二氫楊梅素-3-羧酸酯及其製備方法

2023-08-13 11:39:36 1

專利名稱：：二氫楊梅素-3-羧酸酯及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及二氫楊梅素-3-羧酸酯及其製備方法。
背景技術：
：二氫楊梅素(3，5，7,3，,4'，5，-六羥基-2,3-雙氫黃酮醇，dihydromyricetin)，又名雙氫楊梅素，屬雙氫黃酮醇類化合物，大量存在於蛇葡萄屬植物中。該化合物首次由Kotake和Kubota於1940年從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶，即楝葉玉葡萄(A#e//<3e/b/h)的葉中分離得到，命名為蛇葡萄素(ampelopsin)。二氫楊梅素結構式如下二氫楊梅素具有明顯的抗氧化作用。在同等添加量的情況下，其抗氧化性能可達到、甚至超過目前化學合成的抗氧化劑TBHQ(見楊書珍等，中國油脂，2003,(1):44~46和張友勝等，藥物學報，2003,38(4):241~244)。然而，二氫楊梅素系極性類化合物，難溶於油脂化合物體系，如果對其乳化後加入到油脂中，又會隨著時間的變化而不斷從產品中析出，從而限制了二氫楊梅素的應用。因此需要對二氫楊梅素化學結構進行改造來解決其難溶於油的問題，達到既可長期保存，又具有較好的抗氧化作用。一現代科學研究發現，黃酮類化合物的抗氧化性取決於羥基位置和羥基化程度，很多物質均含羥基，隨羥基多寡及位置差異而顯示不同的抗氧化性。大量研究表明，二氫楊梅素上的3'位、4'位、5'位羥基是抗氧化、清除自由基的主要活性部位，其中4'位羥基是強抗氧化性基，即強活性基，是決定抗氧化性強弱第一位的因素；5位羥基，7位羥基有利於抗氧活性，對抗氧化起增效作用；而3位羥基對抗氧化性無效應(見張紅雨，中國科學(B),1999，29(1):91-96)。目前二氫楊梅素的化學修飾是通過羧酸醯滷與二氫楊梅素直接酯化，改變其脂溶性較差的弱點，但反應過程中往往結合或屏蔽了二氫楊梅素的主要抗氧化官能團一一酴羥基(見郭清泉等，食品科學，2006，27(5):21~23)。中國專利公開號為CN200410026610.5,公開日為2005年9月28曰，發明創造的名稱為二氫楊梅素脂肪酸酯的製備方法，該申請公開了以二氫楊梅素為原料，在鹼性條件下與脂肪酸醯滷作用，製備二氫楊梅素脂肪酸酯的方法。運用這種合成方法，二氫楊梅素酚羥基比醇羥基優先形成酯，即5位、7位、3'位、4'位、5，位羥基較3位羥基易形成酯。當二氫楊梅素與脂肪酸醯滷比例小於或等於l:5時，脂肪醯基在5位、7位、3'位、4'位、5'位形成單脂肪酸酯或多脂肪酸酯；當二氫楊梅素與脂肪酸醯滷比例大於或等於1:6時，則在5位、7位、3'位、4'位、5'位及3位同時形成酯。經化學修飾後的二氫楊梅素，雖然增加了脂溶性，有利於抗氧作用；但由於酯化作用，結合了抗氧活性基團，從而降低了物質本身的抗氧化能力，因此改性前後的二氫楊梅素的抗氧活性基本上無變化(見張友勝等，天然產物研究與開發，2006,(18):260262和李衛等，食品科學，2005，26(9):73~76)。
發明內容本發明的目的是為了克服現有技術中的不足，提供一種既有著良好的脂溶性，又擁有較強抗氧活性的二氫楊梅素-3-羧酸酯及其製備方法。本發明提供了一種二氫楊梅素-3-羧酸酯，具有結構通式(I):其中，R是含l7個碳原子的脂肪酸醯基或芳香酸醯基。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯，所述脂肪酸醯基優選甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基、己醯基或庚醯基。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯，所述芳香酸醯基優選沒食子醯基、水楊醯基、苯甲醯基、對羥基苯甲醯基、原兒茶醯基、香草醯基、咖啡醯基、肉桂醯基、對羥基肉桂醯基、阿魏醯基、異阿魏醯基或綠原醯基。