具有抗腫瘤活性的新化合物及其應用的製作方法

2023-12-09 03:59:11

專利名稱：：具有抗腫瘤活性的新化合物及其應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及具有抑制腫瘤細胞增值活性和抑制血管生成作用活性的環二烯與醌和對二苯酚的新化合物及其在製藥中的應用。
背景技術：
：在癌症治療屮2個方面抑制原發瘤的生長及清除；控制和清除癌細胞的遷移和產生新的癌症病灶。針對這兩個方面，除了外科手術切除腫塊和其他物理手段包括放療、雷射治療外，藥物治療的2類主要方法是1)抑制和/或殺傷、殺死癌細胞；2)抑制腫瘤血管生成以切斷對癌細胞的氧氣和營養的供給。目的旨在實現逆轉或/和清除癌變細胞的腫瘤化學藥物治療是癌症治療的一個重要手段，其主要作用方式(藥物靶向)包括1)直接靶向腫瘤細胞的毒殺癌細胞或抑制癌細胞增殖；2)耙向腫瘤血管生成作用，阻止機體對癌細胞的營養和氧氣供應等以及阻止癌細胞隨著血流轉移至新的病灶。這些藥物直接或間接靶向癌細胞或/和靶向血管生成作用並調節相應的信號轉導達到抑制腫瘤的生長、擴散和轉移，並可能最終清除腫瘤。理論上直接毒殺(殺傷或殺死)癌細胞或抑制癌細胞的增殖是最有效的治療癌症的方法，但由於癌細胞的高度異質性(包括可能的癌樣幹細胞的存在)使得一種藥物很難有效調節處在不同分化階段的癌細胞的信號轉導；另一方面癌細胞基因的不穩定性又可能使得在直接作用於癌細胞的藥物壓力下癌細胞發生基因突變而致對藥物的敏感性降低；加上癌症發現時一般已經處於中期以後此時癌症可能己經發生了轉移，而藥物能夠到達的靶器官的能力的限制6使得藥物不可能清除這些已經轉移的新癌症病灶，這一切使得直接針對腫瘤細胞的治療手段的有效率大大降低。血管生成作用(angiogenesis)與癌症的關係是Folkman上世紀70年代提出，目前已經發現癌症的發生(tumorigenesis)、生長(growth)、浸潤(invasion)與轉移(metastasis)和血管生成作用密切相關，因此通過抑制腫瘤血管生成相關的信號轉導可以實現對惡性腫瘤治療。由於抑制腫瘤血管生成作用的靶細胞是基因相對比較穩定的內皮細胞，腫瘤細胞的生存壓力來源於血管生成的缺陷而不是直接來源於藥物，所以腫瘤細胞本身和機體均不易產生抗藥性。但這種方法的缺陷是一般它們只能抑制腫瘤組織的生長和腫瘤的轉移而不能將已有的腫瘤病灶清除。本專利的尋找和發現有效的抗癌細胞增殖和抗腫瘤血管生成作用抑制劑，這些抑制劑可能被用於腫瘤及相關疾病的治療。
發明內容本發明需要解決的技術問題是提供具有抑制腫瘤細胞增殖和阻斷腫瘤血管生成作用的新化合物(環二烯與醌和對二苯酚的加合物)及其應用。解決上述技術問題的技術方案如下式(I)中的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體其中，Ri、R4、R5、X2、X3、X4、各自獨立地為氫、任意取代的烴基、羥基、滷素、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺；R2、R3除不能為氫、甲基、取代或未取代的苯基外，各自獨立地為任意取代的烴基、羥基、滷素、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺R6、R7、R8、R9、R1C)、Ru、R12、R13、Rw、R15、1116各自獨立地為氫、任意取代的滷素、羥基、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺；B環內至少一個雙鍵(包括可能的烯醇互變產生的環內雙鍵)，但B環不能為取代或未取代苯環或苯醌；n為0到6的整數，當n為O時Ru、1116不存在。優選地，所述R2、R3與R4、R5組成取代或未取代的苯並環；所述R2、R3、R4、R5、XbX2、X3、X4中任一組或一組以上相鄰碳上2個取代基為雙鍵；或所述X汁X2或/和X3+X4為羰基、R2、R3、R4、Rs相鄰碳上2個取代基可以為雙鍵。優選地，所述R7+Rs、R9+R1G、Ru+R12、Ru+Ri4、R15+Ri6任--組為2個氫或羰基或者R6、R7、R8、R9、Ru)、Rn、R12、R13、R14、R5、R16相鄰碳上兩個取代基可以組成一個雙鍵。當X,+X2、X3+X4為0，R3+R4為雙鍵時其具有式(II)結構8formulaseeoriginaldocumentpage9當X!