用於製備結晶DTPMP的方法與流程
2023-12-10 03:22:01 1
本發明涉及呈三種晶型改性形式的純的氨基亞烷基膦酸DTPMP的結晶物和通過由包含DTPMP的水性產物混合物優選一步結晶獲得固體結晶DTPMP的方法。
背景技術：
：氨基亞烷基膦酸數十年以來以每年約100,000噸活性成分分子的數量級得到廣泛使用。主要使用領域為洗滌劑和清潔劑工業以及各種水處理技術，其中氨基亞烷基膦酸及其鹽起多功能添加劑的作用。取決於製造條件，氨基亞烷基膦酸主要以水溶液形式銷售。對於特別的應用，如以粉末狀、塊狀或糊狀製劑使用所必需的固體氨基亞烷基膦酸必須由水性合成溶液在額外的方法步驟中製備。氨基亞烷基膦酸系列中，基於僅難由水溶液結晶的二亞乙基三胺五(亞甲基膦酸)(DTPMP)的液體產品佔有高份額。對此的原因在於對大量金屬離子的非常好的絡合力，對水硬度的優異的穩定性，連同固體顆粒的顯著的分散能力和保護金屬表面免於腐蝕。這導致DTPMP的各種使用領域，例如在洗滌和清潔過程中以及作為在穩定過氧化物漂白劑時的螯合劑和作為用於處理飲用水、工業生產用水以及油田水處理的添加劑。因此存在對DTPMP產品的大量需求，所述DTPMP產品優選不含伴隨離子和沒有顏色並且不僅可以水性溶液而且可以固體提供，從而對配方設計者開啟大量新的使用可能性。用於製備DTPMP的方法是已知的並且例如詳細公開於DE3128755A1或EP1838720B1中。然而，在目前商購可得的基於DTPMP的產品僅具有不足的純度並且僅以水性產品存在。商業上DTPMP僅以水性溶液獲得。目前市場上提供的水性產品雖然不含伴隨離子，但具有明顯量的雜質，從而使得其始終顯示出褐色的顏色和此外明顯特有的氣味。這限制了應用技術方面極其靈活的氨基亞烷基膦酸的實際應用性。為此例如由US4,477,390A已知完全的水性DTPMP濃縮物，其在室溫時是儲存穩定的，其中DTPMP僅與其較少取代的代表物(D3A和D4A)的混合物形式並通過添加以重量計至少18至22％的高濃度非氧化性無機酸(例如HCl)保持在溶液中。文獻中存在各種各樣的嘗試來改進氨基亞烷基膦酸的水性溶液的產品品質或者提高產品多樣性。除了用於優化合成的各種變體以外，還已知用於後純化以及用於技術上生產固體的嘗試。對此，EP0411941B1公開了利用酸鹼反應純化氨基亞甲基膦酸的化學分離方法。在將目標氨基亞烷基膦酸溶於水性鹼之後，通過逐漸添加酸進行氨基亞烷基膦酸的重結晶。接著過濾獲得的沉澱物並用水洗滌。EP0411941B1中明確提及，所要求保護的方法並不適合於純化DTPMP。EP724576B1公開了用於非鹼性純化氨基亞烷基膦酸的方法。在該方法中，粗產物懸浮在水中後，在中性或酸性pH值下加熱直至回流。緊接熱處理之後，過濾沉澱物並用水洗滌。所描述的方法例如適合於純化EDTMP和DOTMP。因為DTPMP在60至70℃的升高溫度時的溶解度急劇增加，所以所述方法並不適合於將DTPMP懸浮在水中，以使其在回流條件下分離。通過冷卻溶液的重結晶也因此並不帶來工業上可使用的量。典型的商業上可得的pH酸性DTPMP產品僅以液體產品可得，因為pH酸性DTPMP固體由於其取決於合成所包含的雜質在不藉助於穩定劑時並不能夠以儲存穩定的方式製得。pH酸性DTPMP液體產物相對不受控沉澱的穩定化是必不可少的。這通過至少部分中和三鈉鹽或通過添加外來酸(例如以質量計至少10％HCl)來進行。DTPMP的粒狀鈉鹽取決於製備過程含有添加劑，從而使得這些固體中的DTPMP的份額以質量計明顯小於40％。常規的乾燥方法如噴霧乾燥或造粒導致極其吸溼的粉末或使用其中乾燥不足的氨基亞烷基膦酸DTPMP的活性成分含量由於添加劑而降低的技術，這又限制了乾燥物質的使用範圍。因此，固體DTPMP產品目前並不能像例如如羥基雙膦酸HEDP廣泛使用的粉末狀和粒狀產品的情形那樣在市場上獲得成功。因為前述用於純化大量負載有伴隨物質和雜質的氨基亞烷基膦酸的方法由於技術、經濟或生態學的原因並不適合用於純化DTPMP和獲得DTPMP的固體，所以存在對這種方法的強烈需求。因此本發明的目的在於提供用於純化和獲得固體的純的氨基亞烷基膦酸DTPMP的方法。技術實現要素：根據本發明，所述目的通過用於由水性粗產物以通式(I)的純酸形式獲得結晶DTPMP的固體的方法得以解決，所述粗產物包含DTPMP且pH值小於4，優選小於3(在下文稱為水性粗產物)，所述方法包括以下步驟：a.將包含DTPMP的晶種引入包含以質量計佔總重量份額10％至65％範圍內的DTPMP的水性粗產物，直至懸浮液密度在1至25％範圍內，b.將動能輸入水性粗產物，例如通過強烈攪拌和/或振蕩和/或輸入振動，其中從晶種開始生長晶體層，從而形成並沉澱以質量計總含量至少75％的純酸形式的通式(I)的DTPMP的結晶物，c.通過沉降和/或過濾從水性粗產物中分離所形成的結晶物，其中，純酸DTPMP的結晶物具有以下通式(I)：其中，n為介於0和2之間的數。根據本發明的方法的優點在於，DTPMP作為氨基亞烷基膦酸具有高的過飽和傾向且同時具有低的晶核形成速率和晶體生長速度，並且因此僅可以困難地從水溶液中結晶，通過優選的準連續過程作為固體終產物以結晶形式獲得。有利的是，通過所述方法，優選在DTPMP結晶期間分離不期望的雜質，從而使得結晶具有高純度等級。最有利的是，通過根據本發明的方法獲得的包含DTPMP的結晶相對於藉助常規方法獲得的包含DTPMP的固體具有明顯更低的吸溼性。最有利地，通過完全結晶獲得呈結晶物形式的固體氨基亞烷基膦酸，而沒有無機或有機雜質，例如細胞毒性的鉛雜質和取決於合成的副產物和未反應的原料。此外有利地，通過所述方法實現高純度等級，所述高純度等級滿足應用於洗滌劑和清潔劑工業的要求，如低毒性、無腐蝕性、缺少由於雜質導致的顏色，以及用於電子工業以及金屬處理的化學品的高純度要求。此外令人愉快地顯示，根據本發明的方法與用於獲得固體氨基亞烷基膦酸的常規方法相比是經濟和環境友好的，因為可以有利地放棄使用其它化學品或昂貴的下遊方法步驟。本發明在此基於最新獲得的知識：氨基亞烷基膦酸DTPMP的溶解度和過飽和傾向隨著純化程度升高(即隨著雜質份額降低)而下降。本領域技術人員已由US4,477,390A(MonsantoCompany,16.10.1984；第5和6欄，實施例1至34)已知，通過添加高濃度的伴隨離子(例如HCl、H2SO4)，DTPMP的溶解度升高。根據該專利文獻的教導，所添加的HCl的濃度應當為至少15重量百分比，以提供儲存穩定的(即沒有輸入動能的)水性DTPMP濃縮物，其包含最多以重量計40％的膦酸鹽。通過組合使用更多種伴隨離子，例如HCl和H2SO4甚至能夠獲得在溶液中具有最多60％DTPMP的液體DTPMP產品。取決於合成，DTPMP的水性粗產物例如在用HCl作為酸催化劑(最多以質量計18％)製備其之後通常具有殘餘量的氯離子。但現已出人意料地發現，氯離子在以質量計1至4％範圍內的相對低濃度時導致DTPMP的另外的溶解度降低和/或過飽和傾向的降低(參見圖13)。來自採用替代HCl的酸催化劑，例如甲磺酸(高達25％)或硫酸(高達25％)的製備方法的懸浮液(在下文也稱為漿料，即由包含DTPMP的固體顆粒和水性粗產物組成的不均勻混合物)顯示出類似的溶解性能。