用於治療或預防口腔疾病的頭花蓼組合物的製作方法
2023-12-08 20:14:31
專利名稱：用於治療或預防口腔疾病的頭花蓼組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於治療或預防口腔炎性疾病的頭花寥組合物，還涉及頭花寥在製備用於治療或預防口腔炎性疾病的產品中的用途。
背景技術：
口腔炎症是一類常見的口腔疾患，見於口頰、舌邊、上顎、齒齦、牙周等處發生潰瘍、紅腫作痛，甚至潰面糜爛。一組常見的口腔炎症表現為口腔黏膜潰瘍或皰疹，嚴重時會
產生多個潰瘍或皰疹，除產生疼痛感外，還會有發熱、口乾、口渴、五心煩燥、失眠、盜汗、舌脈象等症狀出現，影響人的健康和進食。中醫認為陰虛火旺是口腔炎症的致病因素。另一組常見的口腔炎症表現為急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等口腔炎病性疾病，它們都屬於臨床中的常見病、多發病，其中又以肺胃實熱及風熱之證最為常見。但臨床上兩證常相互兼挾，其病之初起，多因外感風熱毒邪，循經上逆犯肺；或飲食不當，嗜煙好酒，燻灼肺胃；或嗜食辛辣炙博之品，化熱化火；或肺胃素有積熱，復因感受外邪，風火相煽而致。火為陽邪，其性上炎，故而熱邪最易循經上擾。咽喉為肺之門戶，熱邪壅肺則嘔喉疼痛或見紅腫之象，胃絡於齦，冒火循經上燻，熱盛肉腐，氣血壅滯，則牙齦紅腫、疼痛；肺胃熱毒，邪熱壅盛傳裡，火熱蒸騰，則疼痛可放射及耳根、頜下腮頰；肺胃熱毒熾盛，迫血妄行，則可出觀牙齦出血；風熱犯表，熱鬱肌腠，則見身熱，或微惡寒，大便幹，小便黃赤，舌紅，苔薄白或黃，脈浮滑數等也是肺胃實熱兼挾風熱之徵。。
發明內容
本發明人經研究現已發現將頭花寥或者它的提取物在治療或預防口腔炎性疾病方面具有明顯的治療或預防效果，例如可以用於治療或預防口腔黏膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎。因此，本發明一個方面涉及頭花寥或其提取物在製備用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物中的用途。本發明一個方面涉及一種用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花寥或其提取物，以及賦形劑或載體。本發明還涉及一種用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物，其由包括頭花寥或其提取物的活性組分，以及和賦形劑或載體製成。所述活性組分除了頭花寥或其提取物以外，還可以包括其它中藥材或提取物，例如金銀花或其提取物等。即，本發明組合物可以是由頭花寥或其提取物以及任選的賦形劑或載體製成；或者是由頭花寥或其提取物、其它中藥材或其提取物(例如金銀花或其提取物)、以及任選的賦形劑或載體製成。根據本發明，本發明中所用術語「口腔炎性疾病」是指與發生於口腔內的炎症有關的疾病或病症，包括但不限於口腔黏膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其併發症例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。根據本發明，本發明所用術語「頭花寥提取物」選自頭花寥藥材(全草或地上部分)經的選自下列溶劑提取所得的提取物水、含水乙醇(例如5 95%乙醇)、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機溶劑或者這些溶劑的組合。根據本發明，本發明所用術語「頭花寥提取物」可以是現有文獻中公開的任何一種由頭花寥藥材經提取處理而得到的提取物。根據本發明，本發明的組合物可以是包含頭花寥或其提取物的任何形式的組合物。特別地，本發明的組合物是口用組合物。在本發明中，術語「口用組合物」表示一種產品，它在一般使用中，並不通過吞咽以達到體內吸收特定治療藥劑的目的，而是通過在口腔內停留足夠長的時間，以基本上與全部牙齒表面和/或口腔接觸，從而增強該產品針對口腔炎症的活性。特別地，本發明的組合物可以是包括但不限於下列的產品形式口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、黏膜粘附片、噴霧液等。本發明的組合物特別優選的是選自下列的產品形式口含片、口嚼膠、漱口液、牙膏、黏膜粘附片等。術語「口含片」例如可以參見本領域技術人員使用的藥劑學教科書中所描述的。術語「口嚼膠」例如是一種固體狀物，其中包含膠粘材料例如阿拉伯膠、西黃鰭膠、果膠、蜂膠等，在例如口腔咀嚼的情況下會慢慢釋放其中的活性物質，「 口嚼膠」的一種常見形式是人們公知的口香糖。此外，漱口液、牙膏、黏膜粘附片等形式的產品亦是人們公知的產品形式。上述這些產品形式的一個共同特點是它 們均可以在口腔(例如口腔黏膜、牙齦、舌)中停留較長時間，並由此延長藥物在口腔中釋放的時間。在本發明中，如果本發明組合物為牙膏形式，則該組合物包含5-50%的頭花寥提取物以及餘量的牙膏基質，該牙膏基質可以是市售的牙膏，或者是參考牙膏一般配方配製的牙膏。根據本發明，本發明所用的賦形劑或載體選自一種或多種下面物質皮膚滲透促進劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩定劑、芳香劑及PH調節劑等，或者它們的組合。本發明中皮膚滲透促進劑可選自下面一種或多種物質(1)膽酸鹽類甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；