為ORn、X3為OR,8，X2+R4、X4+R3為雙鍵時其具有式(III)結構其中R17、1118為任意磷酸酯或乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、蘋果酸酯、乳酸酯、琥珀酸、或2-酮戊二酸酯等羧酸酯:當R8+Rn為雙鍵時其具有式(IV)結構:當R6+Rg為雙鍵時其具有式(V)結構:formulaseeoriginaldocumentpage10優選地，所述化合物具有以下結構其中，11=0,1,或2;R19，R加各自為為H、乳酸或蘋果酸。具體地，其優選為2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二酚、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯醌、2，5-二(2-環己烯基)對苯二酚、2,5-二(2-環己烯基)對苯醌、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二乙酸酯、2,5-二(2-環己烯基)對苯二乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二酚、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯醌、2,5-二(2-環戊烯基)對苯二酚、2,5-二(2-環戊烯基)對苯醌、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二乙酸酯、2,5-二(2-環戊烯基)對苯二乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二磷酸酯、2，5-二(2-環己烯基)對苯二磷酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二磷酸酯2,5-二(2-環戊烯基)對苯二磷酸酯、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二羥基乙酸酯、2,5-二(2-環己烯基)對苯二羥基乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二乳酸酯、2,5-二(2-環戊烯基)對苯二乳酸酯、或2-(2-環己烯基)-萘酚。本發明的另一需要解決的技術問題是提供上述化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體在醫藥中的應用。解決上述技術問題的技術方案如下上述化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體在製備抗腫瘤藥物中的應用。上述化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體在製備治療由異常血管生成導致的病變藥物中的應用，其中由異常血管生成導致的病變包括但不限於腫瘤新生血管生成及轉移、關節炎疾病、視網膜病(包括糖尿病性視網膜病、缺血性視網膜一靜脈堵塞、早熟性視網膜病和老年黃斑變性)、牛皮癬、慢性炎性疾病或動脈硬化。本發明另一需要解決的技術問題是提供一種藥物組合物。一種抗腫瘤藥物組合物，其主要由上所述化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體作為活性成分與至少一種藥學上可接受的載體組成。本發明提供了一類新的化合物，該類化合物具有抑制腫瘤細胞增殖和阻斷腫瘤血管生成作用，可為臨床上提供一種新的抗腫瘤藥物。圖1化合物3對HUVEC(人臍帶靜脈內皮細胞)遷移抑制活性結果示意圖；圖2化合物3對HUVEC(人臍帶靜脈內皮細胞)成管抑制活性結果示意圖。具體實施例方式本發明化合物的"藥學上可接受的鹽"包括本發明化合物和無機或有機酸反應形成的本發明化合物的常規無毒鹽。例如，包括得自無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等的鹽，也包括得自有機酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、擰檬酸、抗壞血酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯乙酸、穀氨酸、苯甲酸、水楊酸、對氨基苯磺11酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羥乙基磺酸、三氟乙酸等的鹽。