高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝的製作方法

2023-10-09 11:57:14 4

專利名稱：高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於無機化學品的精加工領域，或精細化工領域。
背景技術：
無水硫酸鈉也稱無水硝、芒硝口服液、元明粉；白色細粒結晶或粉末，易溶於水，有吸溼性，無臭，無毒。
硫酸鈉可形成七水物和十水物，七水物(Na2SO4 7H20)為白色斜方晶體。加熱至24. 4°C時轉為無水物。硫酸鈉與碳在高溫反應時被還原為硫化鈉因此，廣泛用於製造硫化鈉，矽酸鈉等，也用於造紙，玻璃，印染，合成纖維，製革、食品、、化工等工藝。此外，還用作有色金屬選礦、瓷釉、橡膠、化肥、輕質料的摻混劑，也是水泥、混泥土的添加劑以及有機化工產品合成和製備的催化劑。傳統的制硝工藝流程是將硝水熱蒸發濃縮，形成芒硝口服液的過飽和溶液，採用離心分離出芒硝口服液晶體，然後，將芒硝口服液晶體進行乾燥製得芒硝口服液，像這樣生產得到的芒硝口服液貯存一定時間後就會產生結塊，從而在使用的時造成很多不便。在中國專利號CN =00112995. 3中介紹了用冷卻、熱熔法及其熱熔塔生產芒硝口服液的方法，主要是採用冷卻硝水，使芒硝口服液從硝水中結晶析出，然後採用熱熔法將芒硝口服液晶體中的結晶水脫除，雖然該方法的工藝流程較短，但是電能消耗較大，最主要是採用制冷機循環冷卻硝水，由於該方法是採用的開放式工藝流程，同時，該方法還只能採用間歇式的生產方式；像這樣得到芒硝口服液長時間堆放也會最後結塊。在中國專利CN200510137987. 2中介紹了用天然鹽湖芒硝口服液生產大顆粒無水硫酸鈉的方法，它經過洗硝、化硝、精製、沉降、加硫酸中和、得到清硝液，在將其強制蒸發，離心脫水，熱風乾燥，製成成品。該方法採用的工藝流程實際上是先將硝水製成含結晶水的芒硝口服液，然後再脫除芒硝口服液中的結晶水，最後得到大顆粒芒硝口服液的生產工藝流程；該方法得到的芒硝口服液也會最後結塊。在中國專利CN101041444A中介紹了用鹽水溶液冷凍結晶分離芒硝口服液(硫酸鈉)的方法，它經過PH值調節、預冷、控制結晶溫度在0-10° C、分離、再結晶，製成成品。該方法採用的工藝流程實際上是先將硝水製成含結晶水的芒硝口服液，然後再脫除芒硝口服液中的游離水，最後得到含結晶水的芒硝口服液生產工藝流程；採用該工藝方法製造含結晶水的芒硝口服液其能耗高，芒硝口服液純度也不高，同時不利於大規模生產。在中國專利97116654. 4中介紹一種冷凍結晶生產含結晶水的芒硝口服液的生產方法，它經過脫滷、濃縮、灘曬、收集、除雜等工藝流程，該方法主要採用冷卻濃縮、曬制的方法，且熱天溫度控制18° C，冬春季節控制在10° C，其目的是這樣一部法結晶製造含結晶水的芒硝口服液，但是，這樣製造出的芒硝口服液純度不高，而且需要採收場地大等不利因數，同時要想年產數十萬噸的可能性很小。在中國專利2008100446515中介紹了一種高純度特種芒硝口服液的製造方法，它採用了物理和化學的方法處理含有各種雜質的硝水，與本發明中精製純化硝水的方法有較大的區別，為了提高處理的效率，本發明不需要澄清硝水，直接經過過濾除去機械雜質。同時採用絮凝劑和沉澱劑迅速將硝水裡的鈣鎂等金屬化合物沉澱和澄清除去。在美國專利6946149介紹了芒硝口服液的製造方法，並在其口服液中加入硫酸鉀、磷酸鈉、碳酸鈉或其他調節人體酸鹼平衡的物質，並未對其中的口感進行調節。本發明的目的是研究一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，使其能夠克服現有芒硝口服液生產技術的缺點，在保證產品純度高的前提下，具有更加理想的單位產能，同時在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下採用一級三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網，和十六級離子交換器，以及高速攪拌系統，以及無菌包裝系統，還克服了芒硝口服液生產工藝流程中儲存設備過多等缺點，從而使生產工藝流程縮短近30%wt，因此該工藝流程可規模化生產。

發明內容
具體工藝流程如下一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9±0. 5%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. 5 I. Oppm的精硝水，經過加入調味劑，在高速攪拌系統的攪拌下、經調節pH值為7. 0±0. 2之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，其具體製造工藝如下I在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下從礦井下輸出9±0. 5%wt的原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去機械雜質；經過初級管道過濾器和初級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去Imm以上的機械雜質，其中管道過濾器和含鈦不鏽鋼過濾網按以下工藝順序安裝即經過次級管道過濾器和次級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去0. Imm以上的機械雜質，經過三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去0. Ium以上的機械雜質，其中的含鈦不鏽鋼為0Crl8Ni9Ti不鏽鋼。2在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將I)處理後的硝水，經過十六級離子交換器處理除去硝水中的鈣、鎂、氯等離子以及鐵、砷、鉛、鎘、銻等重金屬離子，使其砷、鉛、鎘、銻等金屬離子在硝水中的總含量為0. 