據信在溶液中等摩爾物質量比例的情況下，在氨基亞烷基膦酸DTPMP(例如DTPMP鹽酸鹽，DTPMP*HCl)的至少一個氮原子上形成鹽，由此DTPMP分子的空間自由度受到限制，從而使得溶解度降低。更出人意料的是，儘管如此，游離的氨基亞烷基膦酸仍然發生結晶而不是其鹽DTPMP*HCl結晶。純化效果因此有利地不受妨礙。特別有利地，通過在DTPMP漿料中有意保留抑或添加殘餘量的無機酸(例如以質量計1至5％的氯離子)，可以將該行為用於提高結晶物的收率，所述殘餘量與市場上常規的DTPMP產品的氯離子含量(典型的DTPMP漿料取決於合成的物質量比例)相當。根據定義，將物質的溶解度理解為均勻地分散在溶劑中的物質的最大量，而物質不因為結晶成固相(固體)存在。溶解度以多少克(g)以其純的形式的所述物質溶於100g溶劑中來表示。然而在緩慢冷卻氨基亞烷基膦酸DTPMP飽和溶液時，導致形成DTPMP的固相的結晶開始能很容易被忽視，因此結晶不以維持熱力學平衡所需程度以及時間上延遲地發生。DTPMP的結晶速度和晶核形成速率非常低，因此甚至在將少量包含DTPMP的固體顆粒(以質量計0.1-2.0％)引入飽和溶液(即種晶)和隨後溫育(即沒有輸入動能)的情況下，即使在以天、周或月計之後也沒有顯著量的DTPMP以固體形式沉澱。在此，僅飽和在所添加的固體顆粒的活性位點，並且另外的結晶過程停滯。根據定義，將超過物質的直至達到平衡狀態也不導致結晶的最大可溶量稱為過飽和。過飽和溶液因此處於亞穩狀態，其中不發生或僅少量發生結晶。特別有利地，通過根據本發明的方法將不期望的伴隨物質和雜質從氨基亞烷基膦酸DTPMP中分離，因為它們要麼可以從一開始就保持未溶解並且因此已經在根據本發明的方法之前容易從水性粗產物分離，要麼因為即使確實進入了溶液，當結晶物已經沉澱時，也是基於低濃度留在水性粗產物中。本發明的實施方式、優點和應用可能性還由以下描述給出。在此，所有描述的特徵本身或以其任意組合形成本發明的主題，而與其在權利要求或其引用關係中的概括無關。根據本發明的方法的出發點是粗產物，其至少包含以乾燥物質形式、以溶解的形式和/或以懸浮液形式優選存在於水中的DTPMP。優選地，粗產物包含濃度為以質量計至少5％，優選以質量計介於10至90％之間，更優選以質量計介於20至80％之間的DTPMP。以質量百分比(m％)計的數據在此源自(水性)溶液中的各成分的質量份額w並且以所述值的一百倍給出(m％＝100*w)。各成分的質量份額在此確定為所述成分的質量佔混合之後的總溶液的質量(即溶劑中溶解的全部成分的質量加上溶劑本身的質量)的份額。在本發明的意義上，術語「水性粗產物」表示在開始根據本發明的純化方法時優選均勻地溶解和/或懸浮於水或含水的溶液中的待純化的粗產物。在此，水性粗產物除了DTPMP以外，可以包含呈副產物和/或未反應的反應物形式的雜質。副產物為無機副產物例如磷酸鹽，和有機副產物。未反應的反應物例如為氯化物和亞磷酸(H3PO3)。有機副產物可以分為較少取代的產物和縮合產物。較少取代的產物在伯胺或仲胺(例如與甲醛和亞磷酸H3PO3)不完全反應中形成，其中一些N-H官能團得以保持或形成N-CH3官能團。縮合產物可以在H3PO3與甲醛之間產生並且例如為羥基甲烷膦酸。此外，可以存在濃度為以質量計0至15％的反應物如甲醛或H3PO3。同樣，所存在的磷酸H3PO4通過亞磷酸H3PO3的氧化作為副產物產生。取決於合成，水性粗產物以基於DTPMP，以質量計介於0至30％之間的總濃度包含酸，例如HCl、H2SO4、H3PO3、H3PO4和/或甲磺酸。在根據本發明的實施方案中，水性粗產物除了DTPMP以外還包含呈副產物和/或未反應的反應物形式的雜質。粗產物可以包含濃度為以質量計0至15％，優選以質量計0.1至10％的較少取代的DTPMP衍生物和/或其它副產物(例如磷酸、羥基甲烷膦酸等)，所述副產物在化學反應的不完全物質轉化時形成。在不完全的合成的情況下，粗產物此外包含濃度為以質量計0至15％，優選以質量計0.1至10％的未反應的起始物質的殘餘物(例如甲醛、鹽酸、亞磷酸等)。在此，根據本發明的方法的優點在於，從上述的雜質選擇性分離DTPMP。雖然能夠通過用溶劑沉澱的已知方法分離無機副產物，但是並不能夠通過這樣的方法完全分離分子結構類似和可溶性相當的有機副產物。優選地，水性粗產物包含總份額為以質量計10至65％，更優選以質量計15至65％範圍內，最優選地以質量計20至60％範圍內的DTPMP。溶液中的成分(例如氨基亞烷基膦酸)的質量份額能夠以各種本領域技術人員已知的方法，例如通過重量分析法、通過絡合滴定或通過酸鹼滴定確定。待純化的水性粗產物能夠以合適的方式優選類似於Moedritzer和Irani的論文(J.Org.Chem.1966,31,1603-1607)提供。在強酸(例如鹽酸(HCl)、硫酸)存在下，優選伯胺(例如氨、氨基乙烷、1,2-二氨基乙烷、氨基乙醇等)、亞磷酸(H3PO3)和甲醛在考慮對於所有N-H官能團儘可能完全反應所需的化學計量比的情況下反應成膦酸。作為使用H3PO3和HCl的替代，也可以使用三氯化磷和水。在如此進行的磷醯甲基化的情況下，通常以75-85％的純度獲得作為主產物的完全取代的氨基亞烷基膦酸。或者，包含DTPMP的水性粗產物可以例如還通過基於Michaelis-Arbuzov反應(Berichte1898,31,1048)的親核取代反應與隨後的酸性水解獲得。優選地，也可以使用包含以質量計總量為20至60％的DTPMP的市售水性溶液，作為水性粗產物，其例如以Zschimmer&Schwarz公司的商品名例如DNC450、D5000以及鈉鹽形式的部分中和的和中和的市售產品，例如CublenD5113(pH2-3)，CublenD4217(pH6-8)銷售。或者，含水的粗產物優選可以通過將包含DTPMP的固體溶解和/或懸浮在水中或含水的溶劑中提供。優選地，將固體在升溫至30℃以上的溫度，更優選30至100℃之間的溫度，最優選35至60℃之間溶解和/或懸浮於一種或多種水性溶劑中。在DTPMP的溶解過程期間，不期望的雜質的級份有利地保持不溶並且可以因此在結晶過程之前從含水的粗產物中通過過濾和/或沉降而分離。優選地，水性粗產物具有小於5，優選小於4，最優選小於3的pH值。可選地，含水粗產物的pH範圍可以任選通過添加酸(例如氫滷酸、H3PO4)和/或鹼(例如鹼液、鹼土鹼液)進行調節。用於確定pH值的方法是本領域技術人員公知的。溶液中的成分(例如氨基亞烷基膦酸)的質量份額能夠以各種本領域技術人員已知的途徑，例如通過重量分析法、通過絡合滴定或通過酸鹼滴定確定。根據本發明，晶種為顆粒狀固體，其作為底物誘導結晶和結晶的成熟並且因此作為用於晶體層生長的基質材料用於獲得包含DTPMP的固體(即結晶)，從而形成結晶物。種晶因此意味著將晶種引入溶液以在超過飽和濃度之後啟動結晶。這些晶種優選由特有的結晶物、即預先在相當的條件下獲得的晶體或晶體的碎片組成。優選地，晶種為特有的結晶的固體，其包含基於晶種以質量份額計為50至100％，更優選以質量計70至100％之間，最優選以質量計75至95％之間的DTPMP。在本發明的上下文中，以質量計100％的組分的質量份額意味著其它組分的份額低於檢測限。優選地，晶種是特有的並且具有高的比表面積。優選地，晶種具有在0.1至100μm，更優選0.5至50μm範圍內的邊長。