一種具有改善睡眠作用的藥物組合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-10-05 02:03:09 1
一種具有改善睡眠作用的藥物組合物及其製備方法與應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於藥物製劑【技術領域】和保健食品【技術領域】，具體涉及一種具有改善睡眠作用的藥物組合物、製備方法及其在藥物、保健食品、食品中的應用。本發明所述藥物組合物的原料藥組成為瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝。本發明所述藥物或保健食品主要針對心肝陰血虧虛，心神失養，機體機能下降而睡眠不佳人群所設，具有養血活血、寧心安神的作用，從而具有改善睡眠的保健功能。製備方法簡單，成本經濟，可用於製備改善睡眠的藥物和保健食品，具有良好的應用前景和經濟效益。
【專利說明】一種具有改善睡眠作用的藥物組合物及其製備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑【技術領域】和保健食品【技術領域】，具體涉及一種具有改善睡眠作用的藥物組合物、製備方法及其在藥物、保健食品、食品領域中的應用。
【背景技術】
[0002]人生的三分之一時間在睡眠中度過的，睡眠與健康的關係歷來受到人們的重視。古人有「寧可食無肉，不可睡不寐」的說法。研究表明，良好的睡眠可以消除疲勞，恢復精神與體力，保持良好的覺醒狀態，提高工作與學習效率，延長壽命。然而隨著社會競爭的日益加劇，工作和生活節奏不斷加快，人們所承受的精神壓力越來越大，失眠的發病率呈明顯上升趨勢。而據中華醫學會提供的材料表明，中國約有3億成年人患有失眠和睡眠過多等睡眠障礙，主要分布在中國經濟相對發達地區。在世界範圍內，大約1/3的成年人都曾遭受過失眠症的折磨，其中1/3已經屬於重度失眠，對人類的健康造成了極大的威脅。
[0003]臨床上對於失眠的治療多以西藥為主，西藥大多存在作用強及速效的優勢，但在臨床實踐中也發現，這些藥物的作用時間短，用藥強度高，雖然見效較快，但大多存在容易出現毒性反應和副作用的缺陷，特別是一些藥物會產生成癮現象，因此，目前國內、外對失眠症的治療均不主張長期服用安眠類西藥物。而對失眠症的日常保健中，目前保健食品應用較廣的褪黑素雖然具有一定的效果，。但其安全性及有效性問題一直倍受爭議。褪色激素是一種內源性物質，通過內分泌系統的調節而起作用，長期服用可產生依賴性，而且服用會出現頭暈等症狀。
[0004]中醫理論認為睡眠不足與陰陽氣血的盛衰以及臟腑功能失調相關，中藥製劑更因其具有療效好且不產生藥物依賴的特點，有希望開發成為未來新的改善睡眠的產品，逐漸成為了日前研究的熱點及方向。
【發明內容】
[0005]為此，本發明所要解決的技術問題在於提供一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，並進一步公開其製備方法。
[0006]為解決上述技術問題，本發明提供了一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，所述藥物組合物的原料藥組成為:瑪咖3-15重量份、酸率仁3-15重量份、柏子仁2-10重量份、五味子2-10重量份、靈芝2-10重量份。
[0007]進一步優選的，所述藥物組合物的原料藥組成為:
[0008]瑪咖6重量份、酸率仁12重量份、柏子仁5重量份、五味子2重量份、靈芝5重量份；或
[0009]瑪咖15重量份、酸率仁3重量份、柏子仁2重量份、五味子2重量份、靈芝10重量份；或
[0010]瑪咖12重量份、酸率仁6重量份、柏子仁10重量份、五味子5重量份、靈芝2重量份；或
[0011]瑪咖9重量份、酸率仁9重量份、柏子仁8重量份、五味子3重量份、靈芝3重量份；或
[0012]瑪咖3重量份、酸棗仁15重量份、柏子仁3重量份、五味子3重量份、靈芝8重量份。
[0013]所述藥物組合物添加常規輔料，按照常規方法製備成臨床可接受的片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、衝劑、茶劑、散劑、固體飲料、口服液、煎膏劑、丸劑、滴丸、酊劑、酒劑等藥品、
保健食品、食品。
[0014]本發明還公開了一種由上述藥物組合物添加常規輔料，按照常規方法製備成的藥物製劑或保健食品、食品類型。
[0015]本發明還公開了一種製備上述藥物組合物的方法，包括按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝的步驟，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
[0016]具體而言，所述的製備方法包括如下步驟:
[0017](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0018](2)取靈芝和五味子加乙醇浸泡提取，過濾取醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮得到醇提濃縮液；
[0019](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加水提取，過濾得到水提液，減壓濃縮得到水提濃縮液；
[0020](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
[0021]進一步的，所述的製備方法包括如下步驟:
[0022](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0023](2)取靈芝和五味子加4-8重量倍量的濃度為50%-80%的乙醇浸泡12h以上，30-70°C強制循環提取l_4h，過濾得醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到醇提濃縮液；
[0024](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6-10重量倍量水微沸提取1-2次，每次l_3h，過濾，合併水提液，減壓濃縮至80°C相對密度
1.10-1.20，得到水提濃縮液；
[0025](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液混勻，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
[0026]優選的，所述的製備方法包括如下步驟:
[0027](I)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎；
[0028](2)取靈芝和五味子加6重量倍量的濃度為80%的乙醇浸泡12h以上，60_70°C強制循環提取lh，過濾得醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到醇提濃縮液；
[0029](3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6重量倍量水微沸提取2次，每次lh，過濾，合併水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到水提濃縮液；
[0030](4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
[0031]本發明還公開了一種由上述方法製備得到的具有改善睡眠作用的藥物組合物。
[0032]本發明還公開了上藥物組合物在製備具有改善睡眠作用或輔助改善睡眠作用的藥物和保健食品、食品中的用途。
[0033]中醫理論認為睡眠不佳與陰陽氣血的盛衰以及臟腑功能失調相關，與心、肝兩髒關係密切。心主血脈,主神志；肝藏血,藏魂,神和魂都是以血為主要物質基礎,如《靈樞?本神》言「心藏脈，脈舍神」、「肝藏血，血舍魂」。心肝功能正常，則人的精神意識正常，若心肝陰血不足，心神失養，魂不守舍，則可見失眠不寐等；肝陰、肝血不足，心神失養可致失眠多夢。本發明所述具有改善睡眠作用的藥物組合物的原料藥由瑪咖、酸棗仁、柏子仁、南五味子、靈芝組成，組方主要依據中醫藥理論，並參考現代藥理學研究，主要針對心肝陰血虧虛，心神失養，機體機能下降而睡眠不佳人群所設，具有養血活血、寧心安神的作用，從而具有改善睡眠的保健功能。
[0034]方中瑪咖營養成分豐富，內含豐富的蛋白質及支鏈胺基酸，獨有的瑪咖烯和瑪咖醯胺是自然內分泌系統的核心成分，瑪咖可以補充營養，被吸收後直接作用於下丘腦和腦垂體，通過瑪咖多糖、瑪咖蛋白、瑪咖生物鹼及多種活性物質自然調節內分泌系統，恢復荷爾蒙，平衡激素，激發臟器原有功能，促使人體從正常的飲食中汲取更多營養，活化細胞，增強免疫；酸棗仁味甘酸平，歸心、肝、膽經，能養心陰，益肝血而有安神之效，為養心安神要藥，如《本草匯言》曰:「養氣安神，榮筋養髓，和胃運脾」;柏子仁甘平，主入心經，具有養心安神之功效，《本草綱目》載其「養心氣，潤腎燥，安魂定魄，益智寧神，」多用於心陰不足，心血虧虛以致心神失養之心悸怔忡、虛煩不眠；五味子酸、甘，溫，歸肺、心、腎經，具有益氣、補腎寧心至功效；靈芝甘，平。歸心、肺、肝、腎經，具有補氣安神至功效。諸品合用，共奏養血活血、寧心安神之效。
[0035]本發明所述藥物組合物能夠顯著地延長睡眠時間，顯著提高入睡的發生率，同時顯著縮短睡眠潛伏期。根據《保健食品檢驗與評價技術規範》(2003年版)中的改善睡眠功能檢驗方法判定標準，可以判定本發明膠囊劑具有改善睡眠作用。因此本發明對製備改善睡眠的藥物開闢了一種新的中藥治療方法，不僅有效率高且副作用低，製作工藝簡單，經濟效益高，具有很好的應用前景。
