治療皮膚瘙癢病的組合物及其製備方法和質量控制方法

2023-09-18 05:59:00

專利名稱：：治療皮膚瘙癢病的組合物及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥組合物及其製備方法和質量控制方法，特別是涉及一種治療皮膚瘙癢病的中藥組合物及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
：皮膚瘙癢是多種皮膚病的一種臨床症狀，主要表現為皮膚發癢、斑疹、丘疹，甚至出現滲出、水皰，慢性期可出現皮膚肥厚及苔蘚樣改變。引起皮膚瘙癢的原因很多，如感染、食物或藥物過敏、胃腸道積熱、消化不良、內分泌失調以及多系統疾病等。治療皮膚瘙癢，首先應當明確引起瘙癢的因素是什麼，避免、祛除病因，再對症處理可有好的效果。目前治療皮膚瘙癢常用西藥抗組胺藥、鈣劑及激素等。由於這些藥物禁忌多，常引起嗜睡、乏力及其他副反應，影響患者的正常生活和工作，慢性病人很難堅持治療。臨床實踐證明，祖國傳統中醫藥治療以其安全性、調理性和其獨到之處，對治療皮膚瘙癢，尤其是病程遷延反覆發作的慢性病患者，效果很好。中醫認為，風邪、溼邪、熱邪、血虛、蟲淫等為致病的主要原因，治療應以疏風祛溼、清熱解毒、養血潤燥、活血化瘀為原則，以達到驅邪扶正止癢之功效。目前市場上用於治療皮膚瘙癢病的口服中藥製劑很少，而且大多療效不顯著，所以提供一種療效顯著、確切的中藥製劑是非常必要的。
發明內容本發明目的在於提供一種治療皮膚瘙癢病的中藥組合物；本發明目的還在於提供一種治療皮膚瘙癢病的中藥組合物製備方法；本發明目的還在於提供一種治療皮膚瘙癢病的中藥組合物的質量控制方法。7;份60—90重量份；本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明所述的治療皮膚瘙癢病的中藥組合物是由如下重量比的原料藥製成的蒼耳子(炒、去剌)150-320重量份白蒺藜180-280重量份川芎180-320重量份桃仁100-240重量份白英50-180重量份；本發明所述的治療皮膚瘙癢病的中藥組合物可由如下重量比的原料藥製成的蒼耳子(炒、去刺)150-320重量份地膚子180-280重量份川芎180-320重量份紅花100-240重量份白英50-180重量份；上述原料優選配比為蒼耳子(炒、去刺)260-300重量份地膚子220-260重]川芎230-280重量份紅花120-160重量份白英上述原料優選配比為蒼耳子(炒、去刺)270重量份地膚子220重]川芎250重量份紅花130重量份白英上述原料優選配比為蒼耳子(炒、去刺)290重量份地膚子250重〗川芎240重量份紅花120重量份白英本發明所述的組合物可按常規工藝加入輔料製成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質等。本發明所述的中藥組合物顆粒劑的製備方法為製法原料藥加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，靜置沉澱7-9小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，即得。本發明藥物組合物質量控制方法包括如下鑑別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑑別(1)川芎的薄層鑑別取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇50ml，超聲處理25-35分鐘，濾過，b份70重量份;t份70重量份；濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬40-55小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15"1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(85-95:20-30:3_5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)地膚子的薄層鑑別取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇70ml，振搖提取25-35分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流8-12分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分2-4次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10ul、對照品溶液5iU，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(8-12:0.2-0.7)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5um);甲醇-水-冰醋酸(20-30:70-80:1-2)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000;對照品溶液的製備:精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(90-98:3-7)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；供試品溶液的製備:取本發明組合物顆粒劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(90-98:4-6)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理25-35分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(90-98:4-6)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各注入液相色譜儀，測定，即得。本發明藥物組合物質量控制方法優選如下鑑別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑑別(1)川芎的薄層鑑別取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬48小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15iU，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(90:25:4)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)地膚子的薄層鑑別取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇70ml，振搖提取30分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90。