在此可能特別重要的是，在預結晶步驟中產生的晶種以期望的穩定的特有晶型改性形式存在。對於根據本發明的方法，特有晶型改性形式是純DTPMP的α-、β-和γ-晶型改性形式。通過將晶種引入水性粗產物，形成懸浮液(也就是漿料，即由包含DTPMP的固體顆粒和水性粗產物的不均勻的混合物)。在此將水性粗產物用作載體液體，在所述載體液體中固體顆粒以粗分散形式存在並且因此傾向於沉降。所添加的固體顆粒的高比表面積有利地加速結晶。結晶在本文中意味著從水性溶液中在晶種和/或結晶物的接觸面處通過吸附生長包含DTPMP的離子、分子或離子和分子聚集體。由於所添加的固體顆粒形式的預定的高比表面積，避開了DTPMP的自成核的幾乎不存在傾向和極低的結晶速度。本領域技術人員原則上已知可以通過引入非常小量(懸浮液密度小於以質量計0.5％)的晶種開始常見的氨基亞烷基膦酸的結晶，由此僅以非常小的量，就可以實現有序的晶體生長直到或幾乎達到平衡點，即非常少的剩餘過飽和。相比之下，本發明人現已出人意料地發現，這對於氨基亞烷基膦酸DTPMP而言並不適用。相反，對於DTPMP接近平衡點的有序結晶需要顯著更大量的種晶量。有利地，引入到水性粗產物中的晶種的量加速直至轉變成穩定操作狀態的時間段。優選地，使水性粗產物與懸浮液密度直至以質量計0.1至25％、更優選以質量計0.2至20％、最優選1至20％的包含DTPMP的晶種的形式的晶種量接觸。根據本發明的優選的實施方案，經證實特別合適的是懸浮液密度為以質量計1至25％，更優選為以質量計5至20％之間，最優選10至20％之間的晶種量。懸浮液為由在水或水性溶液中的晶種和/或結晶物的固體顆粒的不均勻混合物。在這種情況下將水或水性溶液用作載體液體，晶種和/或結晶物的固體顆粒粗分散或細分散、優選細分散地存在於所述載體液體中。為了確保固體顆粒(即晶種和/或結晶物)在載體液體中的懸浮液能流動和能泵送，在水性溶液中的晶種和/或結晶物的懸浮液的懸浮液密度優選為不超過70％，更優選不超過60％，最優選在20至55％的範圍內。在這種情況下，懸浮液密度為懸浮液中的固體含量的量度並且被定義為以kg每m3載體液體計的懸浮的固體顆粒的份額(％)。優選地，為了獲得固體(沉澱結晶物)，水性粗產物具有0至85℃，更優選15至80℃，最優選25至75℃範圍內的溫度，因為在高於85℃，DTPMP在含水粗產物中的溶解度不利地過高。優選地，通過在引入晶種期間和之後輸入動能，水性粗產物優選開始運動，從而使得晶種和/或結晶物在水性懸浮液中保持懸浮。有利地，輸入動能實現反應室中的水性粗產物和任選存在的晶種劇烈和完全的混合，由此確保在水溶液中組分的均勻分布和不斷的物質輸送。物質輸送在本文中意味著由於包含DTPMP的各個離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從水溶液到晶種和/或結晶物的接觸面處的擴散通過吸附加速了結晶物的生長。有利地，在晶種和/或結晶物的接觸面處的包含DTPMP的離子、分子、離子聚集體和分子聚集體的擴散和它們吸附在所述接觸面上之後，發生前體的表面擴散，這促進了包含DTPMP的固體顆粒的受控結晶過程。本領域技術人員通常已知，為了結晶而輸入動能並非必需，即體系處於靜止。現已出人意料地顯示，通過在具有與理想的晶型不同的斷裂邊緣的晶種和/或結晶物存在下的吸附促進了結晶物的形成，尤其是晶體層的生長。通過輸入動能從而有利地實現了晶種和/或結晶物的表面處的機械破碎，由此發生二次成核。通過晶種和/或結晶物的表面處的機械破碎，有利地不斷形成新的活性位點，由於包含DTPMP的各個離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從水性溶液在晶種和/或結晶的接觸面處的不斷擴散和吸附使所述位點飽和。因此，輸入動能對於實現根據本發明的方法而言是絕對必要的。按照本發明的優選的實施方案，有利地如此進行動能的輸入，從而使得在晶種和/或結晶物的表面處進行機械破碎並形成二次核，其中攪拌部件的雷諾數優選Re(攪拌)＝10以上，特別優選在50至4000的係數範圍內。引入的晶種和/或結晶物的機械破碎的效果可以另外通過升高懸浮液密度和/或改變攪拌器幾何形狀有益地提高。由此有利地提高晶種和/或結晶物之間的有效碰撞的概率。在晶種或結晶物上的晶體層生長形式的結晶過程可以例如通過顯微鏡、電子顯微鏡、熱重分析方法和雷射衍射法監控。結晶的固體的組成可以例如藉助高解析度的核磁共振光譜(NMR)或X射線衍射法測定。水性粗產物中的DTPMP的活性含量的測定例如藉助絡合滴定或酸鹼滴定進行。其它成分如氯離子和含磷的雜質的含量可以例如通過銀量法和/或碘量法滴定、毛細管電泳或分光光度法測定。按照根據本發明的方法的優選的實施方案，將動能輸入體系中通過攪拌和/或振蕩和/或超聲波處理進行，以有利地確保體系的劇烈的混合。優選地，攪拌和/或振蕩時的轉數是可無級變速的，從而可以最佳地調節期望的攪拌運動或振蕩運動。有利地通過輸入動能在形成結晶物時提高高度的擴散受控的物質轉移。擴散受控的物質轉移在本文中意味著通過包含DTPMP的各個離子、分子、離子聚集體和分子聚集體從溶液到晶種或結晶物的接觸面處的擴散加速其有序生長和結晶結構的形成。根據本發明，將術語「結晶」理解為優選顆粒狀的結晶固體，其以乾燥形式包含例如採用NMR光譜、毛細管電泳或藉助絡合滴定測定的以質量計佔總份額的75％以上，優選80％以上，更優選至少85％的純酸形式的DTPMP。優選地，結晶物具有在20至1000μm，更優選30至500μm，最優選30至200μm的邊長。在根據本發明的方法之後獲得的結晶物以包含作為純酸的DTPMP的柳葉刀狀、片狀或立方體狀晶體獲得。優選地，結晶物僅包含以質量計小於總份額的1.0％，更優選小於0.5％，最優選小於0.3％的雜質(如上文所述)。但本領域技術人員已知，可能存在低於檢測極限的份額的各種雜質。優選地，結晶物包含結晶的脫水物(即所有膦酸基團以質子化存在的純酸DTPMP)、酸DTPMP的一水合物或二水合物形式，更優選酸DTPMP的一水合物形式的氨基亞烷基膦酸DTPMP。在本發明的意義上，術語「一水合物」或「二水合物」表示游離的酸DTPMP的結晶物，其中結晶物以固體添加化合物形式(「溶劑化物」)存在，其中一個或兩個水分子(「結晶水」)附加在酸DTPMP的分子上，使得水分子形成結晶物的晶體結構的一部分。而術語「脫水物」表示酸DTPMP的不含結晶水的結晶物，其中不含結晶水意味著按計算(基於結晶物計)在酸DTPMP的分子上附加少於0.4，優選少於0.3，更優選少於0.2個水分子。按化學計量，一水合物在結晶物中含有以質量計3％的水，二水合物在結晶物中含有以質量計5.9％的水。殘留水根據定義表示毛細水和吸附水的總和。吸附水是指聚集在結晶物的表面上的水，形成水分子膜。毛細水表示通過附著力和內聚力(相當於張力)固定在固體的毛細管(最大0.2μm的孔徑)中的水量。本領域技術人員在這種情況下已知的是，形成表面膜或佔據毛細管的水量取決於環境參數(例如溫度、壓力、水張力)而變化。用於固體的化學分析的方法是本領域技術人員公知的並且例如基於熱分析(DTA/TG)。用於結構分析的方法也是本領域技術人員已知的並且例如基於X射線晶體結構分析(例如粉末衍射、單晶結構分析)或評價外延效應。