5 I. Oppm，甚至檢不出，得到精製的芒硝水；其中離子交換器按以下工藝順序安裝即一級陽離子交換器一二級陽離子交換器一三級陽離子交換器一一級陰離子交換器一四級陽離子交換器一五級陽離子交換器一六級陽離子交換器一二級陰離子交換器一七級陽離子交換器一八級陽離子交換器一九級陽離子交換器一三級陰離子交換器一十級陽離子交換器一十一級陽離子交換器—十二級陽離子交換器一四級陰離子交換器。3在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將2)精製純化後的精硝水泵入加調味劑系統，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=8. 5 9. 5:0. 6 I. 5，精製硝水與食用香料的體積比為90 95:10 5 ;經過轉速為1500 1800rpm的攪拌混合10 30min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是三氯蔗糖、葡萄糖、甜蜜素、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉選擇其中以四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. 0來調節醫藥芒硝的口感，其中的食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。4在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將3)得到的高純度醫藥芒硝口服液輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml、IOml、30ml、50ml、100ml、200ml的包裝規格。本發明的一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝具有以下特點I、採用AK液體平衡流量計，控制調節原硝水、精製硝水的體積流量。
2、採用DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控 控制原硝水的硫酸鈉濃度。3、本發明採用三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網的目的，一方面除去原硝水沉降池工序，另一方面也縮短了工藝流程，除去原硝水沉降池的清淤等工作，降低了生產運營成本。4、本發明採用離子交換器的目的，一方面使精製芒硝口服液水中除鈉離子以外的各種金屬離子含量降到最低，另一方面不加入除去鈣、鎂等離子以及鐵、砷、鉛、鎘、銻等重金屬離子使用的添加劑，降低運營成本，同時工藝流程縮短到以前工藝流程的50%wt。5、調味劑不僅採用無熱量或低熱量的甜味劑掩蓋病人對芒硝鹹澀味的感覺，最大程度改善芒硝口感。尤其是含三氯蔗糖的芒硝口服液適合用於糖尿病患者、肥胖病患者、心血管類疾病患者使用。6、含調味劑藥用芒硝口服液適用於治療便秘患者，同時是消化道手術和結腸鏡檢查前清潔腸道的療效很好的藥物。7、採用本發明的包裝可以準確的計量，從而達到患者準確用藥劑量，減少用藥過多或過少的情況。為此本發明完全打破傳統芒硝口服液的生產工藝，通過採用DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控系統、三級管道過濾器和含鈦不鏽鋼過濾網的混合過濾系統、離子交換系統、不僅提高了芒硝口服液的產能、而且還縮短芒硝口服液生產工藝流程，同時還提高芒硝口服液的產品純度，降低生產運營成本。本發明介紹的是在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9±0. 5%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. 5 I. Oppm的精硝水，經過加入調味劑，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=8. 5 9. 5:0. 6 1.5，精製硝水與食用香料的體積比為90 95:10 5 ;經過轉速為1500 1800rpm的攪拌混合10 30min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是三氯蔗糖、葡萄糖、甜蜜素、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉選擇其中以四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. 0來調節醫藥芒硝的口感，其中的食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為7. 0±0. 2之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml、10ml、30ml、50ml、100ml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。DCS系統是項目分散控制系統的英文縮寫，是一種控制領域的「混合功能型」控制系統，可實現數據採集、過程控制、順序控制等實時任務。之所以被成為「混合功能型」控制系統，是因為系統在進行功能設計時，除保留了常規DCS系統強大的模擬量處理和迴路控制功能，還兼具快速邏輯控制功能及更高的系統實時性性能。