C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml,作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10ul、對照品溶液5txl，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑(4.6X150腿，5"m);甲醇-水-冰醋酸(25:75:1.8)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000;對照品溶液的製備精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；供試品溶液的製備取本發明組合物顆粒劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得;測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各iow注入液相色譜儀，測定，即得。本發明組合物具有很好的藥效，相比現有製劑表現出更好的藥效。本發明所提供的中藥組合物的質量控制方法，是通過大量具體創造性試驗篩選後得到，鑑別方法中通過對樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑑別專屬性很好，而且方法經濟適用、結果快速，並且對不同的薄層板都能應用。含量測定方法中通過對樣品、供試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以很有效的對產品進行質量控制，並且用該方法測定的產品要相比其他方法測定的產品在藥理效果上表現的更為穩定。具體實施方式下述實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例l藥理試驗本發明藥物組I蒼耳子(炒、去刺)190g白蒺藜180g川芎190g桃仁180g白英100g;本發明藥物組II蒼耳子(炒、去刺)290g地膚子250g川芎240g紅花120g白英70g本發明藥物組III蒼耳子(炒、去刺)270g地膚子220g川芎250g紅花130g白英70g本發明藥物組IV蒼耳子(炒、去刺)200g地膚子200g川芎200g紅花200g白英100g陽性對照組市售消風止癢顆粒按照以上四組本發明藥物的處方，製備成顆粒劑，比較各組間的止癢及活血作用，確定本發明藥物療效的可靠性。1、止癢作用本發明藥物顆粒劑對磷酸組織胺致癢反應的影響60隻豚鼠，體重(300±30)g，雌雄各半，隨機分成6組，擦傷右後足背脫毛處，局部塗藥濃度O.1ml/足，10min後於創傷面滴O.01磷酸組織胺O.05mL/只，此後每隔3min以O.01、0.02、0.03、0.04……遞增濃度，以出現豚鼠回頭舔右後足時所給予的酸組織胺總量為致癢閾，結果見下表。膚癢顆粒對磷酸組織胺致癢反應的影響(I±Wtableseeoriginaldocumentpage12料與陰性對照組比較P〈0.001，AA與陽性對照組比較P〈0.01，A與陽性對照組比較P〈0.05，眾與藥物組IV比較〈0.05。結果表明本發明藥物顆粒劑及消風止癢顆粒與陰性對照組比較，對磷酸組織胺致癢反應均有明顯的抑制作用。本發明藥物顆粒劑與陽性對照組顆粒劑比較，止癢作用有顯著性提高。本發明藥物組i、n、m的止癢作用顯著高於本發明藥物iv，而本發明藥物組i、n、m之間沒有顯著性差異。2、活血作用選用2024月齡Wistar雄性大鼠48隻，體重(550±56)g，隨機分為消風止癢顆粒組，本發明藥物組I、II、III、IV和老年模型組，以上共分6組，每組8隻，分別每天灌胃給予本發明藥物組3gkg—\阿司匹林5.5mgkg—1，連續22d，末次給藥lh後，經頸動脈採血型3ml，加3.8枸椽酸鈉溶液抗凝(1:9)於塑料管內，混勻，2h內以IOOOrmin—i離心10min，製備富含血小板血漿(RRP)並吸出，剩餘部分以3000r.min—工離心15min得乏血小板血漿(PPP)，ADP為誘導劑，用TYXN291智能血液凝集儀測定lmin血小板聚集率[PAG(1)]，5min血小板聚集率[PAG(5)]，最大聚集率[PAG(M)]。實驗結果見表_對血小板聚集功能影響(—x±s)(n=8)_分組_PAG(l)_PAG(5)_PAG(M)_消風止癢顆粒組31.95±3.94*35.29±6.54*38.68±7.46*tableseeoriginaldocumentpage13注*P〈0.01與模型組相比；△P<0.01與消風止癢顆粒組相比；眾P〈0.05與藥物組IV相比。結果表明本發明藥物及消風止癢顆粒對大鼠血小板聚集功能的影響，與模型組相比較均有顯著性差異。本發明藥物與消風止癢顆粒比較，對血小板聚集功能的影響也有顯著性差異。本發明藥物組I、II、III與本發明藥物組IV之間比較同樣也有顯著性差異，而本發明藥物組I、II、III之間無顯著性差異。實驗例2含量測定實驗經過大量試驗研究，確定採用高效液相色普法測定本發明藥物中的阿魏酸的含量，以完善本發明藥物的質量檢測方法。部分試驗結果見下1、供試品溶液的製備①提取溶劑的優選取本發明藥物組合物顆粒劑適量，研細，分別精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入不同混合比例的甲醇-甲酸的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，放冷7補足減失的重量，比較不同配比溶劑提取相同時間後，其中阿魏酸的含量，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage13從上表可以看出，甲醇-甲酸的混合比例為95:5時，測得的阿魏酸含量最高。②超聲提取時間的選擇取本發明藥物顆粒劑，研細，取等量4份，加入甲醇-甲酸的混合溶液，分別超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)10、20、30、40分鐘，放冷，比較不同提取時間的溶液中阿魏酸的含量，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage13tableseeoriginaldocumentpage14以上結果表明，超聲提取30分鐘即可將阿魏酸提取提取完全。