一種含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物的製作方法

2023-09-17 21:37:10 2

專利名稱：：一種含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及抗過敏藥物領域，具體涉及一種含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物。技術背景抗組胺藥又分為&受體拮抗劑(習慣上稱抗組胺藥或抗過敏藥)和H2受體結抗劑，在臨床上以H受體拮抗劑應用最廣，從1937年第一個抗組胺藥開發至今，已有50餘種&受體拮抗劑供臨床應用。80年代以前的抗組胺藥為第一代抗組胺藥，因具有中樞抑制作用和&受體選擇性差兩項缺點限制其在臨床上的進一步使用；80年代後的抗組胺藥為第二代抗組胺藥，不但對鼻炎、哮喘等病症的療效相當，而且具有中樞反應輕微、Hi受體選擇性強、患者順應性好等三項顯著優點，所以很快就佔據了抗組胺藥絕大部分的市場。全身性治療通常要求所施用的藥物化合物具有更高濃度以便使有效的濃度到達必要的治療部位，而大劑量使用第二代抗組胺藥存在有心律失常、口乾、乏力、胃腸道不適、頭痛、低血壓、焦慮、抑鬱等副作用。循證醫學證據表明，小劑量聯合應用不同種類抗過敏藥物比單用較大劑量的某一種藥物抗過敏效果更好且不良反應較少。聯合治療可提高抗過敏療效，中和不同藥物引起的不良反應。鹽酸依匹斯汀為一口服第二代抗組胺藥，具有選擇性抑制外周Hi受體的作用，無中樞鎮靜作用和抗膽鹼作用，臨床多用於治療過敏性鼻炎，以及蕁麻疹、溼疹、皮炎、皮膚瘙癢症、銀屑病、過敏性支氣管哮喘等症狀。類固醇具有抗炎、抗過敏、鬆弛氣道平滑肌、阻止遲發性變態反應和降低支氣管的高反應性等作用，因此可用於防治支氣管哮喘、鼻炎等病症的治療。目前有關鹽酸依匹斯汀與類固醇的抗過敏組合物尚未見報導。
發明內容本發明的目的是克服現有抗過敏藥物存在的問題，提供一種抗過敏效果顯著，不良反應少的含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物。本發明的抗過敏組合物是將鹽酸依匹斯汀與類固醇結合起來，在一定的比例範圍內，兩者能夠起到協同的作用，不僅可以減少不良反應，還可以減少劑量，且抗過敏效果顯著。本發明的抗過敏組合物，由如下組分和重量份數組成鹽酸依匹斯汀1類固醇17。優選的重量份數為鹽酸依匹斯汀1類固醇35。上述類固醇為氫化可的松、潑尼松龍、氟地松、倍氯米松。優選地，氫化可的松以醋酸氫化可的松形式被加入本發明的組合物中，潑尼松龍以醋酸潑尼松龍形式被加入，氟地松以丙酸氟地松形式被加入，倍氯米松以二丙酸倍氯米松形式被加入。上述輔料為本領域技術人員所知的，可以根據實際需要在製備含有本發明的抗過敏組合物藥物時，除了鹽酸依匹斯汀和類固醇外，還可以添加的各種配料，包括抗微生物劑、抗氧化劑、增粘劑、張力調節劑、緩衝劑、增溶劑等。本發明的藥物組合物的劑型和製備方法沒有特別限制，可用本領域常規通用的製法製成片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等各種劑型。本發明的製劑適用於成人所患的過敏性鼻炎、蕁麻疹、溼疹、皮炎、皮膚瘙癢症、痒疹、伴有瘙癢的尋常性銀屑病及過敏性支氣管哮喘的防治。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果鹽酸依匹斯汀和類固醇均具有抗過敏的作用，但是其單獨使用均具有比較大的不良反應。本發明發現將鹽酸依匹斯汀和類固醇結合起來使用，在一定的比例範圍內，兩者能夠起到協同的作用，不僅可以減少不良反應，還可以減少劑量，且抗過敏效果顯著，應用前景廣闊，值得推廣。具體實施方式實施例1軟膏製劑組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.8g潑尼松龍0.8g凡士林80g液體石蠟9g羊毛脂8g純水1.4g按照上述組分及含量，在純水中加入鹽酸依匹斯汀和潑尼松龍溶解後，加入凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質中，混合均勻，分菌，分裝即得成品。