具體實施例方式下面對本發明工藝作進一步的詳述。實施例I:本發明介紹的是在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. 5ppm的精硝水，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=8. 5:1.0，精製硝水與食用香料的體積比為90:10 ;經過轉速為1500rpm的攪拌混合30min ;其中調味劑等量的三氯蔗糖、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5.0:5.0:1. 0 ;其中食用香精為檸 檬香精。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為7.0之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml UOml, 30ml、50ml、IOOml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。實施例2:在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9. 5%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為I. Oppm的精硝水，按質量比加入調味劑，其中幹基芒硝調味劑=9. 5:0. 6，精製硝水與食用香料的體積比為95:5 ;經過轉速為1800rpm的攪拌混合lOmin，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是等量甜蜜素、蘋果酸鎂、苯甲酸鈉，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. O。食用香精為水蜜桃香精。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為6. 8之後，輸入無菌包裝系統 分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml、IOml、30ml、50ml、IOOml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。實施例3:本發明介紹的是在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的8. 5%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. 9ppm的精硝水，經過加入調味劑，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=9. 0:0. 8，精製硝水與食用香料的體積比為2:8 ;經過轉速為1720rpm的攪拌混合20min，其中調味劑是等量葡萄糖、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. O。食用香精為蘋果香精。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為7. 2之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml、IOml、30ml、50ml、IOOml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。實施例4:在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9. l%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. Sppm的精硝水，經過加入調味齊U，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=9. 1:1.2,精製硝水與食用香料的體積比為94:6 ;經過轉速為1650rpm的攪拌混合15min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是等量三氯蔗糖、葡萄糖、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. O。食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為7. I之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml UOml, 30ml、50ml、100ml,200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。實施例5:本發明介紹的是在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9. 2%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得 到金屬離子雜質含量為0. 6ppm的精硝水，經過加入調味劑，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=9. 2:1.5,精製硝水與食用香料的體積比為93:7 ;經過轉速為1750rpm的攪拌混合28min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是等量三氯蔗糖、葡萄糖、甜蜜素、蘋果酸鎂，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. O。食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為6. 9之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml UOml, 30ml、50ml、100ml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。實施例6:本發明介紹的是在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9. 3%wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0. 7ppm的精硝水，經過加入調味劑，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=9. 15:1.2,精製硝水與食用香料的體積比為91:9 ;經過轉速為1600rpm的攪拌混合26min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液；其中調味劑是等量甜蜜素、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉，以上四種調味劑的質量比=1. 0:5. 0:5. 0:1. O。食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。在高速攪拌系統的攪拌下、經調節PH值為7.0之後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml、10ml、30ml、50ml、100ml、200ml的包裝規格、檢驗、入庫、銷售。