2、流動相的選擇選取了與供試品配製溶劑較接近的甲醇-水-冰醋酸為流動相，比較了在不同配比下的色譜峰分離效果，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage14從以上結果可以看出，流動相甲醇-水-冰醋酸的配比為25:75:1.8時，色譜峰分離效果最好，沒有出現分離不清楚，主峰有幹擾等現象。3、含量測定的方法學考察對採用高效液相色譜法測定本發明藥物製劑中阿魏酸含量，還進行了大量方法學的考察試驗，以確定該方法的穩定性、重現性等，部分試驗見下(1)穩定性試驗對照品溶液，分別於配製後0、2、4、6、12、24小時，依法測定，結果表明，其在24小時內基本穩定，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage14(2)線性關係考察取對照品溶液(0.01052mg/ml)搖勻，分別精密吸取1、3、5、7、9、11W注入高效液相色譜儀，測定峰面積，結果見下表，並繪製標準曲線，表明阿魏酸在0.01052Pg-0.11572Pg間呈線性關係，其回歸方程為tableseeoriginaldocumentpage14(3)精密度試驗精密吸取供試品溶液10Hl，重複進樣5次，求得相對標準偏差<2%,結果見下表tableseeoriginaldocumentpage14RSD(%)_0.6243_(4)重現性試驗按正文方法，取本發明藥物顆粒劑樣品5份，分別進行測定，求得相對標準偏差<2%，結果見下表次數12345含量(mg/袋)0.51390.51000.51980.51640.5153平均含量(mg/袋)0.5151RSD(%)0.6951(5)回收率試驗精密稱取已知含量的本發明藥物顆粒劑的樣品3.0g再分別精密加入阿魏酸對照品溶液(16.832ug/ml)10ml，按以上供試品溶液的製備方法操作，測定其含量，並計算其回收率，測定結果見下表試驗號取樣量(g)樣品中阿魏酸(mg)加入阿魏酸(mg)測出阿魏酸(mg)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)13.11390.17780.168320.340096.3623.09210.17660.168320.342598.5633.29740.17130.168320.332595.7796.921.1443.10560.17730.168320.339696.4253.11240.17770.168320.341897.494、按照本發明藥物顆粒劑的製備方法，進行了中試試驗，並將其中三批按照本發明質量檢測方法進行檢測，結果表明，用本發明質量檢測方法能夠有效控制本發明藥物製劑質量，保證本發明藥物療效的穩定性、可靠性。實驗例3鑑別實驗1)川芎的薄層鑑別①供試品溶液的製備a、提取溶劑的選擇取本發明藥物顆粒劑18g共4份，分別加50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇、無水乙醇各50ml，超聲處理30分鐘，過濾，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液。比較不同供試品溶液在薄層板上的螢光斑點顯色效果，結果見下表-提取溶劑50%乙醇75%乙醇95%乙醇無水乙醇顯色效果斑點顯色效果很差，有幹擾斑點顯色效果差，有幹擾斑點顯色效果差，有幹擾顯色效果好b、提取時間的選擇取本發明藥物顆粒劑18g共4份，加無水乙醇各50ml，超聲處理IO、20、30、40分鐘，過濾，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液。比較不同供試品溶液在薄層板上的螢光斑點顯色效果，結果見下表超聲時間10min20min30min40min顯色效果無顯色斑點斑點顯色淺顯色效果好與30min效果相同從以上試驗結果可以看出，加無水乙醇，超聲處理30min所製備的供試品溶液，在薄層板上螢光斑點顯色效果好，符合試驗要求。②樣品溶液的製備取川芎對照藥材lg共四份，加無水乙醇30ml浸漬24、48、72小時及超聲提取30min，過濾，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液。比較了採用不同提取方法，對照品溶液在薄層板上的螢光斑點顯色效果，結果見下表提取方法浸漬24h浸漬48h浸漬72h超聲30min顯色效果斑點顯色很淺斑點顯色效果好斑點顯色效果好斑點顯色淺從以上結果可以看出，川芎對照藥材加無水乙醇浸漬48h所提取的對照藥材溶液，在薄層板上的螢光斑點顯色效果好，符合試驗要求。③展開劑配比的選擇吸取供試品溶液、對照品溶液各15u1共四份，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸為展開劑，配比分別為85:20:3、90:20:3、90:25:4、95:25:4，展開，涼幹，置紫外燈(365nm)下觀察。觀察薄層板上供試品各螢光斑點展開的效果，結果見下表展開劑配比85:20:390:20:390:25:495:25:4各斑點展開效果分離不好，幹擾大分離不好，有幹擾分離效果好，無幹擾分離不好，幹擾大從上表可以看出展開劑配比為90:25:4時，在薄層板上展開效果好，適合試驗要求。點樣量的選擇吸取供試品溶液l"l、5ul、15ul,對照品溶液各15ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(90:25:4)為展開劑，展開，涼幹，置紫外燈(365nm)下觀察，觀察薄層板上供試品螢光斑點顯色的效果，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage17從上表可以看出供試品點樣量在15ul時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。⑤陰性對照試驗取缺川芎的陰性樣品，照上述鑑別方法中供試品溶液製備方法製備陰性對照溶液，展開後在對照品溶液對應位置上沒有出現相應的螢光斑點，說明所選取的鑑別實驗專屬性強。2)地膚子的薄層鑑別①供試品溶液的製備a、取本發明藥物顆粒劑18g，加無水乙醇70ml，振搖提取10、20、30、40分鐘，過濾，濾液加鹽酸4ml，水浴回流5、8、10、12分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml，作為供試品溶液。另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。