按照本發明的優選的實施方案，通過根據本發明的方法獲得的結晶物是片狀的或方形的結晶物，並且具有在1:1至10:1範圍內的長寬比(長度與寬度的比值)。按照本發明的替代性實施方案，通過根據本發明的方法獲得的結晶物優選為柳葉刀狀並具有至少3:1的長寬比。按照根據本發明的方法的優選的實施方案，晶種為具有與其同樣組成的破碎的結晶。從水性粗產物分離結晶物優選通過沉降(例如通過離心)和/或通過過濾(例如採用布氏漏鬥)進行。按照本發明的特別優選的實施方案，從水性粗產物分離結晶物通過過濾器離心進行，從而有利地通過離心力和過濾的組合從結晶物及其表面分離母液(即水性粗產物)的殘餘物。可以任選地設計為將在分離之後的經分離的結晶物反覆用冷蒸餾水和/或包含例如以質量計5至20％乙醇或以質量計5至10％鹽酸的含水溶液洗滌。尤其是，通過用包含例如以質量計5至20％乙醇的含水溶液反覆洗滌使經分離的結晶物的洗滌損失最小化，因為純酸DTPMP僅微溶於其中。在從含水粗產物中分離結晶物之後，經分離的結晶物以包含DTPMP的結晶固體作為純酸的形式存在，其中經分離的結晶物包含以質量計佔乾物質至少75％，優選大於80％，更優選85％至99％的DTPMP。按照本發明的優選的實施方案，所述方法包括至少一個等溫處理階段，其中如此選擇獲得固體結晶DTPMP的條件，使得水性粗產物中的溫度差在輸入動能的限定時間段內恆定，即最大2.5K，優選最大2K，更優選最大1K。通過該精確等溫的處理過程，有利地獲得具有高純度等級的結晶物。或者，可以通過施加脈衝溫度刺激晶體生長和晶核形成。按照根據本發明的方法的優選的實施方案，水性粗產物在等溫處理階段之間的溫度以每天(即24小時)1至7K，優選每天2至6K，最優選每天2至5K的限定的溫度曲線降低。通過逐步或逐漸降低溫度，水性粗產物中的傾向於過飽和的DTPMP的溫度依賴性溶解度產物減少，其中溶解的DTPMP到結晶的固體形式的DTPMP的結晶趨勢增加。通過降低溫度有利地具有縮短用於富集更大量的包含DTPMP的結晶固體的時間的效果。按照根據本發明的方法的特別優選的實施方案，將一步法的限定的溫度曲線分為至少兩個階段，其中將處理溫度：a)為了引入晶種而首先調節至在25至85℃，更優選30至80℃，最優選35至75℃範圍內的溫度，b)然後逐步或逐漸以每天1至7K，優選每天2至6K，最優選每天2至5K降低，和c)隨後在限定的時間段內保持恆定(等溫)。優選地，用於準連續地獲得固體的根據本發明的方法在穩態操作中在恆定的方法條件(恆定溫度)下實施。準連續在本發明的意義上意味著設計用於獲得固體結晶DTPMP的方法使得在從水性粗產物中部分分離經富集的結晶之後，繼續所述方法和/或至少再一次經歷所述方法。在這期間，在一定的時間間隔，尤其是每0.5至12小時內取出以質量計在10至50％範圍內的一部分水性粗產物，其中所取出的量通過添加同樣的量的新鮮水性粗產物(如上文所定義)來補償。因此，在這種情況下可以設計為，向新制水性粗產物量針對性地添加晶種。在每種情況下，水性粗產物的懸浮液密度在準連續獲得固體的情況下在20至55％範圍內。如上文所述，由取出的量的水性粗產物分離成熟的結晶物。優選地，取出至少部分水性粗產物和添加同樣的量的新制水性粗產物在等溫處理階段內進行。優選地，用於準連續地獲得固體的根據本發明的方法以間歇方法在攪拌器中操作。本領域技術人員在這種情況下已知的是，在種晶和穩態操作階段之間設置啟動階段。啟動階段根據定義包括從種晶直至達到穩態狀態的時間段。在本發明的意義上，啟動階段的時間段(即直至過渡到穩態操作狀態的時間段)為1至48小時。按照根據本發明的方法的優選的實施方案，在分離之後乾燥結晶物，使得經分離的結晶物在乾燥後包含以質量計最大25％，優選以質量計最大15％含量的水，其中優選除去水和任選的其它揮發性化合物(例如醇或醚)。優選地，在高於40℃的溫度，更優選在高於50℃的溫度進行乾燥。任選或另外地，通過施加真空乾燥經分離的結晶物。如果包含DTPMP的經分離的結晶物的乾燥物質含量以質量計小於60％，則固體從約40-50℃以上的溫度開始溶於所存在的殘餘水分中，這對於工業過程而言需要額外的上遊的耗費能量和設備的預乾燥操作。因此優選地在分離水性溶液之後，僅將具有以質量計大於65％的乾燥物質含量的那些結晶物用於乾燥。優選地，使包含DTPMP的固體形式的經分離的結晶的比表面積通過在乾燥過程期間粉碎較大的聚集體而保持得較大。在這種情況下，可以任選設計為將在乾燥過程之後的經乾燥的結晶物為了更好地批量生產和儲存而或粗或細地粉碎。由此有利地獲得具有均勻的粒度分布的結晶物。在這種情況下可以通過篩分，例如藉助振動篩進行粒度分布的調節。通過平行使用兩個篩網能夠在這種情況下有目的地獲得單一的顆粒級份。用於粉碎和/或粉末化結晶物的方法是本領域技術人員已知的並且包括例如粗粒破碎機、銷磨機和輥磨機。此外現已知，在乾燥包含純酸形式的DTPMP的經分離的結晶物時，藉助在125-140℃之間的溫度範圍內的噴霧乾燥在脫水下進行固體的不一致熔融。因此用於乾燥包含DTPMP的固體的已知方法只允許乾燥含鈉的DTPMP固體，其中在合成之後獲得的DTPMP通過添加氫氧化鈉溶液而中和，其中Na/DTPMP的化學計量比為至少2比1。由此，不利的是，獲得的固體混合物總是包含NaxDTPMP鹽(其中x為在2至10範圍內的數)形式的DTPMP，因此不可能分離出僅包含酸形式的DTPMP的固體。但現已出人意料地發現，在低於125℃進行乾燥直至存在2比1的Na/DTPMP化學計量比時，獲得包含酸形式的DTPMP的固體。因此，按照根據本發明的方法的替代性實施方式，藉助在低於125℃，更優選低於120℃的溫度，最優選在90至120℃的溫度範圍的噴霧乾燥進行乾燥。此外已出人意料地發現，在包含以質量計最多5％的強酸的水性粗產物中有利地促進DTPMP的結晶和結晶物的形成。強酸在這種情況下優選選自無機酸和/或有機酸，其一方面取決於合成或者通過有目的地添加而存在於水性粗產物中。按照根據本發明的實施方案，水性粗產物包含以質量計佔總量1至5％範圍內，優選在1至4.5％範圍內的強酸，優選無機酸，例如氫滷酸、羧酸、磷酸或硫酸，尤其是氫滷酸，最優選鹽酸。也可以使用無機酸總含量以質量計在14％範圍內的水性粗產物。優選地，在這種情況下通過添加高濃度的酸進行pH值的限定調節，從而使得水性粗產物中的DTPMP有利地以電中性的衍生物形式和/或以帶正電的衍生物形式存在。DTPMP的五個膦酸基團(-PO32-)在這種情況下優選完全或至少部分以其質子化形式存在，其中有利地以質子化形式存在氨基作為季胺。任選地，通過根據本發明的方法獲得的結晶物通過一次或多次重結晶和任選地採用用於使合成副產物最小化的中間體合成過程獲得。用於重結晶的方法是本領域技術人員公知的，其中使通過根據本發明的方法獲得的DTPMP從其中重結晶的溶液優選與足夠的晶種量接觸，並且同時進行動能的輸入。氨基亞烷基膦酸DTPMP本身是已知的。然而，在目前的時間點，還沒有描述過純酸DTPMP的固體，也沒有發現關於其晶型改性形式的信息。如果將固體在工業上作為化學原料使用，則這通常以鬆散物料的形式進行。這些固體的質量參數，如易計量和儲存穩定性在這種情況下是其成功使用的重要前提條件。