三七提取物在製備治療心腦血管疾病中的應用的製作方法

2023-12-09 01:16:41 1

專利名稱：三七提取物在製備治療心腦血管疾病中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥活性成分在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
背景技術：
隨著人口老齡化進程的加速以及不良生活方式的增加，心腦血管疾病已成為一個全球性的健康問題，不但對人們的生命健康造成重大威脅，而且給全社會帶來沉重的經濟負擔。其中缺血性腦血管疾病是由於腦供血動脈阻塞，腦供血中斷，引起腦血流量減少，導致不可逆性神經元損害。腦重量僅為體重的2％，但其耗氧量則佔全身耗氧量的20％，其所需血供佔心輸出量的15％。腦組織不能儲存能量，也不能進行糖無氧酵解，因此對氧和血供的要求特別高。腦組織缺血缺氧4分鐘即可造成神經元的死亡。腦缺血是臨床上常見的預後較差的一種嚴重疾病，是很多國家的第3位常見致死疾病，其高致殘率給社會、政府和國家帶來了巨大的經濟和精神負擔。腦缺血所導致的腦血液流變學、神經生理學、生物化學以及病理學的改變，最終可引起腦功能障礙直至腦結構發生不可逆的改變，腦缺血損傷的主要發病機制在代謝酸中毒、細胞內鈣離子超載和自由基生成等方面。目前防治腦缺血損傷的研究一般就集中在減輕細胞內酸中毒、防止鈣離子細胞內流和減輕自由基生成和清除已產生的自由基等。而冠心病、心絞痛主要原因為心肌缺血缺氧引起，多發生在40歲以上的病人，多數由於冠狀動脈粥樣硬化所致。動脈硬化是指動脈內膜有脂質(膽固醇、膽固醇酯及磷脂)等沉積，同時伴有平滑肌細胞及纖維成分增生，逐漸發展形成局限性斑塊，動脈壁因而增厚、變硬，斑塊內部組織壞死崩解與沉積的脂質結合，形成粥樣物質，其發生機制與脂質代謝、血栓形成等諸多因素有關，冠狀動脈粥樣硬化並冠狀動脈狹窄或其分支阻塞時，心肌血供顯著減少，由於冠狀動脈擴張度減弱，輸送心肌的血流量亦受到限制，其供血量相對減少，一旦心臟增加負荷量，將引起心肌張力和收縮力及心律均增加，心肌的耗氧量和需求量都增加，或冠狀動脈發生痙攣時，都可引起冠狀動脈血流量減少，使心肌血供不足，心肌缺氧、缺血而導致心絞痛的發生。因此，如何防治心腦血管疾病引起了基礎和臨床的廣泛重視，國內外的有關學者在這方面已作了大量的工作，並且取得了較大的進展。將心腦血管疾病的防治與傳統的中醫中藥結合在一起是目前研究的一大特色，並取得了較好的療效，實驗研究也從多方面揭示了中藥對心腦血管疾病的作用機制，主要為對腦血流量、對血小板聚集功能和血栓形成、對自由基的清除作用等多方面的影響。
三七為五加科人參屬植物三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)的乾燥根。始載於《本草綱目》，功能為「止血、散血、定痛」。近年來研究表明，三七根中總皂苷具有多方面的藥理活性，其主要成分為人參皂苷Rb1、Rg1、Re及多種三七皂苷等，三七地上部分有效部位提取物則從三七地上部分提取的有效成分，具有活血化瘀、改善血液流變學、拮抗自由基損傷、保護腦組織等多方面作用。

發明內容
本發明的目的是應用三七地上部分有效部位提取物製備治療心腦血管疾病的藥物，其具有抗血栓、緩解心肌和腦組織缺血缺氧、改善血液流變學等多方面作用。本發明中所有提及的三七地上部分有效部位提取物包括總皂苷或總皂苷和總黃酮，是通過已公開專利CN1412163A和CN1412162A的方法獲得。
當本發明用於製備藥物時，其口服或胃腸外給藥，均是安全的。在口服情況下，其可以任何常規形式給藥，如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液劑、懸浮液、糖漿、口腔含片、舌下含片等；當該藥物腸胃外給藥時，可採取任何常規形式，例如注射劑，如靜脈內注射、軟膏劑、栓劑、經皮給藥、吸入劑等。
本發明製備治療治療心腦血管疾病的藥物是由三七地上部分有效部位提取物與固體或液體的賦形劑一起構成的，這裡使用的固體或液體的賦形劑在本領域是眾所周知的，下面舉幾個具體例子，散劑是內服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖、澱粉、糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氧化鎂、硬脂酸鎂，碳酸氫鈉、乾燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水、甘油、丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂臘、木臘、液體石臘、樹脂、高級臘等組合成的疏水劑或親水劑。
