使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法
2023-12-08 19:42:06
專利名稱：使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法
技術領域：
本發明為使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，涉及葛根素製劑治療和預防骨質疏鬆症，更年期綜合症，經前期綜合症，月經不調，乳腺增生，第二性徵發育不足的乳房過小或偏小，男性脫髮，痤瘡，以及以下與老化相關的各症，例如老年記憶力的減退或低下，老年痴呆症，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰乾燥症，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚乾燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)的新用途。
葛根(Puerariae Radix)為豆科植物野葛(Pueraria Lobata Willd Ohwi)或甘葛(Pueraria Thamsonii Benth)的乾燥根。葛根廣泛分布於我國、朝鮮半島、日本、東南亞以及北美等地。通常使用中藥葛根治療感冒發熱、項背疼痛、洩瀉、醉酒等。近年來，其提取物葛根黃酮和葛根素(Puerarin)用於擴張血管、降低血壓、改善心腦血液循環、降低心肌耗氧、用於高血壓頭暈、頭疼，腦中風，冠心病，心絞痛，心肌梗塞等領域。
本發明的目的是使用葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑，應用於臨床提供預防和治療骨質疏鬆症，更年期綜合症，經前期綜合症，月經不調，乳腺增生，第二性徵發育不足的乳房過小或偏小，男性脫髮，痤瘡，以及以下與老化相關的各種疾病的領域，例如老年記憶力的減退或低下，老年痴呆症，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰乾燥症，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚乾燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)；為患有上述類似的疾患的動物提供獸藥；或為人和動物提供預防上述疾患的食品或飲料的添加物。
葛根是如前所述的豆科植物野葛或甘葛的乾燥的根，不論是否有品種的改良或變異只要含有葛根素，就屬於請求範圍。根的乾燥方法可以採用在自然通風、陰涼下自然乾燥，也可以採用機械式乾燥。根乾燥後可通過機械破碎加工成切片或粉末等。葛根黃酮可以將機械破碎加工後的葛根切片或粉末等用水或醇等溶劑提取，例如按中國專利公告1172808或1176117提取，其主要化學成份為葛根素，約佔葛根黃酮的50％，其他還包括黃豆甙元、芒柄花素-7-O-葡萄糖甙、黃豆甙、3』-甲氧基葛根素、葛甙B、黃豆甙元-8-C-芹菜糖基-(1-6)-葡萄糖甙、3』-羥基葛根素、葛根素木糖甙、黃豆甙元-7,4』-O-二葡萄糖甙、葛根素-4』-O-葡萄糖甙、葛甙C等(中國專利公告1176117)。葛根素是從葛根中提取的已知的、單-成份的化合物，其化學名為4』,7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮，其分子式是C21H2009，其製造方法可按中國專利公告1163127或1154849所述提取。
預防和治療所需的劑量與許多因素有關，例如疾病的狀態、給藥方式以及接受治療者的狀況等。通常用於給藥的劑量，葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑都以含有葛根素的量為標準，日劑量為30mg~1500mg，典型的劑量為100mg~500mg。優選150mg~300mg。
使用葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑，可以預防和治療骨質疏鬆症，更年期綜合症，經前期綜合症，月經不調，乳腺增生，第二性徵發育不足的乳房過小或偏小，男性脫髮，痤瘡，以及以下與老化相關的各種疾病的，例如老年記憶力的減退或低下，老年痴呆症，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或低下，白內障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰乾燥症，以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚乾燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)；為患有上述類似的疾患的動物提供獸藥；或為人和動物提供預防上述疾患的食品或飲料的添加物。