如果本發明化合物為酸性的，則適當的"藥學上可接受的鹽"指通過藥學上可接受的無毒鹼包括無機鹼及有機鹼製備的鹽。得自無機鹼的鹽包括鋁鹽、銨鹽、鈣鹽、銅鹽、鐵鹽、亞鐵鹽、鋰鹽、鎂鹽、錳鹽、亞錳鹽、鉀鹽、鈉鹽、鋅鹽等。得自藥學上可接受的有機無毒鹼的鹽，所述鹼包括伯胺、仲胺和叔胺的鹽，取代的胺包括天然存在的取代胺、環狀胺及鹼性離子交換樹脂。例如精氨酸、甜菜鹼、咖啡因、膽鹼、二乙胺、2—二乙基氨基乙醇、2—二甲基氨基乙醇、氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基嗎啉、N—乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡萄糖、組氨酸、異丙基胺、賴氨酸、甲基葡萄糖胺、嗎啉、哌嗪、哌啶、多胺樹脂、普魯卡因、嘌呤、可可鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨基丁三醇等。本發明所述化合物可具有不對稱中心、手性軸及手性面，且存在的外消旋物、外消旋物混合物及單一非對映體和所有可能的同分異構體及其混合物包括旋光異構體均包括在本發明內。另外，本發明公開的化合物可以互變異構體存在，且兩種互變異構形式都包括在本發明的範圍內，即使僅描述了其中一種互變異構結構。例如，任何要求保護的下列化合物A都理解為包括互變異構結構B，且反之亦然，同樣包括其混合物。當任何變量(例如R3、R4、R5、Re、R7等)在任何組分中出現超過一次，則其每次出現的定義獨立於其它每次出現的定義。同樣，允許取代基及變量的組合，只要這種組合使化合物穩定。本發明所用術語"烴基"意指包括CVCs烷基、QrCs烯基、CVC8炔基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳垸基、雜環基、雜環烷基。如果環系統為多環，其意味著這種鍵僅連接到鄰近環的任何適當的碳原子上。要理解本領域普通技術人員可選擇本發明化合物的取代基及取代型式而提供化學上穩定的並可通過本領域技術和下列提出的方法自可容易獲得的原料容易的合成的化合物。如果取代基自身被超過一個基團取代，應理解這些基團可在相同碳原子上或不同碳原子上，只要使結構穩定。本發明所用術語"烷基"意指包括具有特定碳原子數目的支鏈的、直鏈的或環狀的飽和脂肪烴基。"C廣C8烷基"中"OCV，的定義包括以直鏈或支鏈排列的具有1、2、3、4、5、6、7或8個碳原子的基團。例如，"d-C8垸基"具體包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、庚基、辛基、環丙基、甲基-環丙基、2,2-二甲基-環丁基、2-乙基-環戊基、環己基等。術語"烯基"指直鏈、支鏈或環狀的，含有2-8個碳原子及至少一個碳-碳雙鍵的非芳香烴基。因此，"C2-Q烯基"指具有2-8個碳原子的烯基。烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和環己烯基。烯基的直鏈、支鏈或環狀部分可含有雙鍵且如果指明了取代的烯基則此部分可被取代。術語"炔基"指直鏈、支鏈或環狀的，含有2-8個碳原子及至少一個碳碳三鍵的非芳香烴基。因此，"C2-CV炔基"指具有2-8個碳原子的炔基。炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、3-甲基丁炔基等。炔基的直鏈、支鏈或環狀部分可含有三鍵且如果指明了取代的炔基則此部分可被取代。術語"滷素"意指包括氟、氯、溴和碘。所用的原料醌、酚、環二烯等除了市場購買的外，以下為相應的基本製備方法和原則，本領域的技術人員可以根據本發明製備到所述的任一種化合物1)醌的製備可以根據目標化合物的需要合成，如從單酚或二酚經過氧化得到醌；酚的製備可以由醌還原或在特定的位置引入酚羥基。2)環二烯的製備可以有對應的醇、滷代物等脫水、脫滷化氫或其它相應的反應得到。本發明所示的二烯與醌和酚之間的加合反應一般如下1.0mmole的醌或酚溶解於10.0ml甲苯中，加入1.2mmole的1,3-環二烯(如1,3-環己二烯或1，3-環戊二烯)和20mg(~0.11mmole)對甲苯磺酸或其它相近當量的酸，在75-85°C加熱反應，薄層層析(TLC)跟蹤反應進程。反應結束後(一般2個小時左右)，減壓脫溶後矽膠柱層析。