實施例2膠囊製劑組分及含量如下鹽酸依匹斯汀0.4g氫化可的松2.0g環糊精5g微晶纖維素60g磷酸氫鈣20g羧甲澱粉鈉25g甜菊素25g硬脂酸鎂5g微粉矽膠10g澱粉乳糖100g上述各種原料經低溫乾燥，粉碎，過IOO目細篩，混合均勻，製成散劑後，用制粒機製成均勻顆粒，消毒後用膠囊填充劑充填入空心膠囊，製得膠囊劑，每粒膠囊含有0.35g顆粒。實施例31.病例驗證治療34例，其中男性9例，女性25例，年齡1263歲，平均32.7歲，發病病程240年不等，平均8.9年，患者均具典型的支氣管哮喘或過敏性鼻炎症狀，治療時，患者均在療無效或不能耐受者。2.方法口服膠囊劑，每日二次，每次四粒，每粒0.35克晨起及臨睡各服一次。每例患者全部療程為一個半月，分為三個觀察階段。第一觀察階段為期半個月，在此階段內，每日按醫囑口服膠囊；第二個觀察階段亦為期半個月，在此階段內停用膠囊；第三個觀察階段仍為期半個月，在此期間內患者按原方法服用膠囊。在觀察期間停用其他藥品。3.療效評定的標準採用症狀積分和體徵積分相結合的方法分析療效。開始治療錢根據患者的主觀症狀及客觀體徵，按設定的症狀、體徵記分標準，詳細記錄治療錢患者的基礎積分。然後於患者首先用藥半個月後、中途停藥半個月後、以及二次用藥半個月後，分別記錄各個階段的症狀和體徵積分，同時觀察患者在用藥期間出現的不良反應或其他變化。症狀和體徵的積分分為O,1，2，3級，分別代表無、輕、中、重。具體標準見表l(症狀記分標準)和表2(體徵記分標準)表1症狀記分標準tableseeoriginaldocumentpage8表2體徵記分標準tableseeoriginaldocumentpage84.療效評定結果(1)用藥前後患者症狀及體徵的積分變化經過按期用藥及連續觀察，在治療前後的各個階段，34例患者的主觀症狀及客觀體徵的變化如表3和表4:tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage10從表3和表4可見(1)患者首次服用膠囊半個月後，各項主觀症狀及客觀體徵均有不同程度的好轉；(2)停止用藥半個越後，症狀及體徵略有回升，但藥物仍維持一定的功效；(3)再次服藥半個月後，患者症狀和體徵又有好轉。(2)療效分析以治療前後症狀、體徵的總積分下降在15分以上為明顯有限，總積分下降在1014分為良好，總積分下降在59分為有效，總積分下降不足5分為療效不明顯，對患者逐個進行分析，結果如下表5治療前後症狀、體徵的逐個病例分析tableseeoriginaldocumentpage10由表5可見(1)用藥半個月後，有9%的患者症狀體徵基本緩解，32%的患者症狀體徵明顯減輕，44%的患者症狀體徵有所好轉，另有15%的患者症狀體徵與治療前無明顯變化；(2)停藥半個月後，患者症狀體重均有所加重；(3)再次用藥半個月後，患者症狀體徵又進一步好轉，症狀體徵基本控制者增至35%，明顯減輕者增至53免，症狀體徵有所好轉者降為12%，所有患者均有明顯療效，且不伴隨嗜睡，腸胃等副反應。權利要求1、一種含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物，其特徵在於由如下組分和重量份數組成鹽酸依匹斯汀1類固醇1～7。2、根據權利要求1所述的抗過敏組合物，其特徵在於由如下組分和重量份數組成鹽酸依匹斯汀1類固醇35。3、根據權利要求1所述的抗過敏組合物，其特徵在於所述類固醇為氫化可的松、潑尼松龍、氟地松或倍氯米松。全文摘要本發明公開一種含有鹽酸依匹斯汀的抗過敏組合物，該組合物由如下重量份數的組分組成鹽酸依匹斯汀1，類固醇1～7。本發明發現將鹽酸依匹斯汀和類固醇結合起來使用，在一定的比例範圍內，兩者能夠起到協同的作用，不僅可以減少不良反應，還可以減少劑量，且抗過敏效果顯著，應用前景廣闊，值得推廣。文檔編號A61K31/57GK101229174SQ20081002605公開日2008年7月30日申請日期2008年1月25日優先權日2008年1月25日發明者勇王申請人:廣東一品紅藥業有限公司