然而，在市售DTPMP等級(例如鈉鹽)乾燥過程期間出現的高粘著傾向強烈限制了熱乾燥方法的應用。因此，現代流化床方法僅可採用低乾燥功率和添加載體(伴隨物質)來實現。這些載體應當降低單個產物顆粒在製備期間的彼此粘著和減輕在儲存期間的吸溼性，但同時將與活性物質DTPMP不同類型且通常不期望的伴隨物質(例如矽酸鹽)帶入產物，和另外明顯減少產物的活性含量。經噴霧乾燥的粉末由於其極高的吸溼性而在短時間內結塊並因此不再可計量。出於這些原因，直到目前，並不能建立以工業規模藉助於熱乾燥方法製備的DTPMP固體。特別不利地，DTPMP的鹽(例如鈉鹽)的已知固體取決於製備而含有呈其固體形式的高份額的添加物(伴隨物質)同時具有低份額(以質量計小於40％)的DTPMP。然而，來自DTPMP的鹽的固體不利地是強烈吸溼的，從而使得經乾燥的固體即使在密封容器中粘結在一起形成黏滯物(黏合的趨勢)。因此，配方設計者難於分割，這又限制了已知的乾燥物質的使用範圍。因此，本發明的目的同樣在於提供純酸DTPMP的固體。化合物可以以各種晶型改性形式存在並且在這種情況下傾向於形成各種顆粒狀的結構，例如針或片，其中它們在宏觀性質方面彼此不同。因此，例如針相對於片具有明顯更小的堆積密度，這對於該化合物的儲存或運輸是不利的。對於工業應用而言的另一重要方面在於，化合物是否是結晶物形式或是無定形材料，其中後者不利地傾向於形成大的不規則的聚集體。對於經濟和技術的可用性重要的因素在這種情況下是晶體尺寸(即結晶物越大越有益，因為表面積體積比較小)和晶型(即緊密的結晶物在可操作性方面比傾向於形成紋理的形式，例如針或片更號)，因為它們直接影響比表面積和可過濾性、可洗滌性、可乾燥性和吸溼性。現出人意料地發現純酸DTPMP的三種晶型改性形式，其中所述純酸DTPMP優選以以下通式(I)的純的水合物存在：其中，n為介於0和2之間，優選介於0.5和1.5之間的數。純DTPMP的三種晶型改性形式的特徵在於如圖1中所示和在下文所述的1H-NMR光譜或31P-NMR光譜中的特徵化學位移(在pH6.5測量)：1HNMR(500MHz,D2O；ppm):Δ＝3.52(t,J＝6.3Hz,4H),3.19(d,J＝11.6Hz,8H),3.01(t,J＝6.2Hz,4H),2.66(d,J＝11.2Hz,2H).31PNMR(202MHz,D2O；ppm):Δ＝16.58(t,J＝11.1Hz),7.40(t,J＝11.5Hz)。已特別有利地顯示，包含純酸形式DTPMP的根據本發明的結晶物不是吸溼性的並且因此與DTPMP的鹽不類似，粘結在一起形成黏滯物。因此很容易分割所述DTPMP，這對配方設計者開放了許多新的使用可能性。根據定義，術語「吸溼性」表示固體從環境中吸收溼氣的能力，即在一定溫度通過吸收水蒸氣或脫去水蒸氣與空氣的相對溼氣含量反應的能力。大多數吸溼性固體由於吸收水而不期望地潮解或粘結成塊。優選地，純酸DTPMP的根據本發明的結晶物，尤其是晶型改性形式α、β和γ在22℃的溫度和以質量計55％的相對溼度下具有以質量計每10天小於1％水的吸溼性。更優選地，根據本發明的結晶物的吸溼性在上述條件下為以質量計每20天低於1％水。在此背景下，本發明的另一個主題是以根據本發明的名稱α-晶型改性形式提供純酸DTPMP的第一晶型改性形式，其中相應的α-晶型改性形式的X射線衍射圖(通過Cu-Kα-射線於25℃獲得)通過在以下雙衍射角2Θ(以度計)的特徵反射和以計的晶格間距d表徵，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據本發明的α-晶型改性形式的結晶物的X射線衍射圖示於圖2中並且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過已知的分析方法不能檢測到純酸DTPMP的β-晶型改性形式以及γ-晶型改性形式。優選地，α-晶型改性形式優選包含純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團以質子化形式存在)形式的DTPMP。根據本發明的α-晶型改性形式的結晶物可以在晶格中包含水分子，通常基於總重量，至多以質量計4％。出人意料地發現，與β-晶型改性形式的結晶物不類似，α-晶型改性形式的結晶物僅在γ-晶型改性形式的結晶物上外延生長。有利地，通過將γ-晶型改性形式的結晶物用做種晶材料，可以在中等溫度將外延生長用於緻密結晶物有目的的結晶，但在α-晶型改性形式的存在範圍中進行結晶過程。該外延同樣是用於將α-晶型改性形式與β-晶型改性形式彼此界定的清楚和明確的區別特徵。優選地，通過根據本發明的方法獲得α-晶型改性形式。如果pH值小於2的水性溶液作為起始材料，則更優選形成純的或基本上純的α-晶型改性形式。優選地，水性粗產物包含以質量計佔總份額10至35％範圍內，更優選以質量計10至30％範圍內的DTPMP。優選地，用於製備α-晶型改性形式的水性粗產物具有在0至40℃，更優選5至35℃範圍內的溫度。出人意料地發現，對於製備僅具有最大20μm的邊長的α-晶型改性形式的結晶物而言，使用DTPMP以質量計佔總份額30至95％範圍內的種晶材料作為晶種是足夠的。優選地，α-晶型改性形式的結晶物是片狀的並且具有在1:1至10:1範圍內的長寬比(長度與寬度份比)並且具有至少5:1的寬深比。優選地，α-晶型改性形式的結晶物的基於體積的比表面積高於1.0m2/m3。物體的基於體積的比表面積在這種情況下被定義為其表面積(以m2計)與其體積(以m3計)的比。吸溼性表示物質吸收水的親和力。本領域技術人員在此已知的是，吸溼性是物質特異性的，並且取決於純度(即物質越純則吸溼性越低)以及基於體積的比表面積(比表面積越小則吸溼性越低)。按照本發明的優選實施方案，α-晶型改性形式的結晶物可以例如通過這樣的方法獲得，其中在合成DTPMP之後立即進行多步純化方法，從而使得首先通過在約30℃沉澱進行預純化。將所獲得的沉澱物從反應溶液中分離並且在下遊的反應器中以濃縮的形式重新轉變成溶液。在重新結晶之後，將獲得的固體分離並進行乾燥。獲得的固體由片狀結晶物構成，其具有約20μm的邊長並部分地生長在一起形成聚集體。此外出人意料地發現，通過根據本發明的方法在輕微升高的pH值下產生純酸DTPMP的目前未知的第二晶型改性形式。將第二晶型改性形式稱為β-晶型改性形式。因此，本發明的主題是純酸DTPMP的β-晶型改性形式，其中相應的β-晶型改性形式的X射線衍射圖(在Cu-Kα-射線下獲得)通過在以下雙衍射角2Θ(以度計)的特徵反射和以計的晶格間距d表徵，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據本發明的β-晶型改性形式的結晶物的X射線衍射圖示於圖4中，並且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過已知的分析方法不能檢測到純酸DTPMP的α-晶型改性形式以及γ-晶型改性形式。優選地，β-晶型改性形式包含純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團以質子化形式存在)的DTPMP。根據本發明的β-晶型改性形式的結晶物可以在晶格中包含水分子，通常基於總重量以質量計至多4％。