在考慮得到2個二烯分子加成物時使用3.0mmole的二烯。酚羥基醯化反應一般如下按酚羥基的摩爾量加入3倍當量的有機鹼(如三乙胺、吡啶等)和1.5倍當量的酸酐或活化的羧酸，室溫反應，TLC跟蹤反應進程至反應完全(一般4小吋左右)，脫去溶劑後矽膠柱層析。在本反應生成的產物中的醌和酚穩定性差別很大，反應後體系較複雜。酚可能被空氣氧化成醌；醌可能氧化體系中的某些不穩定的成分使自身被還原形成酚。實施例1經由對苯醌得到2,5-二(2-環已烯基)對苯二酚(化合物l)收率為7%;經由對二酚得到2,5-二(2-環已烯基)對苯二酚(l)收率為37%。2，5-二(2-環己烯基)對苯二酚(1)的波譜數據如下^-NMR(CDC13，卯m)56.58(s，2H),6.00(m,2H),5.76(m,2H)，4,96(s,1H)，4.95(s，1H),3.50(m,2H),2.10(m,4H),2.00(m,2H),1.78(m,2H),1.63(m，4H);13CNMR(CDC13，ppm)5147.4,147.3,130.5，130.5,130.1,130.0,129.6,116.8,116.8,37.3,37.2,29.9，25.0,21.3,21.2。經由對苯醌得到2,5-二(2-環已烯基)對苯醌(化合物2)收率為12%;經由對二酚得到2,5-二(2-環巳烯基)對苯醌(2)收率為4%。2,5-二(2-環已烯基)對苯醌(2)的波譜數據如下^-NMR(CDC13，ppm)56.54(s，2H)，5.96(m,2H),5.47(m,2H),3.57(m,2H),2.04(m,4H),1.96(m,2H),1.62(m,4H)，1.43(m,2H);13CNMR(CDC13，ppm)5187.7,152.1,133.2,133.2,130.6,130.5,126.5，126.5,33.5,33.5，28.7,24.9,19.9，19.8。實施例2經由2-叔丁基對苯醌得到2-(2-環己烯基)-5-叔丁基對苯二酚(化合物3)收率為51%;經由對二酚得至1」2，5-二(2-環已烯基)對苯二酚(化合物3)收率為65%。2-(2-環己烯基)-5-叔丁基對苯二酚(3)的波譜數據如下i固MR(CDC13，ppm)S6,74(s，1H),6.46(s,1H),6.01(m，1H),5.76(m,1H)，5.11(s,1H),4.77(s,1H),3.48(m，1H),2.09(m,2H),2.00(m,1H),1.77(m，1H)，1.63(m，2H)，1.38(s，9H);'3CNMR(CDC13,ppm)S147.7，147.1,135.2,130.6,129.6，129.1,117.4,115.1,37.1,34.3,29.9，29.6，25.0，21.3;HR-FABMSm/z246.1613,C16H2202,calcd246.1614。經由2-叔丁基對苯醌得到2-(2-環己烯基)-5-叔丁基對苯醌(化合物4)收率為15%;經由對二酚得到2，5-二(2-環已烯基)對苯醌(化合物4)收率為10%。2-(2-環己烯基)-5-叔廠基對苯醌(化合物4)的波譜數據如下^NMR(CDC13，ppm)56.57(s，1H)，6.44(s，1H)，5.95(m,1H),5.46(m,1H),3.54(m,1H),2.03(m，2H)，1.97(m,1H),1.59(m,4H),1.42(m，1H),1.28(s，9H);13CNMR(CDC13，ppm)S188.2,188.1，155.7,150.6,134.9,131.9，130.6,126.5,35.0,33.2,29.2,28.6,24.9,19.9。2,5-二(2-環已烯基)對苯二乙酸酯(化合物5)收率86%。2，5-二(2-環己烯萄對苯二乙酸酯(化合物5)的波譜數據如下^NMR(CDC13，ppm)S6,91(s，2H),6.90(s,2H),5.88(m,2H),5.60(m,1H)，3.45(m,2H),2.28(s,6H)，2.06(m,4H)，1.94(m,2H),1.71(m,2H),1.59(m，4H);13CNMR(CDC13，ppm)S169.6,146.0,136.7,129.1,129.0,129.0,123.0,35.7,35.6，30.3,24.9,21.0,21.0。實施例3實施例4162-(2-環己烯基)-5-叔丁基對苯二乙酸酯(化合物6)收率87%。