(4)醚類聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞碸類如十二烷基甲基亞碸、二甲基亞碸等；(6)醯胺類如N，N甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、環己月桂醯胺；(7)內醯胺類十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤20等；和/或(9) β環糊精或烷基取代的β環糊精類如二甲基β環糊精、羥丙基β環糊精等。如果存在的話，皮膚滲透促進劑的用量是佔組合物總量的O. 5 5%，優選O. 5 2%。本發明組合物中所加入的穩定劑有抗氧化劑，舉例講有焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚或卵磷脂等。上述穩定劑用量的優選佔組合物重的O. 01% -5% (w/v)。本發明組合物中的pH緩衝劑舉例講有枸櫞酸緩衝鹽、醋酸緩衝鹽或磷酸緩衝鹽等，用量為O. lmol/L-0. 2mol/L。本發明中所談到的β環糊精及其烷基取代物舉例講有β環糊精、羥丙基β環糊精、二甲基β環糊精等。本發明組合物或產品中還可以使用增稠劑。如果存在的話，增稠劑的用量是佔組合物總量的O. 5 5%，優選O. 5 2%。這些增稠劑例如但不限於羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等，或者它們的組合。本發明組合物中還可使用纖維素類衍生物如羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素，上述β環糊精類化合物或纖維素類衍生物均能形成組合物中有效成分如維安酯或甲硝唑的包合物；聚乙二醇類、聚維酮等能形成產品中有效成分的固體分散物，從而有利於產品中有效成分的吸收；同時上述化合物可用於製劑粘稠性的調節，延長產品的接觸時間，提高生物利用度。這類物質還有聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等。本發明組合物中所使用的頭花寥提取物的含量約佔組合物總重的1-90% (w/w)，優選為 2-75% (w/w)，還優選為 5-50% (w/w)，還優選為 10-50% (w/w)。本發明中組合物或產品還可含有壬二酸、維生素C或維生素E等物質，或者它們的組合，含量約佔組合物或產品總重的O. 5-5% (w/w)。本發明中組合物或產品中可以含有賦形劑，其用量可以是本領域常規用量，例如加至組合物全量的量，例如以基質理解的用量，例如加至組合物或產品配方100%的量，因 此其用量可以不固定。本發明中組合物或產品中，這類賦形劑可以選自水、甘油、丙二醇、乙醇、液態聚乙二醇(例如分子量為200-600的聚乙二醇)，或者它們的組合。根據本發明，所述組合物或者產品中包含
頭花蓼提取物1-90%,
賦形劑適量，加至100%。本發明組合物使用方便、安全、順應性好，並且可以有效地治療和/或預防口腔炎性疾病。
具體實施例方式下面的實施例用來進一步說明本發明，但不意味著對本發明的任何限制。實施例I本發明組合物及其製備成分用量％
頭花寥提取物20
氟化鈉0.2
焦磷酸四鈉5
甘油15
聚乙二醇3003
羧甲基纖維素0.7
碳酸鈉3
碳酸氫鈉10
沉澱二氧化矽18
二氧化鈦0.35 烷基硫酸鈉(28%的溶液)4
糖精鈉0.5
香味劑0.5
5%山梨醇溶液9
水，適量至100%配方中的頭花寥提取物是按如下方法製備的取頭花寥(地上部分，幹品)10kg，
加6倍量水煎煮2次，每次I. 5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至在75°C時相對密度約I. 25
後，濾過，濾液噴霧乾燥，得乾燥的頭花寥提取物I. Olkgo組合物製法將處方量的各物料混合均勻，在45°C下攪拌直到溶解完全，即得本
發明組合物，其為呈牙膏形式的產品。實施例2本發明組合物及其製備成分用量
頭花寥提取物30g
羥丙基甲基纖維素2g
月桂氮卓酮2ml
丙二醇IOml
水至I OOml
配方中的頭花寥提取物是按如下方法製備的取頭花寥(地上部分，幹品)10kg，加6倍量65%乙醇提取2次，每次I小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至在75°C時相對密度約I. 25後，濾過，濾液噴霧乾燥，得乾燥的頭花寥提取物O. 95kg。組合物製法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得本發明組合物，其為呈漱口液形式的產品。實施例3本發明組合物及其製備
成分用量
頭花寥提取物IOg
卡波姆o.lg
月桂氮卓酮Iml
丙二醇5ml
水至IOOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法製備的取頭花寥(全草，幹品)10kg，加6倍量水煎2次，每次I小時,合併提取液,濾過,濾液濃縮成膏,用5倍量60%的乙醇回流提取2次，乙醇提取液在70-80°C下除去乙醇，噴霧乾燥，得乾燥的頭花寥提取物O. 83kg。組合物製法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得本發明組合物，其為呈漱口液形式的產品。實施例4本發明組合物及其製備成分用量
頭花寥提取物50g
蔗糖30g
乳糖IOg
澱粉3g
薄荷Ig
5%澱粉漿適量
硬脂酸鎂Ig