優選地，通過根據本發明的方法獲得β-晶型改性形式。如果pH值小於4，優選小於3的水性溶液作為起始材料，則更優選地產生純的或基本上純的β-晶型改性形式。優選地，通過添加高濃度的鹼液，優選鹼性鹼液，例如氫氧化鈉溶液進行pH值的調節。優選地，水性粗產物包含以質量計佔總份額15至55％，更優選以質量計15至50％範圍內的DTPMP。最優選的是以質量計20至45％的範圍。優選地，用於製備β-晶型改性形式的水性粗產物優選具有在5至60℃，更優選35至55℃範圍內的溫度。優選地，β-晶型改性形式的結晶物是柳葉刀狀(即刀形)並且具有至少3:1，更優選至少10:1的長寬比(長度與寬度的比)和至少5:1的寬深比。優選地，β-晶型改性形式的結晶物的基於體積的比表面積在0.2至1.2m2/m3範圍內，從而只有少量滯留水保留在分離的結晶物的表面上。因此在β-晶型改性形式的結晶物的情況下可以有利地完全或至少部分免除隨後的乾燥(如上文所述)。本發明的主題還提供了純酸DTPMP的目前未知的第三三斜晶型改性形式。將第三晶型改性形式稱為γ-晶型改性形式。三斜的γ-晶型改性形式的X射線衍射圖(在Cu-Kα射線下獲得)通過在以下雙衍射角2Θ(以度計)的特徵反射和以計的晶格間距d表徵，其中所有反射位置具有±0.2°的誤差：用Cu-Kα1-射線拍攝的根據本發明的γ-晶型改性形式的結晶物的X射線衍射圖示於圖6中並且證明不存在另一晶型改性形式。不存在另一晶型改性形式意味著通過已知的分析方法不能檢測到純酸DTPMP的的α-晶型改性形式以及β-晶型改性形式。優選地，γ-晶型改性形式包括純酸DTPMP的晶體一水合物(即所有膦酸基團以質子化形式存在)形式的DTPMP。根據本發明的γ-晶型改性形式的結晶物可以在晶格中包含水分子，通常基於總重量以質量計至多4％。優選地，通過根據本發明的方法獲得γ-晶型改性形式。如果pH值小於4，優選小於3的水性溶液作為起始材料，則更優選地產生純的或基本上純的γ-晶型改性形式。優選地，通過添加高濃度的鹼液，優選鹼性鹼液，例如氫氧化鈉溶液進行pH值的調節。優選地，水性粗產物包含以質量計佔總份額45％，更優選在45至60％，最優選45至55％範圍內的DTPMP。在將水性溶液升溫至40至85℃，更優選50至80℃的範圍內，最優選升溫至超過55℃的溫度時優選獲得γ-晶型改性形式。優選地，γ-晶型改性形式的結晶物是長方體狀至柱狀的並且具有在1:1至10:1範圍內的長寬比(長度與寬度的比)和最大5:1的寬深比。優選地，γ-晶型改性形式的結晶物的基於體積的比表面積小於0.3m2/m3，從而使得只有少量滯留水保留在分離的結晶物表面上。因此在γ-晶型改性形式的結晶物的情況下，可以有利地完全免除隨後的乾燥(如上文所述)。最優選地，γ-晶型改性形式的晶體能夠簡單地通過造粒批量生產。特別有利地，對於僅具有小的基於體積的比表面積的γ-晶型改性形式的結晶物也能夠在沒有在分離之後的洗滌步驟的情況下實現高純度等級。本發明的主題還提供了水性溶液，其包含根據通式(I)的純酸DTPMP的結晶物，所述結晶物優選呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式形式。優選地，在本發明意義上的水性溶液可通過根據本發明的方法獲得。任選地，也可以通過將至少一種根據本發明的晶型改性形式的結晶物懸浮在水或含水溶液中而獲得包含根據本發明的一種晶型改性形式的結晶物的水溶液。這是例如在分離結晶物之後將其洗滌或溶解用於DTPMP在水或含水溶液中的潛在應用的情況。在這種情況下也可以設計為，為了長期儲存和/或為了運輸而將呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式的純酸DTPMP的結晶物引入水或含水溶液中。本發明的主題還提供了根據本發明的方法在純化水性粗產物中的應用，所述水性粗產物包含以質量計佔總含量5％，優選10至85％，更優選20至80％的純的形式的DTPMP。根據本發明的方法的特別有利的用途在於，在製備方法後直接用於合成DTPMP。在這種情況下，將包含DTPMP的待純化的水性溶液直接地或在最後的反應步驟之後經過暫時存儲引入根據本發明的方法。按照根據本發明的方法的特別有利的實施方案，在攪拌器中進行準連續的獲得固體。優選使用根據本發明的方法，優選以工業規模製備根據通式(I)的純酸DTPMP的結晶物，所述結晶物優選呈α-晶型改性形式和/或β-晶型改性形式和/或γ-晶型改性形式，其中純的形式的DTPMP的總含量為以質量計至少75％，優選以質量計至少80％。通過為了獲得固體的根據本發明的方法獲得的結晶物可以直接以固體形式或通過溶解或懸浮在水或水性的溶液中使用。結晶物的使用形式取決於各個使用場所的配方設計者的意願和需求。可以設計為通過噴霧乾燥、聚集或造粒批量生產所獲得的結晶。附圖說明藉助於以下附圖和實施例更詳細地闡釋本發明，而不將本發明限制於此。圖1：上：DTPMP結晶物的1H-NMR；下：DTPMP結晶物的31P-NMR。圖2：α-晶型改性形式的結晶物的粉末衍射圖。圖3：上：α-晶型改性形式的片狀結晶物的光學顯微照片；下：其REM照片。圖4：β-晶型改性形式的結晶物的粉末衍射圖。圖5：上：α-晶型改性形式的片狀結晶物的光學顯微照片；下：其REM照片。圖6：γ-晶型改性形式的結晶物的經計算的粉末衍射圖。圖7：上：χ-晶型改性形式的片狀結晶物的光學顯微照片；下：其REM照片。圖8：α-、β-和γ-晶型改性形式的結晶物的熱重分析。圖9：用於確定DTPMP結晶物的水含量的DSC/TG聯用IR-氣體分析。圖10：在粉末衍射圖中的α-、β-和γ-晶型改性形式以及計算的γ-晶型改性形式的結晶物的反射位置，其中相對強度作為氣泡直徑。圖11：β-晶型改性形式的熱光學分析；加熱方案：120-140℃，加熱速率0.1K/分鐘；熱臺：HotStageFP82HT，MettlerToledo公司，軟體analySISDOCU，奧林巴斯軟成像有限公司(OlympusSoftImagingGmbH)。圖12：取決於純度和殘餘溼度的結晶物的乾燥行為。圖13：DTPMP在室溫時的溶解度取決於以質量計鈉離子或氯離子的濃度。圖14：根據本發明的結晶物相比於不同品質的無定形DTPMP固體的吸水能力。圖15：經純化的DTPMP酸相對於其鈉鹽(Na7-DTPMP、Na3-DTPMP、Na0.5-DTPMP)的吸水能力。實施例1-等溫處理過程在具有14cm錨式攪拌器的雙壁5升攪拌反應器中預置起始量為4.5kg的漿料，其包含在水中的以質量計40％的DTPMP和3％的氯化物。採用0.2kg主粒度為20μm的包含以質量計85％的DTPMP和0.1％的氯化物的固體進行種晶。獲得以質量計4％的計算起始懸浮液密度。在150rpm的恆定攪拌速度進行攪拌。在準連續方法期間確定溫度曲線，其中首先將水性溶液的溫度在18小時的時間段內連續升高至58℃的溫度，隨後將溫度在72小時的時間段內連續以1K/8小時冷卻至46℃的溫度，且隨後保持恆定70小時。在不同的時間點取出漿料的樣品，並研究溶液以及懸浮的固體中DTPMP的含量或氯化物含量。從水性溶液中的結晶物的分離在具有穿孔轉鼓的過濾離心機中，在235cm2的過濾器面積下和在6500rpm的離心速度下進行2min。