2-(2-環己烯基)-5-叔丁基對苯二乙酸酯(6)的波譜數據如下力NMR(CDCl3，ppm)S6.99(s,1H),6.88(s,1H)，5.88(m,1H),5.59(m，1H),3.44(m,1H)，2.31(s，3H),2.29(s,3H)，2.06(m,2H),1.95(m,1H)，1.71(m，1H),1.50-1.65(m,2H),1.33(s,9H);13CNMR(CDC13，ppm)5169.7,169.4,146.6,145.5,140.0,136.3，129.0，124.6，121.2，35,5,34.3,30,2,30.1，24.8,21.6,21.0。2-(2-環己烯基)-萘酚(化合物7)收率40%。2-(2-環己烯基)-萘酚(化合物7)的波譜數據如下&NMR(CDC13，ppm)S8.26(d，J=8.4Hz,1H),7.83(d,J=7.2Hz,1H),7.52(m,2H),7.43(d,J=8.4Hz，1H),7.27(d,J=8.4Hz,1H),6.30(s,1H),6.24(m，1H),6.06(m，1H),3.66(m,1H),2.40(m,2H),2.12(m,1H),1.94(m,1H),1.70-1.90(m,2H);'3CNMR(CDC13，卯m)5149.5，133.5,132.3,129.9,128.1,127.5，125.8,125.2(2C),123,6,121.6，120.0,39.8，30.2,25.1,21.8。實施例5實施例617研究血管生成的內皮細胞為人臍帶靜脈內皮細胞即HUVEC，癌細胞為人非小細胞肺癌細胞A549、人肝癌細胞Bel-7402和人乳腺癌細胞MCF-7。1)藥物篩選的實驗方法簡述如下A549和Be-7402細胞的培養液是含10%小牛血淸的RPMI-1640，HUVEC細胞培養液是EGM-2(含生長因子)，細胞在37。C，5%C02條件下維持培養。按A549細胞、Bel-7402細胞每孔1500個細胞接種於96孔板，HUVEC細胞為每孔1000個細胞接種於96孔板，待細胞貼壁後加入藥物(藥物先用DMSO溶解，加藥前用PBS稀釋)，溶劑對照組和加藥組(包括陽性藥物)的細胞培養液中DMSO終濃度均為0.1%，每個濃度有3個復孔。加藥後再繼續培養96小時後，每孔加入20lMTT(5.0mg/ml)，再在37°C，5%C02條件下繼續孵育4小時，然後吸去細胞培養液，每孔加入IOO1DMSO分析純試劑溶解MTT被還原的產物-藍紫色Formazan結晶，並於超級酶標儀570nrn下讀數。超級酶標儀讀數是Formazan的吸光度值(ODs70)，其反映活細胞的還原酶活力與細胞的活力成正比，閔此基於溶劑對照組和加藥組吸光度值可以計算出各個提取物的IC5Q(見表1)。表l化合物抑制癌細胞和內皮細胞增殖的活性數據tableseeoriginaldocumentpage18tableseeoriginaldocumentpage192)HUVEC遷移實驗一般細胞以5><105cells，加入待檢測藥物(化合物3)，混勻後加至聚合完全的Matrigel表面。培養一定時間後觀察成管情況，拍照紀錄。權利要求1.式(I)中的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體其中，R1、R4、R5、X1、X2、X3、X4、各自獨立地為氫、任意取代的烴基、羥基、滷素、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺；R2、R3除不能為氫、甲基、取代或未取代的苯基外，各自獨立地為任意取代的烴基、羥基、滷素、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺；R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16各自獨立地為氫、任意取代的滷素、羥基、巰基、氨基、羧酸酯、或醯胺；B環內至少一個雙鍵，但B環不能為取代或未取代苯環或苯醌；n為0到6的整數，當n為0時R15、R16不存在。2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其特徵是，所述R2、R3與R4、R5組成取代或未取代的苯並環；所述R2、R3、R4、R5、X2、X3、X4中任一組或一組以上相鄰碳上2個取代基為雙鍵；或所述Xi+X2或/和X3+X4為羰基、R2、R3、R4、R5相鄰碳上2個取代基可以為雙鍵。3.