[0036]實驗例
[0037]I材料與方法
[0038]1.1 材料
[0039](I)受試樣品:本發明下述實施例1製備的膠囊劑，地西泮片。本發明膠囊0.48g/粒，人體口服推薦量為每日2次,每次3粒,成人體重按60kg計算,折合劑量48mg/kg *bw。實驗設計5、10、30倍劑量餵養小鼠。按體重換算，試驗組低、中、高劑量分別為240mg/kg *bw,480mg/kg.bw、1440mg/kg.bw ;陽性對照地西泮片70mg/kg.bw,加上空白對照組,共5組。
[0040](2)試驗動物=NIH小鼠，SPF級，體重14?16g。
[0041](3)主要儀器=BSllOS電子天平(北京塞多利斯天平有限公司)。
[0042]1.2實驗方法
[0043]1.2.1直接睡眠實驗
[0044]取健康NIH雌性小鼠分5組每組30隻小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片於實驗結束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。於末次給藥後，觀察小鼠是否出現睡眠現象。睡眠以翻正反射消失為指標，當小鼠置於背臥位時，能立即翻正身位。如超過30-60S不能翻正者，即認為翻正反射消失，進入睡眠。翻正反射恢復即為動物覺醒，翻正反射消失至恢復這段時間為動物睡眠時間，記錄空白對照組與受試樣品組入睡動物數及睡眠時間。比較對照組與試驗組入睡動物數及睡眠時間之間的差巳升。
[0045]1.2.2延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗
[0046]取健康NIH雌性小鼠分5組每組13隻小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片於實驗結束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。實驗前先進行預實驗，摸索戊巴比妥的閾劑量的實驗，即選擇100%小鼠入睡(翻正反射消失達60s以上)但又不使睡眠時問過長的0.3%的戍巴比妥鈉的合適劑量(30-60mg/kg);然後進行睡眠時間測定試驗。正式實驗:末次給藥後40min(出現峰作用前10-15min)，各組動物腹腔戊巴比妥鈉的劑量49.5mg/kg(按預實驗劑量進行)，立即記錄動物的入睡時間和睡醒時間。比較試驗組與對照組睡眠時間延長之間的差異。
[0047]1.2.3戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗
[0048]取健康NIH雌性小鼠分5組每組30隻小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d,地西泮片於實驗結束時給藥I次,給藥劑量為70mg/kg,空白對照組給予等量蒸懼水。實驗前先進行預實驗，先摸索戊巴比妥的閾劑量的實驗，即選擇80-90%小鼠翻正反射不消失的0.3%的戊巴比妥鈉的最大閾劑量。實驗前用20隻小鼠，0.3%戊巴比妥鈉
0.09-0.12ml/10g摸索出80-90%小鼠翻正反射不消失的最大劑量。然後進行正式實驗，於末次給藥後40min(出現峰作用前10_15min),各組動物腹腔戍巴比妥鈉37.5mg/kg,立即記錄30min內動物翻正反射消失達Imin以上的動物數,並記錄動物的入睡時間、睡醒時間和睡眠百分率(％ )。比較對照組與試驗組入睡動物數之間的差異。
[0049]1.2.4巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗
[0050]健康NIH雌性小鼠分成5組每組13隻小鼠。試驗組小鼠先按劑量灌胃給藥30d，地西泮片於實驗結束時給藥I次，給藥劑量為70mg/kg，空白對照組給予等量蒸餾水。實驗前先進行預實驗，摸索巴比妥鈉的閾劑量的實驗，即選擇100%小鼠入睡(翻正反射消失達Imin以上)但又不使睡眠時間過長的巴比妥鈉的合適劑量(200-300mg/kg)。然後進行正式實驗:末次給藥後40min (出現峰作用前10-15min)，各組動物腹腔0.2%巴比妥鈉的劑量為300mg/kg(0.2ml/20g)，以翻正反射消失為指標，觀察受試樣品對巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響。比較試驗組與對照組睡眠時間延長之間的差異。
[0051]2實驗結果
[0052]2.1小鼠直接睡眠實驗結果
[0053]小鼠直接睡眠實驗結果見表I。由表I可見，末次給藥後，各組小鼠均無入睡，試驗組和地西泮組小鼠精神狀態正常，提示受試樣品對小鼠無直接睡眠作用。
[0054]表I小鼠直接睡眠實驗結果(x±s，η = 30)
[0055]
【權利要求】