有效物質的劑量可以根據服用方式，病人的年齡和體重及病情嚴重程度和其它類似的因素而改變，口服量為50.0～500.0mg/人，每日二次服用；注射10.0～300.0mg/人，每日一次。
三七地上部分有效部位提取物治療效果是通過保護局灶性腦缺血、不完全性腦缺血腦組織損傷、增加心臟耐缺氧能力、抑制血栓形成、抑制血小板聚集和粘附功能、改善血液流變學、降血脂等作用來實現的。
具體實施例方式
實驗例1對異丙腎上腺素致心肌缺血的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠。體重240～290g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物三七地上部分總皂苷提取物(簡稱SQB)由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果取58隻大鼠，隨機分為六組空白對照組，模型組，血塞通膠囊42.0mg/kg給藥組，三七地上部分總皂苷42.0、21.0、10.5mg/kg三個劑量給藥組。每日灌胃給藥一次，連續五天，在給藥第3天除空白組外，其餘各組均皮下注射異丙腎上腺素(Iso)8mg./kg，間隔24小時再注射一次，末次給藥前30min皮下注射Iso2mg/kg，末次給藥後1h，將動物以水合氯醛300mg/kg麻醉，腹靜脈採血，分離血清，測定血清中肌酸激酶(CK)含量。結果見表1。
表1三七地上部分總皂苷對Iso致大鼠心肌缺血的影響組別 動物數(只)CK含量空白對照組 8 269.8±136.99模型組 10765.8±468.44△血塞通膠囊42.0mg/kg 10321.1±108.23**三七地上部分總皂苷 42.0mg/kg10249.0±188.97**21.0mg/kg10221.9±81.08**10.5mg/kg10520.7±296.71注與空白對照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下各表均同)由表1中結果可見，三七地上部分總皂苷高、中劑量和血塞通膠囊均能明顯降低動物心肌缺血時CK的含量，表現出明顯的抗心肌缺血作用。
實驗例2對局灶性腦缺血的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠，體重250-290g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物三七地上部分總皂苷和總黃酮提取物(以下簡稱SQA)由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果1、對腦缺血大鼠行為狀態的影響取直徑0.23mm尼龍魚線，長約30mm，一端加熱成球形，在距球面22mm處作標記，以酒精清洗後置無菌生理鹽水中備用。取健康大鼠54隻，隨機分為六組空白對照組，缺血模型組，陽性藥血塞通膠囊42.0mg/kg劑量給藥組，SQA42.0、21.0、10.5mg/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥五天，空白對照組給同體積的蒸餾水10ml/kg，其中給藥第四天，以10％水合氯醛於大鼠腹腔注射3ml/kg麻醉。麻醉後大鼠仰臥手術臺上，頸正中切口，分離右側頸總動脈(CCA)、頸外動脈(ECA)、頸內動脈(ICA)，結紮ECA及其分支，於CCA分叉處剪一小口，由此處輕輕插入準備好的魚線，平均深度為22.0±2.0mm。魚線從CCA插入經ICA分叉輕輕進入顱內至大腦前動脈(ACA)，其深度恰好阻斷大腦中動脈血流，固定魚線，縫合頸部皮膚。假手術組除不插入魚線外其餘操作步驟同上。待動物清醒後，於手術當天末次給藥，並觀察動物行為狀態。根據Zea Longa方法進行評分0分，無神經損傷症狀；1分，不能完全伸展缺血對側前爪；2分，向缺血外側轉圈；3分，向缺血對側傾倒；4分，不能自發行走，意識喪失。結果見表2。
表2SQA對阻斷大腦中動脈所致的局灶性腦缺血大鼠行為狀態的影響(X±S)動物數 行為評分組別(只) (分)空白對照組 90.00±0.00缺血模型組 91.78±0.83△△△血塞通膠囊 42.0mg/kg 90.78±0.83**SQA 42.0mg/kg 90.67±0.71***21.0mg/kg 91.00±0.7110.5mg/kg 91.22±0.67注與空白對照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001(以下各表均同)