製備用於治療和預防所述適應症的藥物組合物是將葛根、葛根黃酮提取物或葛根素與一種或多種本領域所熟知的可藥用或可獸藥用載體和/或賦形劑混合。載體或賦形劑可以是固體或液體，或者兩者都是。並且優選製成葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素為一個單位劑量的製劑。例如葛根、葛根黃酮提取物都以含有葛根素的量為標準，一種片劑其中可以含有0.1％的重量比的葛根素，或高達100％的重量比的葛根素。本發明中的製劑可以使用任何熟知的藥學技術來製備。
本發明的製劑，毒性，副作用非常低，是人或動物的安全的骨質疏鬆症以及上述各疾患的治療和予防劑。所說的動物，例如寵物和家養動物(例如狗、貓、雞、牛、馬等)，或用於增強競技動物的骨質(例如賽馬所用的馬等)。給藥方式，採用口服、非口服都可以。
本發明的製劑，可以採用慣用的製劑技術。例如，片劑或錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或散劑、衝劑、膏劑、乳劑、懸濁劑等口服製劑，或注射劑、點滴劑、經皮製劑等非口服製劑，尤其推獎口服製劑。
本發明的製劑可以以食品的形式提供，例如以加入、混合或其他途徑加到食品中去。食品是從廣義上講的，例如健康食品。
以下用非限制性的實施例對發明進行具體說明。
實施例1．最近的研究表明骨密度與心血管疾病有密切關係。如冠心病患者隨著病程的增加而骨密度降低，呈顯著負相關。本發明用於治療骨質疏鬆症，是通過用含有葛根素的製劑對冠心病患者進行治療過程中而發現的。患有冠心病伴有腰腿疼痛的骨質疏鬆症的62歲女性患者和68歲男性患者每日以含有300mg葛根素的製劑口服，發現女性患者服用3個月後骨密度增加了2.18％,6個月後增加了2.72％；男性患者服用3個月後骨密度增加1.83％,6個月後增加了2.31％，並且腰腿疼痛的症狀也有良好的改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑有抑制骨密度的低下、並有使骨密度增加的作用，可以用來預防和治療骨質疏鬆症，或用於增強骨質。
實施例2．對一冠心病伴有更年期綜合症的52歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的製劑對其冠心病進行治療時，2周後，面頸紅熱、噁心、失眠、易疲勞、情緒不安等症狀得到明顯改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療更年期綜合症。
實施例3．對一冠心病伴有月經不調、經前期綜合症、輕度乳腺增生的46歲女性患者每日口服含有200mg葛根素的製劑對其冠心病進行治療時，3周後月經周期紊亂、經前期綜合症得到明顯改善外，12周後，乳腺增生也得到很好的改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療月經不調、經前期綜合症以及乳腺增生。
實施例4．對一脫髮伴有痤瘡的29歲未婚男性患者每日口服含有200mg葛根素的製劑，4周後脫髮、痤瘡得到明顯改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療男性脫髮、痤瘡。
實施例5．對一冠心病伴有皮膚乾燥、皮膚搔癢、外陰搔癢、尿頻及女陰乾燥症的56歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的製劑對其冠心病進行治療時，3周後，皮膚乾燥、皮膚搔癢、外陰搔癢、尿頻以及陰道乾燥的症狀得到明顯改善，20周後，上述的症狀進一步得到改善外，皮膚彈性增強，皺紋減少，第二性徵的胸乳外觀也得到很好的改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療皮膚老化、老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎、女陰乾燥症以及改善胸乳外觀。
實施例6．對一冠心病伴有老年性耳聾、老年視力的減退、白內障的68歲女性患者每日口服含有300mg葛根素的製劑對其冠心病進行治療時，4周後，發現其耳聾、視力減退的症狀得到明顯改善，6個月後，除上述的症狀進一步得到改善外，白內障也得到好轉。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療老年性耳聾、老年視力的減退或低下以及白內障。