1.一種具有改善睡眠作用的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物的原料藥組成為:瑪咖3-15重量份、酸棗仁3-15重量份、柏子仁2-10重量份、五味子2_10重量份、靈芝2-10 份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物的原料藥組成為: 瑪咖6重量份、酸棗仁12重量份、柏子仁5重量份、五味子2重量份、靈芝5重量份；或 瑪咖15重量份、酸棗仁3重量份、柏子仁2重量份、五味子2重量份、靈芝10重量份；或 瑪咖12重量份、酸棗仁6重量份、柏子仁10重量份、五味子5重量份、靈芝2重量份；或 瑪咖9重量份、酸棗仁9重量份、柏子仁8重量份、五味子3重量份、靈芝3重量份；或 瑪咖3重量份、酸棗仁15重量份、柏子仁3重量份、五味子3重量份、靈芝8重量份。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物添加常規輔料，按照常規方法製備成臨床可接受的片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、衝劑、茶劑、散劑、固體飲料、口服液、煎膏齊?、丸齊?、滴丸、酊齊?、酒劑等藥品、保健食品、食品。
4.由權利要求1-3任一所述藥物組合物添加常規輔料，按照常規方法製備成的製劑或保健食品、食品。
5.一種製備權利要求1-3任一所述藥物組合物的方法，其特徵在於，包括按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝的步驟，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
6.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加乙醇浸泡提取，過濾取醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮得到醇提濃縮液； (3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加水提取，過濾得到水提液，減壓濃縮得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
7.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取瑪咖、靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加4-8重量倍量的濃度為50%-80%的乙醇浸泡12h以上，30-70°C回流提取或強制循環提取l_4h，過濾得醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到醇提濃縮液； (3)取步驟(2)中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6-10重量倍量水微沸提取1-2次，每次l_3h，過濾，合併水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.10-1.20，得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
8.如權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (1)按照選定的處方量取瑪咖、酸棗仁、柏子仁、五味子、靈芝，取靈芝切片，酸棗仁搗碎； (2)取靈芝和五味子加6重量倍量的濃度為60%-70%的乙醇浸泡12h以上，60-70°C回流提取lh，過濾得醇提液並回收乙醇後，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到醇提濃縮液； (3)取步驟⑵中過濾醇提液得到的藥渣加入瑪咖、酸棗仁、柏子仁混勻，加入6重量倍量水微沸提取2次，每次lh，過濾，合併水提液，減壓濃縮至80°C相對密度1.16，得到水提濃縮液； (4)將所述醇提濃縮液和所述水提濃縮液混勻，濃縮至80°C相對密度1.20，加入常規輔料、按照常規工藝製成臨床上可接受的劑型。
9.根據權利要求5-8任一所述方法製備得到的具有改善睡眠作用的藥物組合物。
10.權利要求1-3任一或9所述藥物組合物在製備具有改善睡眠作用或輔助改善睡眠作用的藥物和保健食品、食品中的用途。
【文檔編號】A23L2/02GK104173493SQ201410401759
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月14日 優先權日:2014年8月14日
【發明者】洪緋, 王麗菊, 盧曉瑩, 黃進明, 林志雄 申請人:漳州片仔癀藥業股份有限公司