由表2結果可見，大鼠造模後24小時內出現不同程度的神經損傷症狀，將大鼠尾提起，癱瘓側前肢回收屈曲腹下(正常側前肢向地面伸展)，或行走時向一側轉圈等。給藥組症狀均好於模型組，按上述方法評分，其積分值給藥組與模型組比較差異顯著。
2、對腦缺血大鼠腦缺血面積的影響將上述造模動物末次給藥後1小時，即腦缺血24小時後，將動物處死，立即取腦，採用紅四氮唑(TTC)染色方法，從額極開始間隔3mm，冠狀切片，立即置於1％TTC(0.2mol/K2HPO4)生理鹽水中，37℃避光孵育20min，缺血部分不著色，不缺血部分染成紅色，對ITC染色的腦組織大體切片攝像後，用CIMA-400醫學圖像分析系統測量缺血部分面積佔整個腦組織切片面積的百分比。結果見表3表3 SQA對動物腦缺血部分佔整個腦組織切片面積百分比的影響(X±S)動物數 腦缺血部分的範圍組別(只) 百分比(％) (％)空白對照組 90.00±0.00 0缺血模型組 937.7±8.8△△△20.9～45.5血塞通膠囊 42.0mg/kg93.2±1.7*** 0～8.5SQA 42.0mg/kg94.8±2.8*** 0～17.421.0mg/kg96.3±3.4*** 0～20.910.5mg/kg97.2±3.3*** 0～20.7由表3結果可見，經計算腦缺血部分佔整個腦組織切片面積的百分比及缺血範圍，模型組與對照組比有非常顯著的差異，而陽性藥及給藥組與模型組比較，能明顯減輕缺血程度，腦缺血部分所佔百分比明顯減少，缺血範圍明顯縮小，高劑量組尤為明顯。
3、對腦缺血大鼠腦組織形態學的影響取健康大鼠60隻，按上述方法分組、給藥、造模。末次給藥後1小時，即腦缺血24小時後，將動物處死，立即取腦，將標本用10％中性甲醛固定16小時，脫水、常規石蠟包埋、切片、HE染色，光鏡檢查。觀察組織形態學變化。病理結果表明，空白對照組動物腦組織結構正常，未見異常改變；缺血模型組鏡下可見缺血壞死區，壞死部分腦組織結構疏鬆，神經元只留有輪廓，或胞體為三角形，胞質嗜伊紅明顯增強，胞核固縮、溶解或消失；血塞通膠囊組多數動物腦組織看不到明顯腦缺血區，皮質神經元與膠質細胞分布無異常，少數散在的神經元呈變性壞死改變；SQA高劑量腦組織看不到明顯腦缺血區，腦皮質神經元與膠質細胞分布無異常，絕大多數神經元胞體呈橢圓形，胞核圓形，核仁清晰，胞漿無明顯嗜伊紅改變，但有少數散在神經元變性壞死；SQA中劑量大部分腦組織腦缺血區很小，有少數散在的神經元呈變性壞死改變；SQA低劑量可見腦缺血壞死區，壞死區神經元呈變性壞死改變。
實驗例3對不完全性腦缺血的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠，體重220-250g，購自本院動物室。
藥物注射用三七地上部分有效部位總皂苷提取物(簡稱SQB)，由本院化學室提供；陽性藥血塞通注射液由昆明製藥股份有限公司生產，批號980651-12。
(2)試驗方法與結果1.對腦血管通透性的影響取54隻健康大鼠，隨機分為六組空白對照組，缺血模型組，血塞通注射液57.0mg/kg劑量給藥組，SQB3 1.0、15.5、7.8mg/kg三個劑量給藥組。每天一次，靜脈注射給藥三天。末次給藥前，先將動物腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，分離雙側頸總動脈，穿線以備結紮。藥後15min於動物舌下靜脈注射伊文思藍50mg/kg，5min後結紮，逐層縫合皮膚。空白對照組只將頸總動脈分離後不結紮。4小時後處死大鼠，取同樣重量腦組織，置於3ml 0.5％Na2SO3生理鹽水溶液-丙酮(3∶7)溶液中，搗碎， 充分浸泡24小時，離心，上清液於650nm處比色，計算其中伊文思藍含量。結果見表4。
表4.SQB對不完全性腦缺血大鼠腦組織中伊文思藍含量的影響(X±s)組別 動物數 伊文思藍含量(只) (mg)空白對照組927.9±10.87缺血模型組929.9±4.93血塞通 57.0mg/kg 925.3±8.01SQB31.0mg/kg 920.6±5.82**15.5mg/kg 922.5±5.76**7.8mg/kg 920.9±8.11*由表4結果可見，SQB可明顯降低腦中伊文思藍含量，血塞通給藥組動物伊文思藍含量亦有降低趨勢，但無統計學差異。