該6500rpm的離心速度相當於3500g的分離效率。隨後採用洗滌水(相當於一半固體量，將其分為3等份)進行三次洗滌過程。最後，經分離的結晶物在10,000rpm的離心速度乾燥5min。該10,000rpm的離心速度相當於8,400g的分離效率。DTPMP結晶物的粒度採用BeckmannCoulter公司的雷射衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長測定。平均值[μm]60d10[μm]17d90[μm]113為了表徵粒度分布的寬度，除了d50值以外還使用d10值和d90值。d50值(平均值)在此是指平均顆粒直徑，即正好50％的顆粒大於或小於所給出的顆粒直徑，並在下文中稱為主粒度。d10值表示其中10％的顆粒小於該極限值的顆粒直徑。相應地，d90值是指其中90％的顆粒小於所給出的極限值的顆粒直徑。經分離的固體的結晶物在這種情況下具有邊長為50-120μm、寬度為10-50μm和厚度在介於1-5μm範圍內的刀形(參見圖5，左上圖)。在所述試驗之後，在各個組分中通過絡合滴定確定DTPMP含量和通過銀量滴定確定氯化物含量。實施例2-連續處理過程對於以工業規模在8周的總時間段內的狀態下的連續長期生產，在10升的具有11cm螺旋槳式攪拌器的攪拌反應器中預置起始量為10kg的漿料，其包含在水中以質量計40％的DTPMP和以質量計3％的氯化物。通過引入2kg固體一次進行種晶，所述固體包含以質量計85％的DTPMP和以質量計0.1％並且特徵在於主粒度為35μm。產生以質量計14％的計算起始懸浮液密度。在40℃的恆定溫度和在280rpm的恆定攪拌速度進行攪拌。在準連續長期生產期間，每12小時取出2.5kg懸浮液，其中所取出的量通過添加同樣量的新制懸浮液(水中以質量計40％的DTPMP和以質量計3％氯化物)補償。取決於取樣的時間點，以重量法藉助在6500rpm/2分鐘的離心確定的懸浮液密度為30-45％。該6,500rpm的離心速度相當於3,500g的分離能力。在具有235cm2的過濾器面積的穿孔轉鼓的過濾離心機中以6500rpm的離心速度進行2min,從取出量的漿料分離結晶物。該6500rpm的離心速度相當於3500g的分離能力。隨後採用洗滌水(相當於一半固體量，將其分為3等份)進行三次洗滌過程。最後，經分離的結晶物在10,000rpm的離心速度乾燥5min。該10,000rpm的離心速度相當於8,400g的分離能力。DTPMP結晶物的粒度採用BeckmannCoulter公司的雷射衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長測定。經分離的固體的結晶物在這種情況下具有邊長為50-100μm、寬度為10-50μm和厚度在1-5μm範圍內的柳葉刀形式(參見圖5，REM照片)。d50[μm]50d10[μm]10d90[μm]95在所述試驗之後，在各個組分中類似於實施例1確定DTPMP和氯化物的含量。實施例3-種晶和輸入動能的影響為了測定種晶和輸入動能對攪拌速度和時空產率(每結晶體積和時間形成的結晶物的量)的影響，如下進行下述試驗。固定在臺座中並且為了減少蒸發損失提供有穿孔蓋的250ml螺紋玻璃瓶配備有通過攪拌器驅動的具有4cm攪拌部件的螺旋槳式攪拌器。將試驗裝置在室溫下在通風櫥中運行。作為漿料，使用包含以質量計25％DTPMP的水性溶液。用於製備漿料的固體DTPMP酸具有基於初始重量，以質量計49.6％的DTPMP酸含量、以質量計1.7％的氯化物和以質量計0.2％的正磷酸鹽以及15μm的主粒度。也將該材料用作種晶材料。為了漿料的種晶，為試驗提供的固體DTPMP酸量在幾毫升漿料中懸浮成懸浮液並藉助移液管引入攪拌容器中。將使用量計算為每100g漿料的種晶物質g數。結晶的進展通過濾液中的DTPMP含量的重複測量(下表的項目)測定。為了測定漿料中留下的DTPMP含量，通過45μm注射器過濾器取出樣品並藉助絡合滴定進行分析。結果：如在下表中所示，試驗1-1中的高的攪拌速度加上較大種晶材料量的組合導致最快的母液耗盡並且因此每單位時間產生最大的結晶物產率。試驗2-1和3-1在此證明，攪拌，即輸入動能是支配性因素。在恆定的高攪拌速度下，試驗1-1、2-1和3-1顯示出對於較大種晶材料量的明確優點。實施例4-用於製備γ-晶型改性形式的方法，在70℃和60℃等溫在具有14cm錨式攪拌器的雙壁3升攪拌反應器中預置起始量為2kg懸浮液，其包含以質量計55％的DTPMP、以質量計3.9％氯化物和以質量計0.7％正磷酸鹽。採用140g(約以質量計7％)的γ-晶型改性形式的結晶(其包含以質量計82.5％的DTPMP和以質量計0.09％的氯化物以及50μm的主粒度)一次進行種晶。在180rpm的恆定攪拌速度進行攪拌。將準連續方法等溫維持19天的時間段。首先在70℃的恆定起始溫度維持結晶7天，隨後將溫度降低至60℃並維持餘下的12天的時間段。從水性溶液中分離成熟的結晶物在具有穿孔轉鼓的過濾離心機中在235cm2的過濾器面積和在6800rpm的離心速度下進行2min。該6500rpm的離心速度相當於3500g的分離能力。隨後採用洗滌水(相當於一半固體量，將其分為3等份)進行三次洗滌過程。最後，經分離的結晶物的乾燥在10,000rpm的離心速度進行5min。該10,000rpm的離心速度相當於8,400g的分離效率。以質量計％的懸浮液密度，即懸浮液的固體含量以重量分析法在臺式離心機上在12ml小瓶中在6500rpm確定。該6500rpm的離心速度相當於3500g的分離能力。70℃的等溫處理過程時的分析值：60℃的等溫處理過程時的分析值：隨後，DTPMP結晶的粒度採用BeckmannCoulter公司的雷射衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長測定。結晶的平均生長速率(以[μm/h計])在70℃的等溫處理過程確定為0.15。為了表徵粒度分布的寬度，除了d50值以外還考慮d10值和d90值。d50值(平均值)在此給出平均顆粒直徑，即正好50％的顆粒大於或小於所給出的顆粒直徑並在下文中稱為主粒度。d10值表示其中10％的顆粒小於該極限值的顆粒直徑。相應地，d90值給出其中90％的顆粒小於所給出的極限值的顆粒直徑。用來獲得γ-晶型改性形式的60℃和70℃有利產率的兩個試驗，由於γ-晶型改性形式的結晶物的小的比表面積，即使沒有經洗滌，也提供非常純的固體，所述非常純的固體因為以質量計60％的高含量的殘餘溼度。如果該物質在>60℃的溫度能夠能量有效地乾燥，則其由於捲起而形成聚集物或甚至開始溶於粘附的殘餘溼度中。為了抵消這些不利效應，必須提前用明顯更小的能量輸入即在約40℃的溫度乾燥至殘餘溼度以質量計<40％。該依賴性通過用於測定取決於殘餘溼度和產物純度的結晶物乾燥行為的以下實施例得以顯示。將通過重結晶分離的DTPMP固體通過附著母液的殘餘物經由在下表中列出質量參數表徵。藉助MettlerToledo公司的滷素乾燥器HB43S測定殘餘溼度在各自給定的溫度使用斷開標準4(AK4＝平均重量損失<1mg/90秒)等溫地進行：在由將固體懸浮在水中並且隨後藉助過濾離心機分離組成的純化步驟之後，給出以下質量參數：在旋轉蒸發器中在40℃和5mbar真空，從這些固體樣品逐漸抽出附著的殘餘溼度，使得由兩個純度等級(未洗滌的和經洗滌的)的每一個提供一系列具有遞減的殘餘溼度的樣品。