一種殼聚糖季銨鹽耦合劑及其製備方法與流程
2024-02-29 05:47:15
本發明涉及醫用藥劑領域，尤其涉及一種醫用耦合劑，具體是指一種殼聚糖季銨鹽耦合劑及其製備方法。
背景技術：
眾所周知，醫用耦合劑是超聲檢查時，塗布於皮膚上的一種藥劑，首先，超聲耦合劑能夠充填接觸面之間的微小空隙，避免空隙間的微量空氣影響超聲的穿透和檢測結果；其次，通過耦合劑的過渡作用，減小探頭與皮膚之間的聲阻抗差，從而減小超聲能量在此界面的反射損失；另外，還起到潤滑作用，使探頭面與皮膚之間的摩擦減小，以便探頭能靈活的滑動、探查。臨床上B超用的醫用耦合劑多為高分子水溶性凝膠型製劑，其化學成分主要有水溶性基質（海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等）、保溼劑（丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等）、抑菌劑（尼泊金乙酯、R-多糖、季銨鹽等）、中和劑（氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、氨水）等。優良的醫用超聲耦合劑一定是化學、消毒學、超聲學以及醫學等多學科知識的有機結合及應用，還必須具有易塗展、無油膩性、對皮膚和黏膜無刺激性、無過敏性以及與活組織生物相容性好等優點。近年來，腔內及介入超聲日漸普及，黏膜及破損皮膚抵抗力薄弱、易受損傷及感染。傳統耦合劑無殺菌滅菌功能，不能滿足超聲檢查治療需要。為防止醫源性交叉感染，滿足超聲所需的凝膠條件要求，開發一種具有優良的生物相容性和生物降解性消毒殺菌的(腔內及介入)醫用超聲耦合劑，可提高病人和醫務工作者的使用順應性，可使其從非介入性耦合劑轉化成介入性耦合劑，拓寬臨床使用領域。中國專利公開了一篇公開號為「CN102178962A」，名稱為「一種醫用消毒殺菌超聲耦合劑」的發明專利，該專利所述的技術方案特別之處在於：由以下重量百分比的原料製備而成：卡波姆9400.2%~0.8%、甘油3%~9%、乙醇2%~10%、尼泊金乙酯0.05%~0.4%、DPP-3000.01%~0.04%、殼聚糖0.02%~0.06%、氫氧化鈉0.2%~1%和蒸餾水。按上述配方稱取卡波姆溶於適量蒸餾水中溶脹24h-48h，作為A液；依上述配方依次將甘油，尼泊金乙酯、DPP和殼聚糖，乙醇，氫氧化鈉溶於蒸餾水中，作為B液；將B液慢慢倒入A液，慢慢攪拌，A液由淺乳白色變為透明凝膠狀，再加蒸餾水至足量，攪拌均勻，PH為6~8。該專利配方所製成的消毒殺菌超聲耦合劑殺菌效果差，並且使用的DPP-300作為殺菌劑具有一定的致癌性，對人體有害，該配方中使用的氫氧化鈉作為pH調節劑，氫氧化鈉能夠影響凝膠粘度，不利於形成凝膠，所製備的耦合劑細膩度不夠好，透明性差，氣泡多。
技術實現要素：
本發明要解決的技術問題是針對現有技術所存在的不足之處，提供一種殼聚糖季銨鹽耦合劑及其製備方法，該方法製備的耦合劑除了具有較強的殺菌作用外，並且環保性能強，對人體無致癌作用，澄清透明，具有醇香味，且均勻細膩。本發明的技術解決方案是，提供如下一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.1~0.9%苯氧乙醇0.5~6%鹽酸0.01~1.0%殼聚糖季銨鹽0.1~0.8%三乙醇胺1.2~10%保溼劑2~20%蒸餾水餘量。作為優選，還包括按重量百分比計算為0.05~2%的十二烷基硫酸鈉。十二烷基硫酸鈉不僅具有助溶和潤溼的作用，還具有消泡作用，提高超聲的穿透和檢測結果。作為優選，保溼劑為丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、1,3丁二醇、山梨醇、木糖醇、乳酸鈉溶液和聚乙二醇（PEG200~600）中的一種或多種。當上述醇類保溼劑作用於與皮膚上時，保溼效果較好，如果將其中兩種或多種混合使用時，保溼效果比單獨應用其中任一種分效果更好，而且又可作為混合溶媒，溶解殺菌劑。作為優選，所述鹽酸的濃度為0.05%。作為優選，所述殼聚糖季銨鹽的分子量範圍是10~200kDa、脫乙醯度為60~95%、取代度為10~90%。作為優選，所述殼聚糖季銨鹽為：羧甲基殼聚糖季銨鹽、羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖或羧甲基殼聚糖季銨鹽。所述羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HACC)分子量為60kDa、脫乙醯度為90%、取代度為30%；或羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為120kDa、脫乙醯度為80%、取代度為60%一種殼聚糖季銨鹽耦合劑的製備方法，步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、三乙醇胺和殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲或加熱（T＜60℃）攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調，調製pH=5.5~8，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。所述製備的耦合劑殺菌性能為91~95%，抑菌環直徑大於7mm。使用該發明所製備的耦合劑的有益效果：採用天然生物材料的殼聚糖衍生物，能夠增強殺菌效果，使抗菌性增強，抗菌能力更廣，大大滿足了耦合劑抗菌抑菌的要求，且無刺激，無過敏性，可以完全生物降解，不會產生環境汙染；另外聯合苯氧乙醇，苯氧乙醇同樣作為殺菌劑，二者聯合使用增加了殺菌效果，並且環保性能高，既可以起到殺菌作用，又可以避免使用DPP-300殺菌帶來的致癌危險。對大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌均具有較好的抑菌效果，成為一種新型的環保型殺菌耦合劑，也是本專利的創新發明點之一。使用三乙醇胺調節pH後製備的耦合劑凝膠均勻透明，凝膠較為細膩，具有醇香味，提高了患者的順應性；製備過程中滴加鹽酸可使製備的耦合劑無氣泡，能夠充填接觸面之間的微小空隙，提高超聲的穿透和檢測結果。聯合應用丙二醇和丙三醇以及聚乙二醇，塗於皮膚上時，保溼效果比單獨應用其中任一組分效果好，而且又可作為混合溶媒，溶解殺菌劑。具體實施方式：實施例1：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.1%苯氧乙醇0.5%鹽酸0.01%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖（HACC）0.1%三乙醇胺1.2%丙二醇1%丙三醇1%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖（HACC）的分子量為60kDa、脫乙醯度為90%、取代度為30%。按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖（HACC）依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例1進行檢測分析，殺菌性能高達91%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.1mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.45，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6120Pa.s，35℃時聲速為1543m/s，35℃時聲特性阻抗為1.58×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.022dB/(cm.MHz)。實施例2：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.9%苯氧乙醇6%鹽酸1.0%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HACC)0.2%三乙醇胺10%丙二醇10%丙三醇10%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖（HACC）的分子量為120kDa、脫乙醯度為90%、取代度為20%。按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HACC)依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例2進行檢測分析，殺菌性能高達93%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.3mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.55，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為5899Pa.s，35℃時聲速為1523m/s，35℃時聲特性阻抗為1.50×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.034dB/(cm.MHz)。