比較不同提取時間所得供試品溶液，在薄層板上的顯色效果，結果見下表薄層色譜顯色效果振搖提取時間(min)10203040加熱回流時間(min)5無斑點顯色斑點顯色很淺斑點顯色淺斑點顯色淺8無斑點顯色斑點顯色很淺斑點顯色淺斑點顯色淺10無斑點顯色斑點顯色淺顯色效果好顯色效果好12無斑點顯色斑點顯色淺顯色效果好顯色效果好從上表可以看出，加無水乙醇振搖提取30min，過濾，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘後，所製備供試品溶液符合試驗要求，在薄層板上顯色效果好，而且與其他各提取方法相比較節約了試驗時間。b、按上述優選提取方法製得的提取液，濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分別萃取2次、3次和4次，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml，作為供試品溶液。另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。比較不同萃取次數，供試品溶液在薄層板上的顯色效果，結果見n;表-萃取次數2次3次4次顯色效果斑點顯色稍淺斑點顯色清晰，與提取3次時效無幹擾。果相同從上表可以看出，石油醚萃取3次所得供試品溶液，在薄層板上的顯色效果與萃取4次顯色效果相同，所以萃取3次己經符合試驗要求。②展開劑配比的選擇吸取上述供試品溶液25ul、對照品溶液5ul，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇為展開劑，配比分別為5:1、10:1、10:0.5、40:1.5，展開，涼幹，噴磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰。比較供試品色譜展開的效果，結果18見下表:tableseeoriginaldocumentpage19從上表可以看出展開劑配比為10:0.5時，在薄層板上展開效果好，適合試驗要求。③點樣量的選擇吸取上述供試品溶液5ul、10ul、15ul、20"1、25ul、對照品溶液5ul，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，涼幹，噴磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰。觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結果見下表tableseeoriginaldocumentpage19從上表可以看出供試品點樣量在25ul時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。④陰性對照試驗取缺地膚子的陰性樣品，照上述鑑別方法中供試品溶液製備方法製備陰性對照溶液，展開後在對照品溶液對應位置上沒有出現相應的螢光斑點，說明所選取的鑑別實驗專屬性強。具體實施方式下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果實施例l:顆粒劑蒼耳子(炒、去刺)190g白蒺藜180g川芎190g桃仁180g白英100g;以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，即得。實施例2:泡騰片蒼耳子(炒、去剌)240g白蒺藜230g川^190g桃仁190g白英100g;以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為L36(6575°C)的清膏，濃縮，真空乾燥，粉碎。將聚乙二醇熔融後，加入碳酸氫鈉.攪拌均勻.冷卻粉碎，過80目篩。另將檸檬酸、甜味素過80目篩，與藥粉、聚乙二醇包裹物細粉混勻，乙醇制粒，乾燥，整粒，壓片，即得。實施例3:軟膠囊蒼耳子(炒、去刺)300g地膚子250g川芎240g紅花170g白英50g;以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次l小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏，真空乾燥，粉碎至120150目，加入適量植物油混合均勻，再加入適量助懸劑，均勻，壓製成軟膠囊，即成。軟膠囊囊材由明膠、甘油和水按一定的比例組成。實施例4:口服液蒼耳子(炒、去刺)220g地膚子230g川芎240g紅花190g白英100g以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至適量，另取蔗糖適量製成糖漿，與上述藥液合併，加入矯味劑及防腐劑適量，調整總量至1000m1,攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例5:膠囊劑蒼耳子(炒、去刺)290g地膚子250g川芎240g紅花120g白英70g;以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，與適量糊精、澱粉混合，制粒，乾燥，裝入膠囊，即得。實施例6:顆粒劑蒼耳子(炒、去刺)270g地膚子220g川芎250g紅花130g白英70g;以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，即得。質量控制方法鑑別取本品18g，加無水乙醇70ml，振搖提取30分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇1ml，作為供試品溶液。另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10ul、對照品溶液5"1，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5ym);甲醇-水-冰醋酸(25:75:1.8)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000。對照品溶液的製備精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。供試品溶液的製備取本品裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45mn)濾過，即得。測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各iow注入液相色譜儀，測定，即得。本品每袋含川芎以阿魏酸(doHnA)計，不得少於0.30mg。