3.對腦組織超氧化物岐化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影響同樣取54隻大鼠，隨機分為六組空白對照組，缺血模型組，血塞通57.0mg/kg劑量給藥組，SQB31.0、15.5、7.8mg/kg三個劑量給藥組。每天一次，連續給藥三天。末次給藥後15min，同樣對其進行雙側頸總動脈結紮，造成大鼠不完全性腦缺血。4小時後將動物斷頭處死，立即取腦，在4℃下勻漿、離心，提取SOD，並測定其活性；同時測定MDA含量。結果見表5。
表5.三七地上部分有效部位提取物對不完全性腦缺血大鼠腦組織中MDA含量及SOD活性的影響(X±s)組別動物數 MDASOD(只) nmol/g組織 U/g組織空白對照組 9 3.5±0.73 22.6±4.92缺血模型組 9 6.0±1.84△△15.9±3.44△△血塞通 57.0mg/kg9 4.0±0.92**25.0±2.44***SQB31.0mg/kg9 2.3±1.24*** 23.2±3.24***15.5mg/kg9 3.0±1.20*** 23.9±3.96***7.8mg/kg 9 5.7±1.99 20.7±2.47**由表5結果可見，大鼠腦缺血後，其中MDA含量明顯升高，SOD活性顯著降低，與空白對照組比P＜0.01；而注射血塞通和SQB的動物腦組織中MDA含量明顯較模型組降低，同時SOD活性明顯升高。實驗例4對血瘀模型大鼠體外血栓形成的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠，體重250-290g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物SQA由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果取大鼠48隻，隨機分為六組空白對照組，血瘀模型組，血塞通膠囊42.0mg/kg劑量給藥組，SQA42.0、21.0、10.5mg/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥五天，於給藥第2、第3天分別皮下注射0.1％腎上腺素(Adr)0.1ml/只[9]，30min後分別將大鼠置於1.5℃冰水中遊泳5min，第4天只注射Adr不進行冰浴，以此製備血瘀模型。末次給藥後1小時於動物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉，腹主靜脈採血，於體外血栓形成儀上觀察體外血栓形成情況，以血栓長度、溼重、乾重為指標。結果見表6。
表6 SQA對大鼠體外血栓形成的影響(X±S)動物血栓長 血栓溼重 血栓乾重組別 數(cm)(g) (g)(只)空白對照組 82.48±1.981 0.09±0.080.04±0.036模型組 87.87±4.25△0.68±0.52△△0.18±0.114△△血塞通膠囊 42.0mg/kg 86.44±3.94 0.48±0.260.17±0.090SQB 42.0mg/kg 83.08±2.82* 0.17±0.24*** 0.06±0.063*21.0mg/kg 87.46±2.97 0.46±0.270.14±0.06010.5mg/kg 86.09±1.42 0.31±0.160.11±0.041
由表6結果可見，SQA高劑量可明顯抑制大鼠體外血栓形成，血栓長度及血栓重量與模型組比均有明顯差異。
實驗例5對血小板粘附的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠，體重220-250g，購自本院動物室。
藥物SQB，由本院化學室提供；陽性藥血塞通注射液由昆明製藥股份有限公司生產，批號980651-12。
(2)試驗方法與結果1.對血小板粘附性的影響取50隻大鼠，隨機分為五組空白對照組，血塞通57.0mg/kg劑量給藥組，SQB31.0、15.5、7.8mg/kg三個劑量給藥組。每天一次，連續給藥三天。末次給藥後15min，於動物腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg，麻醉，在腹靜脈採血1.5ml/只，按玻球瓶法，計算血小板粘附率。結果見表7。