配方中的頭花寥提取物是按如下方法製備的取頭花寥(全草，幹品)10kg，加8倍量水煎2次，每次I小時,合併提取液,濾過,濾液濃縮成相對密度為I. I (240C );加入98 %乙醇調至含醇量為50 %，靜至12小時，分取上清液。向沉澱中加入98 %乙醇調至含醇量為60%，靜至12小時，分取上清液，合併兩次上清液，除乙醇，75°C減壓乾燥，得頭花寥提取物 O. 51kg。組合物製法將處方量的頭花寥提取物、蔗糖、乳糖、澱粉和薄荷混合均勻，用5%澱粉漿制軟材、制溼顆粒、乾燥，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，片重約500mg，即得本發明組合物，其為呈口含片形式的產品。本發明通過以上描述和實施例進行了說明，其描述為非限制性的，並不限制本發明的權利要求範圍。試驗I臨床療效的觀察患者一般資料牙齦炎43例、牙周炎26例、口腔潰瘍31例、咽炎19例，它們儘可能地平均分配到A、B、C的3個試驗組中。A組以刷牙的方式使用實施例I的組合物，每天分5次使用，總日劑量折算成頭花寥藥材(全草，幹品)計為20g。B組以口含的方式使用實施例4的組合物，每天分5次使用，總日劑量折算成頭花寥藥材(全草，幹品)計為20g。C組以口中嚼碎並立即含水吞咽服入的方式使用實施例4的組合物，每天分5次使用，總日劑量折算成頭花寥藥材(全草，幹品)計為100g。以及三組各使用本發明組合物3天。結果顯示3天後，對於牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍、咽炎四種疾病或病症，A組和B組痊癒分別為67%和71%。結果如下
權利要求
1.頭花寥或其提取物在製備用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物中的用途。
2.用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花寥或其提取物，以及賦形劑或載體。
3.用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物，其由包括頭花寥或其提取物的活性組分，以及和賦形劑或載體製成。
4.根據權利要求1-3的用途或組合物，其中所述口腔炎性疾病是指與發生於口腔內的炎症有關的疾病或病症，包括但不限於口腔黏膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其併發症例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。
5.根據權利要求1-4的用途或組合物，其中所述頭花寥提取物選自頭花寥藥材經的選自下列溶劑提取所得的提取物水、含水乙醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機溶劑或者這些溶劑的組合。
6.根據權利要求1-5的用途或組合物，其中所述組合物可以是包含頭花寥或其提取物的任何形式的組合物；特別地是口用組合物。
7.根據權利要求1-6的用途或組合物，其中所述組合物是選自下列的產品形式口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、黏膜粘附片、噴霧液等。
8.根據權利要求1-7的用途或組合物，其中所述賦形劑或載體選自一種或多種下面物質皮膚滲透促進劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩定劑、芳香劑及PH調節劑坐寸ο
9.根據權利要求8的用途或組合物，其中所述皮膚滲透促進劑可選自下面一種或多種物質(1)膽酸鹽類甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；(4)醚類聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞碸類如十二烷基甲基亞碸、二甲基亞碸等；(6)醯胺類如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、環己月桂醯胺；(7)內醯胺類十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤20等；和/或(9) β環糊精或烷基取代的β環糊精類如二甲基β環糊精、羥丙基β環糊精等。
10.根據權利要求1-9的用途或組合物，其中所述組合物中所使用的頭花寥提取物的含量約佔組合物總重的1-90% (w/w) ο
全文摘要
本發明涉及用於治療或預防口腔疾病的頭花蓼組合物。具體地講，本發明涉及頭花蓼或其提取物在製備用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物中的用途；還涉及用於治療或預防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花蓼或其提取物，以及賦形劑或載體。本發明所述口腔炎性疾病是指與發生於口腔內的炎症有關的疾病或病症，包括但不限於口腔黏膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其併發症例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。本發明組合物是口用組合物，例如地例如是口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、黏膜粘附片、噴霧液等形式。本發明的組合物可以有效地治療口腔炎性疾病。
文檔編號A61K36/704GK102716195SQ20121020310
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月20日 優先權日2012年2月13日
發明者李興惠, 楊麗, 黃劍鋒 申請人:李興惠