實施例7:蒼耳子(炒、去刺)200g地膚子200g川芎200g紅花200g白英100g製法以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，製成720g，即得。鑑別(1)取本品2g，加水20ml溶解，強烈振搖l分鐘，產生大量持久的泡沫。(2)取本品10g，研細，加石油醚(3060°C)20ml，密閉，放置10小時，時時振搖，靜置，取上清液揮幹後，殘渣加甲醇12ml溶解，加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液與氫氧化鉀的甲醇飽和溶液各23滴，顯淺紅色。(3)取本品18g，加無水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬48小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各15y1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(90:25:4)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(4)取本品18g，加無水乙醇70ml，振搖提取30分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60_90°C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇1ml，作為供試品溶液。另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10u1、對照品溶液5u1，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5nm);甲醇-水-冰醋酸(25:75:1.8)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000。對照品溶液的製備精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。供試品溶液的製備取本品裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得。本品每袋含川芎以阿魏酸(d孔A)計，不得少於0.30mg。功能與主治用於皮膚瘙癢病，蕁麻疹。用法與用量開水衝服，一次12袋，一日3次。注意孕婦忌服，消化道潰瘍病患者慎用。規格每袋裝9g。權利要求1.一種治療皮膚瘙癢病的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為蒼耳子(炒、去刺)150-320重量份白蒺藜180-280重量份川芎180-320重量份桃仁100-240重量份白英50-180重量份。2、如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物中的原料藥組成中蒼耳子(炒、去刺)150-320重量份地膚子180-280重量份川芎180-320重量份紅花100-240重量份白英50-180重量份。3、如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為蒼耳子(炒、去刺)260-300重量份地膚子220-260重量份川芎230-280重量份紅花120-160重量份白英60-90重量份。4、如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為蒼耳子(炒、去刺)270重量份地膚子220重量份川芎250重量份紅花130重量份白英70重量份。5、如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為蒼耳子(炒、去刺)290重量份地膚子250重量份川^240重量份紅花120重量份白英70重量份。6、如權利要求1-5所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法為原料藥加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，靜置沉澱7-9小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，即得。7、如權利要求1-5所述的藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於該質量控制方法包括如下鑑別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑑別:(1)取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇50ml，超聲處理25-35分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬40-55小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(85-95:20-30:3-5)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇70ml，振搖提取25-35分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流8-12分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分2-4次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇1ml，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10ul、對照品溶液5ti1，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(8-12:0.2-0.7)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5um);甲醇_水-冰醋酸(20-30:70-80:1-2)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000;對照品溶液的製備:精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(90-98:3-7)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；供試品溶液的製備:取本發明組合物顆粒劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(90-98:4-6)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理25-35分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(90-98:4-6)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得。