用該樣品材料填充4ml硼矽酸鹽小瓶，並且通過輕輕拍打，將填充水平調整到玻璃高度的2/3。為了使蒸發損失最小化，將每個小瓶的螺旋蓋另外用聚乙烯薄膜密封。所有樣品平行地在控溫臺中在QuantifoilInstrumentsGmbH公司的冷熱振動機ThermoTwistercomfort上在限定的溫度振動限定的時間，並且隨後目視評價。根據以下評分系統進行分類：5分＝樣品未變化4分＝樣品壓緊/開始溶解3分＝樣品可見地開始溶解2分＝樣品為渾濁的高粘度溶液1分＝樣品清澈地溶解以下兩個表匯總了在每個控溫階段結束時所做的觀察，製成的照片(參見圖12)充實了概況。未洗滌的品質的樣品的表：「經洗滌的質量」的樣品的表：在每個控溫階段結束時製成樣品的照片非常明確地顯示，具有高殘餘溼度且同時具有低純度的樣品，在低的溫度時壓緊並且部分或甚至完全溶於自身的殘餘溼度中。該性質明顯使經濟的處理過程，也就是通過輸入大量乾燥能量的高的生產產率變得更困難。關於其乾燥行為，經證實相反地有利的是具有少於0.7％的氯化物和少於40％殘餘溼度的DTPMP固體品質。用Cu-Kα1-射線拍攝的根據本發明的α-晶型改性形式的X射線衍射圖示於圖2中，其中表1給出了特徵反射，並且證實不存在另一晶型改性形式。為了拍攝X射線衍射圖，使用高解析度X射線衍射儀D8Discover(Bruker)。表1：α-晶型改性形式的結晶物的特徵反射。實施例6-用於製備β-晶型改性形式的方法在具有14cm錨式攪拌器的雙壁5升攪拌反應器中，預置起始量為4.49kg漿料，其包含以質量計38.9％的DTPMP和以質量計3.0％的氯化物。採用0.2kg包含以質量計85％的DTPMP和以質量計0.1％的氯化物以及30μm的主粒度的β-晶型改性形式的結晶物一次進行種晶。產生以質量計3.6％的計算起始懸浮液密度。在150rpm的恆定攪拌速度進行攪拌。將方法等溫地保持3天的時間段。首先將結晶在58℃的恆定起始溫度保持24小時，隨後將溫度連續以約1K/6小時的溫度曲線降低至46℃，且隨後保持剩餘的71小時時間段。在具有穿孔轉鼓的過濾離心機中，在235cm2的過濾器面積下和在6800rpm的離心速度下進行2min，從水性溶液中分離成熟的結晶物。該6500rpm的離心速度相當於3,500g的分離能力。隨後採用洗滌水(相當於一半固體量，將其分為3等份)進行三次洗滌過程。最後，經分離的結晶物在10,000rpm的離心速度乾燥5min。該10,000rpm的離心速度相當於8,400g的分離能力。隨後，DTPMP結晶物的粒度採用BeckmannCoulter公司的雷射衍射粒度分析儀LS13320在780nm的波長測定。在試驗的最後，藉助顯微鏡和Olympus可視化程序進行平均粒度的確定(參見圖5)：長度[μm]50-120寬度[μm]10-50厚度[μm]1-5β-晶型改性形式的結晶物能夠在寬的溫度範圍以相當的產率和純度等級獲得。為了避免過飽和，冷卻結晶需要低冷卻速率。過飽和的等溫分解在β-晶型改性形式的上部存在範圍中以及在β-晶型改性形式的下部存在範圍中都是可能的。用Cu-Kα1-射線拍攝的根據本發明的β-晶型改性形式的X射線衍射圖示於圖4中，其中表2給出特徵反射，並且證實不存在另一晶型改性形式。為了拍攝X射線衍射圖，使用高解析度X射線衍射儀D8Discover(Bruker)。表2：β-晶型改性形式的結晶的特徵反射。實施例7-晶體的熱分析在乾燥箱中，將α-、β-和γ-晶型改性形式的結晶物在80℃預乾燥24小時至殘餘溼度以質量計<10％。熱重分析通過將樣品放置在鉑坩堝中在30℃至230℃採用1.0K/min的恆定加熱速率的加熱方案在TG/DTA220(SeikoInstruments公司)中進行。可熱光學檢測樣品在介於130和140℃之間的溫度範圍內的熔融(圖11)，其中α-晶型改性形式的結晶物在130℃開始熔融，β-晶型改性形式在135℃熔融，以及在γ-晶型改性形式的結晶物的情況下在140℃開始熔融。因此有利地，γ-晶型改性形式可以在較高能量輸入同時保持固體聚集狀態的情況下因此比α-或β-晶型改性形式的結晶物更加節能地乾燥。藉助聯用IR-氣體分析的DSC/TG(圖9)，可以將熔融後出現的以質量計3-5％的質量損失歸結為水。該水量相當於1mol水/molDTPMP的物質量加上表面附著的殘餘溼度的可以忽略量的殘留水。分析證實DTPMP的結晶物以酸DTPMP的結晶一水合物形式存在。實施例8-測定吸溼性為了測定吸溼性，將固體樣品在乾燥器中的25ml玻璃燒杯中在恆定溼度下儲存。在具有沉積物的飽和的硝酸鎂溶液(在2/3的溶液中的約1/3沉積物)上在22±2℃建立以質量計55％的相對空氣溼度。樣品的吸水性，以重量分析法在12天的時間段內每天一次以質量差形式測定(參見圖14)。與α-、β-和γ-晶型改性形式的結晶物的結晶物樣品相比，測試兩種經噴霧乾燥的粉末。將具有來自表4的品質參數的作為起始漿料、用於結晶的DTPMP合成產物用Büchi-MiniSprayDryerB-290噴霧乾燥。由α-晶型改性形式的再次溶解的結晶物獲得第二個經噴霧乾燥的粉末並且其因此顯示出與α-晶型改性形式的結晶物同樣低的雜質等級。所使用的樣品的組成和相對吸水[以質量計％]由下表4給出。僅僅短時間之後就可以實現明確區分。未純化的DTPMP合成產物的經噴霧乾燥的粉末(無定形結構)具有最大吸溼性。通過重結晶純化的和噴霧乾燥的DTPMP(無定形結構)的品質在相同的非常高的比表面積時具有比未純化的粗產物更小的吸水能力。與此相反，根據本發明的多晶型α、β或γ的結晶物的特徵在於始終小的吸水，其中晶型γ目前顯示出最低的吸溼性。這看起來是由於緊密的立方體狀晶型，其導致高的純化結果和低的吸溼性。實施例9-酸和鹽的吸溼性在另一試驗中，由於其工業相關性特別是鈉鹽，研究膦酸DTPMP的中和程度對吸溼性的影響。為此，將各10g樣品在恆定空氣溼度下儲存在乾燥器中的四個同樣尺寸的結晶盤中。經具有沉積物的飽和的硝酸鎂溶液(在2/3的溶液中的約1/3沉積物)，在22℃建立以質量計約55％的相對空氣溼度。樣品的吸水性以重量分析法在22天的時間段內每天兩次以質量差形式測定(參見圖15)。具有以質量計每100％DTPMP的外來酸含量為以質量計3.8％的氯化物和總計以質量計6.6％的H3PO4和H3PO3的α-晶型改性形式的結晶物再次溶解。將各份額用氫氧化鈉溶液中和至對於Na0.5-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝1.7，對於Na3-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝2.1和對於Na7-DTPMP鹽而言的pH(1％)＝6.6。將該水性溶液用Büchi-MiniSprayDryerB-290噴霧乾燥。在試驗時間的一半之後，可見中和至pH7的粉末樣品收縮成塊。在22天之後，又可見DTPMP酸的粉末狀結構，Na7鹽的樣品液化。這顯示，在相同的低的雜質程度下，DTPMP酸的固體是儲存穩定的，而這並不適用於DTPMP的鈉鹽。當前第1頁1 2 3