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法包括以下步驟將二氫楊梅素與絡合劑按物質量比1:1~3混合，在60~80°C溶於惰性有機溶劑中，然後加入1.2~1.8倍二氫楊梅素物質量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化劑，在氮氣保護下反應，反應溫度為80~120°C，反應時間為4~12h,減壓蒸去溶劑，用乙醇重結晶，乾燥，製得二氫楊梅素-3-羧酸酯。此方法製備的二氫楊梅素-3-羧酸酯產率可高達60~82%。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，所述的絡合劑優選硼酸。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，所述的惰性有機溶劑優選1,4-二氧六環、二甲亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、環己烷中的一種或多種任意比例混合。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，所述的催化劑優選磺酸類化合物中的一種或多種任意比例混合。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，所述的磺酸類化合物優選對甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯一方面由於酯化獲得良好的脂溶性，另一方面由於羧酸結合的是二氫楊梅素上對抗氧化性無效應的3位醇羥基，抗氧活性較強的酚羥基被保留了下來，從而提高了抗氧活性，明顯優於二氫楊梅素的抗氧化能力，且具有良好的穩定性，可用於食品、醫藥及飼料等領域，具有廣闊的巿場開發前景。,本發明的二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，具有簡便、實用、產率高、成本低等優點，易於實現工業化生產。具體實施例方式下面通過實施例對本發明做進一步具體描述，但本發明的實施方式不限於此。實施例1.二氫楊梅素-3-沒食子酸酯的製備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol)，在70。C下溶於100mL1，4-二氧六環中，然後加入沒食子酸2.40g(14mmol)，對甲苯磺酸0.50g(3mmol),在氮氣保護下反應，溫度為105°C，保溫回流8h，減壓蒸去溶劑，用乙醇重結晶，乾燥，得固體二氫楊梅素-3-沒食子酸酯3.86g，產率為81.86%。實施例2.二氫楊梅素-3-沒食子酸酯的製備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(20mmol)，在70。C下溶於lOOmL環己烷中，然後加入沒食子酸2.40g(14mmo1),對甲苯磺酸0.50g(3mmol),裝配分水器，氮氣保護，充分攪拌，溫度為95'C,保溫回流6h,冷卻後過濾，用乙醇重結晶，乾燥，得固體二氫楊梅素-3-沒食子酸酯3.31g,產率為70.20%。實施例3.二氫楊梅素-3-乙酸酯的製備取二氫楊梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol),在70。C下溶於100mL1，4-二氧六環中，然後加入冰乙酸0.84g(14mmol)，對甲苯磺酸0.50g(3,ol)，在氮氣保護下反應，溫度為105°C,保溫回流6h，減壓蒸去溶劑，用乙醇重結晶，乾燥，得固體二氫楊梅素-3-乙酸酯2.25g,產率為62.15%。對比例1.二氫楊梅素-3-羧酸酯與二氫楊梅素羧酸酯抗氧化試驗分別按本發明和中國專利公開號為CN200410026610.5的專利申請所述方法製備二氫楊梅素-3-羧酸酯、二氫楊梅素羧酸酯待測，二氫楊梅素羧酸酯製備過程中二氫楊梅素與羧酸醯滷的比例分為1:1和1:6兩種。以空白樣、2,6-二叔丁基對甲酚(BHT)、二氬楊梅素為對照樣品，按以下步驟分別進行抗氧化試驗稱取豬油25g,添加O.Olg的樣品，充分混勾後置於7(TC恆溫振動箱裡水浴中加熱保溫。每隔48h精確稱取2g豬油，置於250mL的碘瓶中，加入25mL三氯甲烷一冰乙酸(V冰醋酸V氯仿-3:2)混合液，使豬油完全溶解。加入1.0QmL飽和碘化鉀溶液，緊密塞好瓶蓋，並輕輕振搖O.5min，然後在暗處放置5min。