8、如權利要求7所述的藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於該質量控制方法包括如下鑑別方法和/或含量測定中的一種或幾種鑑別(1)取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬48小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(90:25:4)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取本發明組合物顆粒劑18g，加無水乙醇70ml，振搖提取30分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇1ml，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液10y1、對照品溶液5ta，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5um);甲醇-水-冰醋酸(25:75:1.8)為流動相；檢測波長為330nm，理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000;對照品溶液的製備精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(O.45um)濾過，即得；供試品溶液的製備取本發明組合物顆粒劑裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W,頻率40KHZ)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得。9、如權利要求8所述的藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於該質量控制方法包括如下方法選取如下原料藥物製成顆粒劑蒼耳子(炒、去剌)200重量份地膚子200重量份川芎200重量份紅花200重量份白英100重量份；以上五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，靜置沉澱8小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(6575°C)的清膏。取清膏1份,加蔗糖粉3份，糊精l份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥即得。質量控制方法包括鑑別和含量測定鑑別(1)取本品18g，加無水乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材lg，加無水乙醇30ml浸漬48小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇2ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯-二氧六環-醋酸(90:25:4)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取本品18g，加無水乙醇70ml，振搖提取30分鐘，濾過，濾液加鹽酸4ml，水浴回流10分鐘，然後濃縮至約5ml，加水10ml，用石油醚(60-90°C)60ml分3次萃取，合併醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加無水乙醇，製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液lOul、對照品溶液5ul，分別點於同一矽膠G板上，以氯仿-甲醇(10:0.5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以磷鉬酸試液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑(4.6X150mm，5um);甲醇-水-冰醋酸(25:75:1.8)為流動相；檢測波長為330nm,理論塔板數按阿魏酸計算應不低於2000;對照品溶液的製備精密稱取阿魏酸適量，加甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液，製成每lml中含8ug的溶液，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；供試品溶液的製備取本品裝量差異下顆粒適量，研細，精密稱取約3g，置具塞錐型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液25ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇-甲酸(95:5)的混合溶液補足減失的重量後，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得；測定方法分別精密吸取對照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得。全文摘要本發明公開了一種治療皮膚瘙癢病的藥物組合物及製備方法和質量控制方法。本發明的藥物組合物原料藥組成為蒼耳子、白蒺藜、川芎、桃仁、白英組成，製備方法為加水煎煮2-3次，每次1-3小時，合併煎液，靜置沉澱7-9小時，取上清液濃縮至相對密度為1.36(65～75℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇適量，製成顆粒，乾燥，即得。本發明採用高效液相色譜法對阿魏酸進行含量測定。本發明藥物組合物用於治療皮膚瘙癢病具備很好的療效。文檔編號G01N30/02GK101274037SQ200710064798公開日2008年10月1日申請日期2007年3月27日優先權日2007年3月27日發明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物製藥有限公司