實施例3：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.4%苯氧乙醇1.5%鹽酸0.15%羧甲基殼聚糖季銨鹽0.5%三乙醇胺1.2%丙二醇6%丙三醇6%十二烷基硫酸鈉0.1%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為120kDa、脫乙醯度為80%、取代度為60%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇、十二烷基硫酸鈉和羧甲基殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例3進行檢測分析，殺菌性能高達95%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.9mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.7，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6455Pa.s，35℃時聲速為1586m/s，35℃時聲特性阻抗為1.58×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.027dB/(cm.MHz)。實施例4：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.4%苯氧乙醇1.5%鹽酸0.15%羧甲基殼聚糖季銨鹽0.5%三乙醇胺1.2%丙二醇6%丙三醇6%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為120kDa、脫乙醯度為80%、取代度為60%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇和羧甲基殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例4進行檢測分析，殺菌性能高達94%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.3mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.65，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6236Pa.s，35℃時聲速為1577m/s，35℃時聲特性阻抗為1.65×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.041dB/(cm.MHz)。實施例5：一種耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.4%苯氧乙醇1.5%鹽酸0.15%三乙醇胺1.2%丙二醇6%丙三醇6%十二烷基硫酸鈉0.1%蒸餾水補齊餘量。按照上述重量百分數含量的原料製備耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇和十二烷基硫酸鈉依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例5進行檢測分析，殺菌性能高達91%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.2mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.48，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為5967Pa.s，35℃時聲速為1599m/s，35℃時聲特性阻抗為1.57×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.025dB/(cm.MHz)。實施例6：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.4%苯氧乙醇1.5%羧甲基殼聚糖季銨鹽0.5%三乙醇胺1.2%丙二醇6%丙三醇6%十二烷基硫酸鈉0.1%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為50kDa、脫乙醯度為80%、取代度為40%。按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8~12小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、丙二醇、丙三醇、十二烷基硫酸鈉和羧甲基殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例6進行檢測分析，殺菌性能高達92%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.2mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.45，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6277Pa.s，35℃時聲速為1533m/s，35℃時聲特性阻抗為1.61×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.038dB/(cm.MHz)。實施例7：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.5%苯氧乙醇6%鹽酸0.05%羧甲基殼聚糖季銨鹽0.5%三乙醇胺1.2%1，3丁二醇20%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為10kDa、脫乙醯度為60%、取代度為10%。按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置10小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、1，3丁二醇和羧甲基殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=5.5，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例7進行檢測分析，殺菌性能高達94%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.7mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.6，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6400Pa.s，35℃時聲速為1590m/s，35℃時聲特性阻抗為1.58×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.025dB/(cm.MHz)。實施例8：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.5%苯氧乙醇1.5%鹽酸0.05%羧甲基殼聚糖季銨鹽0.5%三乙醇胺5%山梨醇10%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為120kDa、脫乙醯度為80%、取代度為60%。按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置10小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、山梨醇和羧甲基殼聚糖季銨鹽依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=5.5，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例8進行檢測分析，殺菌性能高達94.5%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.6mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.7，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6512Pa.s，35℃時聲速為1601m/s，35℃時聲特性阻抗為1.61×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.029dB/(cm.MHz)。