權利要求
1.一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9±0. 5% wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為O. 5 I. Oppm的精硝水，經過加入調味劑，在高速攪拌系統的攪拌後，輸入無菌包裝系統分裝，這樣就製得了一種高純度醫藥芒硝口服液，其具體製造工藝如下 1)、在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下從礦井下輸出9±0. 5% wt的原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去機械雜質； 2)、在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將I)處理後的硝水，經過十六級離子交換器處理除去硝水中的鈣、鎂、氯等離子以及鐵、砷、鉛、鎘、銻等重金屬離子，使其砷、鉛、鎘、銻等金屬離子在硝水中的總含量為O. 5 I. Oppm，甚至檢不出，得到精製的芒硝口服液水； 3)在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將2)處理後的精製芒硝水，輸入一級微孔膜筒式過濾器，經過筒式過濾器處理後得到含細菌總數不超過30個/ml的芒硝口服液待用； 3)、在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將2)精製純化後的精硝水泵入加調味劑系統，按質量比加入一定的調味劑，其中幹基芒硝調味劑=8.5 9. 5 O. 6 I. 5，精製硝水與食用香料的體積比為90 95 10 5 ;經過轉速為1500 1800rpm的攪拌混合10 30min，得到一種含有調味劑的高純度醫藥芒硝口服液； 4)、在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將3)得到的高純度醫藥芒硝口服液輸入無菌包轉系統分別包裝成3ml、5ml UOml,30ml、50ml、100ml、200ml的包裝規格。
2.根據權利要求I所述結晶一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，其特徵在於，在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下採用管道過濾系統為三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網，經過初級管道過濾器和初級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去Imm以上的機械雜質，經過次級管道過濾器和次級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去O. Imm以上的機械雜質，經過三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網除去O.Ium以上的機械雜質，其中的含鈦不鏽鋼為0Crl8Ni9Ti不鏽鋼。
3.根據權利要求I所述一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，其特徵在於，在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下所述之離子交換器，共有十六級離子交換器，即一級陽離子交換器一二級陽離子交換器一三級陽離子交換器一一級陰離子交換器一四級陽離子交換器一五級陽離子交換器一六級陽離子交換器一二級陰離子交換器—七級陽離子交換器一八級陽離子交換器一九級陽離子交換器一三級陰離子交換器一十級陽離子交換器一十一級陽離子交換器一十二級陽離子交換器一四級陰離子交換器。
4.根據權利要求I所述一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，其特徵在於其中調味劑是三氯蔗糖、葡萄糖、甜蜜素、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉之其中以四種調味劑的質量比=1.0 5.0 5.0 I. O來調節醫藥芒硝的口感，其中的食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一。
全文摘要
本發明公開了一種高純度醫藥芒硝口服液的製造工藝，在DCS自動化監控系統的監控以及AK液體平衡流量計的調控下將井下輸送的9±0.5％wt濃度原硝水經三級管道過濾器和三級1000目含鈦不鏽鋼過濾網以除去機械雜質、十六級離子交換精製純化處理得到金屬離子雜質含量為0.5～1.0ppm的精硝水，經過加入調味劑，其中幹基芒硝∶調味劑＝8.5～9.5∶0.6～1.5，精製硝水與食用香料的體積比為90～95∶10～5；其中調味劑是三氯蔗糖、葡萄糖、甜蜜素、蘋果酸鎂、檸檬酸鎂、苯甲酸鈉選擇其中以四種調味劑的質量比＝1.0∶5.0∶5.0∶1.0來調節醫藥芒硝的口感，其中食用香精為檸檬香精、蘋果香精、水蜜桃香精選擇其中之一，在高速攪拌系統的攪拌下、經過轉速為1500～1800rpm的攪拌混合10～30min，經調節pH值為7.0±0.2之後，輸入無菌包裝系統分裝，製得高純度醫藥芒硝口服液。
文檔編號A61P1/10GK102670644SQ20121015768
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月21日 優先權日2012年5月21日
發明者劉文良, 劉澤民, 張大明, 李洪清, 杜文斌, 苟興無, 鄒華容, 雍建國, 龍旭 申請人:四川省川眉芒硝有限責任公司