取出加100mL水，搖勻，立刻用2xl(TinolL—'硫代硫酸鈉標準溶液滴定至淡黃色，加入lmL澱粉指示劑，繼續滴定至藍色消失為終點。實驗結果見表l。表1的實驗結果表明二氫楊梅素-3-羧酸酯的抗氧活性優於二氫楊梅素、2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)，也優於按中國專利公開號為CN200410026610.5的專利申請所述方法合成的二氫楊梅素羧酸酯。表l樣品抗氧化試驗的POV值(過氧化值)tableseeoriginaldocumentpage9二氫楊梅素-3-水楊酸酯3.385.17二氫楊梅素-3-苯甲酸酯2.485.43二氫楊梅素-3-肉桂酸酯6.7810.61二氫楊梅素乙酸酯(1:6)12.8122.44二氫楊梅素月桂酸酯(l:6)18.87186.60二氫楊梅素苯甲酸酯(l:6)14.1521.81二氫楊梅素肉桂酸酯(l:6)14.0044.38二氫楊梅素乙酸酯U:1)9.6215,80二氫楊梅素月桂酸酯(l:1)21.8372.07二氫楊梅素苯甲酸酯(l:1)10.2916.33二氫楊梅素肉桂酸酯(l:1)8.5317.8權利要求1、二氫楊梅素-3-羧酸酯，具有結構通式(I)其中，R是含1～7個碳原子的脂肪酸醯基或芳香酸醯基。2、權利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯，其特徵在於，所述脂肪酸醯基為甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基、己醯基或庚醯基。3、權利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯，其特徵在於，所述芳香酸醯基為沒食子醯基、水楊醯基、苯甲醯基、對羥基苯甲醯基、原兒茶醯基、香草醯基、咖啡醯基、肉桂醯基、對羥基肉桂醯基、阿魏醯基、異阿魏醯基或綠原醯基。4、權利要求1所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟'將二氫楊梅素與絡合劑按物質量比1:1~3混合，在60~80°C溶於惰性有機溶劑中，然後加入1.2~1.8倍二氫楊梅素物質量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化劑，在氮氣保護下反應，反應溫度為80-120°C,反應時間為4~12h,減壓蒸去溶劑，用乙醇重結晶，乾燥，製得二氫楊梅素-3-羧酸酯。5、權利要求4所述二氬楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，其特徵在於，所述絡合劑是硼酸。6、權利要求4所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，其特徵在於，所述惰性溶劑是1,4-二氧六環、二甲亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、環己烷中的一種或多種任意比例混合。7、權利要求4所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，其特徵在於，所述催化劑是磺酸類化合物中的一種或多種任意比例混合。8、權利要求7所述二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，其特徵在於，所述磺酸類化合物是對甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。全文摘要本發明涉及一種具有結構通式(I)的二氫楊梅素-3-羧酸酯，其中R是含1～7個碳原子的脂肪酸醯基或芳香酸醯基。該二氫楊梅素-3-羧酸酯擁有明顯優於二氫楊梅素的抗氧化能力，且具有良好的穩定性，可用於食品、醫藥及飼料等領域，具有廣闊的市場開發前景。本發明還涉及該二氫楊梅素-3-羧酸酯的製備方法，該製備方法具有簡便、實用、產率高、成本低等優點，易於實現工業化生產。文檔編號C07D311/32GK101492439SQ200910037329公開日2009年7月29日申請日期2009年2月18日優先權日2009年2月18日發明者嚴贊開,胡春菊申請人:韓山師範學院