表7.SQB對大鼠血小板粘附的影響(X±s)組別 動物數 粘附率(只)(％)空白對照組10 36.2±0.15血塞通 57.0mg/kg 10 20.9±0.12△SQB31.0mg/kg 10 16.2±0.10△△15.5mg/kg 10 19.6±0.12△7.8mg/kg 10 31.5±0.17由表7結果可見，血塞通和SQB高、中二個劑量給藥組均可明顯降低血小板粘附百分率，與對照組比較有明顯差異。
實驗例6對血液流變學的影響(1)實驗材料動物Wistar大鼠，體重250-290g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物SQA由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果取大鼠48隻，隨機分為六組空白對照組，血瘀模型組，血塞通膠囊42.0mg/kg劑量給藥組，SQA42.0、21.0、10.5mg/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥五天。同上述方法造血瘀模型，末次給藥後1小時，將動物麻醉，腹主靜脈採血，於全自動血流變檢測儀上測定全血比粘度(高、中、低切值)、血漿比粘度。結果見表8。
由表8結果可見，動物經冰水刺激及注射Adr後形成明顯的血瘀症狀，全血比粘度明顯高於空白對照組，經灌胃血塞通和SQA可明顯改善動物血瘀症狀，全血比粘度明顯低於模型組；對血漿粘度無明顯影響。
表8 SQA對血瘀大鼠血液流變性的影響(X±S)動物數全血比粘度組別血漿比粘度(只) 高切 中切 低切空白對照組 83.08±0.44 3.65±0.57 6.70±1.26 1.61±0.20血瘀模型組 84.38±0.24△△△5.37±0.33△△△10.21±0.78△△△1.72±0.22血塞通膠囊 42.0mg/kg83.83±0.16***4.63±0.21***8.85±0.38*** 1.76±0.17SQA42.0mg/kg83.60±0.16***4.33±0.21***8.29±0.40*** 1.52±0.1821.0mg/kg83.81±0.26***4.63±0.36***8.94±0.99*1.49±0.2110.5mg/kg84.03±0.37* 4.91±0.50* 9.41±1.05 1.64±0.11
實驗例7對小鼠耐缺氧能力的影響(1)實驗材料動物昆明種小鼠，體重18-22g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物SQA由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果取小鼠60隻，隨機分為五組空白對照組，血塞通膠囊60.0mg/kg劑量給藥組，SQA60.0、30.0、15.0mg/kg三個劑量組。每天給藥一次，連續五天，末次給藥1h後於動物尾靜脈注射空氣0.1ml/只，立即記錄小鼠喘氣時間(FC)、吸氣停止時間(LG)。結果見表9。
表9 SQA對耐缺氧能力的影響組別 動物數(只)FC時間(s)LG時間(s)空白對照組 1218.33±2.23 30.73±4.63血塞通膠囊 60mg/kg1222.41±3.73△39.00±10.11△SQA60mg/kg1224.25±3.74△△41.92±5.33△△△30mg/kg1216.82±1.08 34.82±2.18△15mg/kg1217.64±1.12 36.64±5.07△由表9結果可見，血塞通膠囊和SQA各劑量組均能明顯延長動物的LG時間和FC時間。
實驗例8對高脂模型小鼠血清種膽固醇和三油酸甘油酯含量的影響(1)實驗材料動物昆明種小鼠，體重18-22g，購自長春高新醫學動物實驗研究中心。
藥物SQA由本院化學室提供；陽性藥血塞通膠囊，由雲南白藥集團文山七花有限公司生產，批號20010701。
(2)試驗方法與結果取小鼠72隻，隨機分為六組，空白對照組，高脂模型組，血塞通膠囊60.0mg/kg給藥組，SQA60、30、15mg/kg三個劑量組。每天給藥一次，連續五天。末次給藥前16h除空白對照組外，所有小鼠均腹腔注射75％蛋黃-生理鹽水溶液0.5ml/只，並開始飢餓。末次給藥後1h，於小鼠眶靜脈採血，離心，分離血清，測定膽固醇和三油酸甘油酯含量。結果見表10表10 SQA對高脂模型小鼠血清種膽固醇和三油酸甘油酯含量的影響組別 動物數膽固醇 三油酸甘油酯(只) (mg/100ml) (nmol/L)空白對照組12232.86±50.29 3.45±0.90模型組12317.14±33.89△△△6.50±1.56△△△血塞通膠囊 60mg/kg12286.38±35.76 5.16±1.29*SQA60mg/kg12267.84±22.03**4.35±1.12**30mg/kg12276.99±40.38*4.95±1.58*15mg/kg12296.71±34.96 5.36±1.28由結果可見，SQA能明顯降低高脂模型動物血清中膽固醇和三油酸甘油酯的含量。