實施例9：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.1%苯氧乙醇3%鹽酸1%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖0.6%三乙醇胺1.5%木糖醇15%蒸餾水補齊餘量。其中，羧甲基殼聚糖季銨鹽分子量為135kDa；脫乙醯度為90%；取代度為80%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置9小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、木糖醇和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例9進行檢測分析，殺菌性能高達95%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.5mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.6，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6499Pa.s，35℃時聲速為1587m/s，35℃時聲特性阻抗為1.60×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.030dB/(cm.MHz)。實施例10：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.9%苯氧乙醇6%鹽酸0.5%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖0.4%三乙醇胺1.2%乳酸鈉溶液5%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖分子量為113kDa；脫乙醯度為85%；取代度為77%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、乳酸鈉溶液和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7.5，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例10進行檢測分析，殺菌性能高達95%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.6mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.7，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6610Pa.s，35℃時聲速為1623m/s，35℃時聲特性阻抗為1.59×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.030dB/(cm.MHz)。實施例11：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.9%苯氧乙醇6%鹽酸0.5%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖0.4%三乙醇胺1.2%聚乙二醇PEG2008%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖分子量為90kDa；脫乙醯度為81%；取代度為85%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置9小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、聚乙二醇PEG200和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=6.5，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例11進行檢測分析，殺菌性能高達95%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.6mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.4，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6500Pa.s，35℃時聲速為1390m/s，35℃時聲特性阻抗為1.61×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.046dB/(cm.MHz)。實施例12：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.5%苯氧乙醇3%鹽酸0.09%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖0.6%三乙醇胺8%聚乙二醇PEG60010%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖分子量為80kDa；脫乙醯度為88%；取代度為82%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置9小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、聚乙二醇PEG600和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=6.5，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例12進行檢測分析，殺菌性能高達93.5%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.8mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.5，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6402Pa.s，35℃時聲速為1409m/s，35℃時聲特性阻抗為1.58×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.041dB/(cm.MHz)。實施例13：一種殼聚糖季銨鹽耦合劑，包括以下重量百分比的原料：卡波姆9410.1%苯氧乙醇6%鹽酸1%羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖0.8%三乙醇胺10%聚乙二醇PEG40020%蒸餾水補齊餘量。其中，羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖(HACC)分子量為60kDa、脫乙醯度為90%、取代度為30%；按照上述重量百分數含量的原料製備殼聚糖季銨鹽耦合劑，具體步驟如下：（1）根據上述重量百分比稱取原料，精密稱取卡波姆941，均勻撒於盛有蒸餾水的第一反應釜中，其中蒸餾水用量佔全部蒸餾水用量的80%，靜置8小時，使之充分溶脹，作為A液；（2）將苯氧乙醇、聚乙二醇PEG400和羥丙基三甲基氯化銨殼聚糖依次加入到盛有保溼劑的第二反應釜中，利用超聲攪拌至全溶，放置室溫，作為B液；（3）將B液緩慢加入A液，朝同一方向快速攪拌，並補蒸餾水至全量，攪拌均勻；（4）逐滴加入鹽酸溶液，凝膠變為液體，抽濾去除雜質、氣泡；（5）向A、B混合液中添加pH調節劑調三乙醇胺，調製pH=7，攪拌均勻，即可得到消毒殺菌的醫用耦合劑。通過對實施例13進行檢測分析，殺菌性能高達94%，能夠有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌，抑菌環直徑為7.6mm，細胞毒性為1級，成品PH至為6.5，對皮膚無刺激性，無致敏反應，室溫25℃時檢測粘度為6552Pa.s，35℃時聲速為1486m/s，35℃時聲特性阻抗為1.65×106Pa.s/m，35℃時聲衰減為0.038dB/(cm.MHz)。綜上所述，經過對實施例1~13所製備的耦合劑進行分析，13個實施例所製備的耦合劑均能達到行業標準的要求。其中實施例6沒有使用鹽酸進行消泡處理，所製備的耦合劑含有少量氣泡；實施例5中沒有使用殼聚糖季銨鹽，殺菌效果較差；實施例4、7~13中不含十二烷基硫酸鈉，所製備的耦合劑潤溼性差，不利於提高超聲的穿透性和檢測結果；實施例3所製備的耦合劑，凝膠效果好，品質較佳，尤其是在苯氧乙醇添加量為1.5%時，澄清透明，無氣泡，使用性能較好；實施例2和實施例1所製備的耦合劑中含有少許絮狀沉澱，品相較差，但不影響使用性能。實施例3製備的耦合劑的綜合性能優於其它實施例製備的耦合劑，是一種最優的製備方案。在上述實施例中，對本發明的最佳實施方式做了描述，很顯然，在本發明的發明構思下，仍可做出很多變化。在此，應該說明，在本發明的發明構思下所做出的任何改變都將落入本發明的保護範圍內。