) 536. 2mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙塊330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。對比例5、分別稱取ReBr (CO) 540. 6mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙塊330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。對比例6、分別稱取Re2 (CO) 1065. 2mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol)，3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25_mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。對比例7、分另Ij稱取 CuCl IOmg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol), 3-氛基-I-丙塊330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5- 二甲基吡嗪。對比例8、分另Ij稱取 CuCl217mg(0. lmmol),苯甲醒 212mg(2mmol), 3-氨基-I-丙炔330mg(6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣，然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。對比例9、分別稱取CuBr 14. 3mg (0. lmmol),苯甲醒 212mg (2mmol)，3-氛基-I-丙塊330mg (6mmol)以及4mL乙腈加入到帶蓋25_mL玻璃反應管中，用氮氣置換反應管中的空氣， 然後密封反應管，置反應管於油浴中加熱至60°C，攪拌、保溫反應24h後冷卻至室溫。反應結果用氣相色譜和質譜分析該催化反應體系，顯示原料剩餘，未得到目標產物3-苄基-2，5-二甲基吡嗪。
權利要求
1.式I所示2，5-二甲基吡嗪衍生物的製備方法，包括如下步驟 在惰性氣氛中，式II所示醛類化合物和炔丙胺在催化劑存在的條件下進行反應即得； 所述催化劑的分子式為AuLX，其中，L表示配體，X表示負一價陰離子；
2.根據權利要求I所述的製備方法，其特徵在於R為苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、蔡基、咲喃基、卩Jl吩基、苯代乙稀基、環己基、庚基或辛基。
3.根據權利要求I或2所述的製備方法，其特徵在於所述催化劑中，L選自三苯基膦、三環己基膦，二苯基一環己基膦和二苯基一甲基膦中至少一種；X選自滷素陰離子和強酸根中至少一種。
4.根據權利要求2或3中任一所述的製備方法，其特徵在於式II所示醛類化合物為苯甲醛、鄰氯苯甲醛、間氯苯甲醛、對氯苯甲醛、鄰溴苯甲醛、對氟苯甲醛、對甲基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、萘甲醛、糠醛、肉桂醛、2，4_ 二氯苯甲醛、噻吩甲醛、環己基甲醛或辛醛。
5.根據權利要求1-4中任一所述的製備方法，其特徵在於所述反應的溶劑選自甲苯、四氫呋喃、乙腈、異丙醇、水和DMF中至少一種。
6.根據權利要求1-5中任一所述的製備方法，其特徵在於炔丙胺與式II所示醛類化合物的摩爾份數比為(I 100) I ;所述催化劑與式II所示醛類化合物的摩爾份數比為(0. 01 0. 2) I。
7.根據權利要求1-6中任一所述的製備方法，其特徵在於所述反應的溫度為25V 140°C，反應的時間為6h 72h。
8.根據權利要求1-7中任一所述的製備方法，其特徵在於所述惰性氣氛為氮氣氣氛或IS氣氣氛。
9.根據權利要求1-8中任一所述的製備方法，其特徵在於所述反應在密封的反應裝置中進行。
全文摘要
本發明公開了一種2，5-二甲基吡嗪衍生物的製備方法。該方法包括如下步驟在惰性氣氛中，式II所示醛類化合物和炔丙胺在催化劑存在的條件下進行反應即得；所述催化劑的分子式為AuLX，其中，L表示配體，X表示負一價陰離子；式中，R為芳基、烯基、雜環或碳原子數為3～20的烷基。本發明提供的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物的方法，為一步合成法，該方法具有以下特點(1)催化劑用量小，反應操作簡單；(2)催化劑體系具有極高的化學反應性和選擇性，能夠高產率的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物；(3)催化體系對底物的普適性強，含各種官能團的醛類都能高效地進行反應；(4)反應只消除水分子，綠色環保。
文檔編號C07D405/06GK102675229SQ20121013270
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者華瑞茂, 粟驥 申請人:清華大學