實驗例9毒性(1)急性毒性急性試驗結果表明，因給藥濃度及體積所限，未能測出SQA灌胃給藥的LD50，而測得其24小時內灌胃給藥的最大給藥量為28.80g/kg(為599.04g生藥/kg)，SQA靜脈注射給藥的LD50值為796.05mg/kg，95％的可信限為766.42～826.83mg/kg。SQB小鼠靜脈注射LD50為219.77mg/kg，95％可信限為234.74～204.79mg/kg；SQB肌肉注射的LD50為459.17mg/kg，95％可信限567.37～371.60mg/kg。
(2)長期毒性長期毒性試驗結果表明，SQA以1.2～0.06g/kg劑量給大鼠灌胃120天，高劑量可使雄性大鼠體重明顯增加；對動物生長狀態、活動飲食、血液學、血液生化學、臟器指數及臟器組織結構均無明顯影響，其中高劑量1.2g./kg為臨床用量的336倍。SQA以0.356～0.018g/kg給犬口服120天後，RBC、Hb、Plt、ALT高劑量組明顯低於空白對照組，但所有值均在正常值範圍內，且停藥後所有值均正常，無組間差異。其他血液學、血液生化學、尿常規、臟器指數、臟器組織結構、心率各組間均無明顯差異，SQB經60天給大鼠注射後高劑量可使雌性大鼠體重明顯下降，但對雄性大鼠體重無明顯影響；高劑量使大鼠肝臟指數降低，甲狀腺指數增加，白細胞降低；但對大鼠血常規中其他指標及肝腎功能無明顯影響，停藥15天後所有指標均正常。SQB給犬注射60天後，高劑量可增加甲狀腺、腎上腺重量；但對犬體重、生長狀態、ECG及所有動物血、尿常規、血液生化學各項指標均無明顯影響。對大鼠及犬的主要臟器亦無明顯影響，所有動物臟器及注射局部血管均無明顯病理變化。
由此可見，三七地上部分總皂苷和總黃酮提取物或三七地上部分總皂苷提取物無論是口服或靜脈注射給藥均可緩解大鼠腦缺血，改善心腦血管缺血缺氧狀態，防止血栓形成，降低血脂，推遲動脈硬化的出現，對於冠心病、腦缺血等心腦血管疾病將具有治療或緩解作用。
實施例一膠囊劑SQA100g，澱粉100g，混勻，裝入2號膠囊，製成1000粒，規格0.2g/粒，成人口服，1粒/次，一日三次，一個月一個療程。
實施例二注射劑SQA100g，加水1000ml溶解，滅菌，乾燥，無菌密封，製成1000支，規格100mg/支。成人靜脈滴注給藥，1支/次，溶於250ml生理鹽水中，一日一次，15天為一個療程。
實施例三膠囊劑SQB100g，澱粉100g，混勻，裝入2號膠囊，製成1000粒，
規格0.2g/粒，成人口服，1粒/次，一日三次，一個月一個療程。
實施例四注射劑SQB100g，加水1000ml溶解，滅菌，乾燥，無菌密封，製成1000支，規格100mg/支。成人靜脈滴注給藥，1支/次，溶於250ml生理鹽水中，一日一次，15天為一個療程。
權利要求
1.三七地上部分有效部位提取物在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的三七地上部分有效部位提取物在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用，其特徵在於三七地上部分有效部位提取物為總皂苷提取物或總皂苷和總黃酮提取物。
全文摘要
本發明涉及三七地上部分有效部位提取物在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。屬於中藥活性成分在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。三七地上部分總皂苷和總黃酮提取物或三七地上部分總皂苷提取物無論是口服或靜脈注射給藥均可緩解大鼠腦缺血，改善心腦血管缺血缺氧狀態，防止血栓形成，降低血脂，推遲動脈硬化的出現，對於冠心病、腦缺血等心腦血管疾病將具有治療或緩解作用。
文檔編號A61P9/00GK1628752SQ20041001112
公開日2005年6月22日 申請日期2004年9月29日 優先權日2004年9月29日
發明者孫曉波, 徐惠波, 溫富春, 紀鳳蘭, 丁濤, 張偉, 周繼胡, 張殿文, 董方言, 王隸書, 陳穎, 程東巖, 谷偉玲, 趙爽 申請人:孫曉波, 徐惠波