實施例7．對一冠心痛伴有睡眠障礙、記憶力的減退、輕度老年痴呆症、慢性前列腺肥大的71歲男性患者，每日口服含有300mg葛根素的製劑對其冠心病進行治療時，1個月後，發現其睡眠障礙、記憶力的減退、老年痴呆症、尿路梗阻和尿頻等症狀也得到明顯改善。由此發現葛根、葛根黃酮提取物以及葛根素製劑可以用來預防和治療老年睡眠障礙、老年記憶力的減退或低下、老年痴呆症、慢性前列腺肥大。
實施例8．8周齡的雌性小鼠32隻，隨機分為4組，每組8隻。實驗設假手術組，卵巢切除模型對照組(OVX),OVX+10％葛根組，OVX+20％葛根組。在1％戊巴比妥鈉麻醉和無菌操作下，除假手術組未切除卵巢施行假手術外，其它各組均切除小鼠雙側卵巢，造成由雌激素缺乏而引起的實驗性骨質疏鬆症。術後，假手術組和OVX組給予普通飼料，OVX+10％葛根組、OVX+20％葛根組分別給予含有10％、20％葛根粉末的普通飼料，飼養4周，麻醉下心臟取血死亡後，取出右側股骨，剔淨付著肌肉等軟組織，置70％酒精浸泡後，乾燥，秤取其重量，並進行x射線攝影，分析其骨礦質的含有程度。結果①卵巢切除後股骨重量顯著降低，OVX+10％葛根組完全抑制了卵巢切除所致的骨重的減少；OVX+20％葛根組不僅完全抑制了卵巢切除所致的骨重的減少，而且比假手術組的骨重還大，說明葛根不僅能夠抑制雌激素缺乏所導致的骨重減少，並能夠增加骨重(表1)。②x射線照片顯示，卵巢切除後股骨遠心端海綿骨的骨礦質的含量下降；OVX+10％葛根組完全抑制了這種下降；OVX+20％葛根組不僅完全抑制了這種下降，而且比假手術組骨礦質的含量還高，說明葛根不僅能夠抑制雌激素缺乏所導致的骨礦質的含量下降，並能夠增加骨中礦質的含量(照片1)。綜上所述，葛根不僅有可能用來預防和治療骨質疏鬆症，而且有可能用來增強骨質。
表1．葛根對卵巢切除後小鼠股骨重量的影響組別 股骨重量(mg)假手術組 53.7±1.1*OVX組 50.4±1.0OVX+10％葛根組 56.1±1.2**OVX+20％葛根組 57.1±1.1**#注與OVX組比，*P＜0.05,**P＜0.01。
與假手術組比，#P＜0.01。
權利要求
1．使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵是用來預防和治療各種骨質疏鬆症，或用於增強骨質。
2．使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵是用來預防和治療更年期綜合症，經前期綜合症，月經不調，乳腺增生，第二性徵發育不足的乳房過小或偏小。
3．使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵是用來預防和治療男性脫髮、痤瘡。
4．使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵是用來預防和治療老年記憶力的減退或低下，老年痴呆症，老年睡眠障礙，老年性耳聾，老年視力的減退或白內障，慢性前列腺肥大，老年性陰道炎、膀胱炎、尿道炎，女陰乾燥症以及皮膚老化(老年斑，老年皮膚乾燥，老年皮膚搔癢，皮膚膠原纖維不足而導致的皮膚彈性低下，皺紋增多，皮膚變薄)。
5．根據權利要求1至權利要求4所述的使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵在於用於上述權利要求1至權利要求4所述的疾病的預防和治療類似的疾病。
6．根據權利要求1至4所述的使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵在於使用葛根素製劑作為人和動物的食品或飲料的添加物，用於上述權利要求1至權利要求4所述的疾病的預防。
7．根據權利要求1至今所述的使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵在於葛根素是從葛根中提取的已知的黃酮類化合物，化學名為4』,7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮。
8．根據權利要求1到權利要求4所述的使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法，其特徵在於葛根素製劑是指以含有葛根素為特徵的葛根、黃酮提取物以及其葛根素的含量從0.1％到99.9％的組合物。
全文摘要
本發明為使用葛根素製劑用於疾病預防和治療的方法,涉及葛根素製劑治療和預防骨質疏鬆症,更年期綜合症,經前期綜合症,月經不調,乳腺增生,第二性徵發育不足的乳房過小或偏小,男性脫髮,痤瘡,以及以下與老化相關的各症的新用途。使用葛根製劑可以預防和治療上述疾病。
文檔編號A61P15/02GK1321500SQ01115359
公開日2001年11月14日 申請日期2001年4月23日 優先權日2001年4月23日
發明者王維林, 路世穎, 王新勇 申請人:王維林, 路世穎, 王新勇