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其特徵是，所述R7+Rs、R9+Rio、Ru+R12、Ri3+R14、Ris+Ri6任--組為2個氫或羰基；或者R6、R7、R8、R9、R1G、Ru、R12、R13、R14、R15、R16相鄰碳上兩個取代基組成-個雙鍵。4.根據權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其特徵是，當X!+X2、X3+X4為0，R3+R4為雙鍵時其具有式(II)結構；或當X!為ORn、X3為OR18，X2+R4、5X4十R3為雙鍵時其具有式(III)結構o其中Rn、1118為任意磷酸酯或乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、蘋果酸酯、乳酸酯、琥珀酸、或2-酮戊二酸酯等羧酸酯。6.根據權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其特徵是，當Rs+為雙鍵時其具有式(IV)結構；或當R6+R8為雙鍵時其具有式(V)結構formulaseeoriginaldocumentpage47.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其特徵是,所述化合物具有以下結構之一formulaseeoriginaldocumentpage4其中，n-0,l,或2;R19,R加各自為為H、乳酸或蘋果酸。8.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其為2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二酚、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯醌、2，5-二(2-環己烯基)對苯二酚、2，5-二(2-環己烯基)對苯醌、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二乙酸酯、2,5-二(2-環己烯基)對苯二乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二酚、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯醌、2，5-二(2-環戊烯基)對苯二酚、2，5-二(2-環戊烯基)對苯醌、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二乙酸酯、2,5-二(2-環戊烯基)對苯二乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二磷酸酯、2，5-二(2-環己烯基)對苯二磷酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二磷酸酯2，5-二(2-環戊烯基)對苯二磷酸酯、2-叔丁基-5-(2-環己烯基)對苯二羥基乙酸酯、2,5-二(2-環己烯基)對苯二羥基乙酸酯、2-叔丁基-5-(2-環戊烯基)對苯二乳酸酯、2,5-二(2-環戊烯基)對苯二乳酸酯、或2-(2-環己烯基)-萘酚。9.權利要求l-8任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其在製備抗腫瘤藥物中的應用。10.—種抗腫瘤藥物組合物，其主要由權利要求1-8中任一項所述化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體作為活性成分與至少一種藥學上可接受的載體組成。全文摘要本發明提供了具有式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構體及其應用，其基團定義如說明書所述。本發明提供的該類新化合物，具有抑制腫瘤細胞增殖和阻斷腫瘤血管生成作用，可為臨床上提供一種新的抗腫瘤藥物。文檔編號C07C39/17GK101624332SQ20091004181公開日2010年1月13日申請日期2009年8月12日優先權日2009年8月12日發明者昕劉,周國春,歐英勇,鑫陸,陳少鵬申請人:中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院