一種頭孢地尼及其中間體的製備方法
2024-01-30 09:03:15
專利名稱:一種頭孢地尼及其中間體的製備方法
技術領域:
本發明涉及一種頭孢菌素的製備方法,具體涉及一種頭孢地尼及其中間體的製備方法。
背景技術:
頭孢地尼(cefdinir,結構式如式i所示),化學名稱為(6R,7R) _7_ ((Z) _2_ (2_氨基-4-噻唑基)-2-羥基亞胺基乙醯氨基)-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸
權利要求
1.一種頭孢地尼中間體(iv)。
2.一種頭孢地尼中間體(iv)的製備方法,是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺醯氯作用下,得到頭孢地尼中間體(iv)。
3.一種頭孢地尼中間體(V)的製備方法,是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺醯氯作用下,得到頭孢地尼中間體(iV);然後頭孢地尼中間體(iV)不經分離,在有機鹼的作用下,與7-AVCA(ii)進行縮合反應,得到頭孢地尼中間體(V)。
4.一種頭孢地尼的製備方法,是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺醯氯作用下,得到頭孢地尼中間體(iv);然後頭孢地尼中間體(iv)不經分離,在有機鹼的作用下,與7-AVCA(ii)進行縮合反應,得到頭孢地尼中間體(V);頭孢地尼中間體(V)在酸作用下,經脫去羥基保護基反應,得到頭孢地尼(i)。
5.如權利要求2 4任一所述的製備方法,其特徵在於頭孢地尼中間體(iv)的製備中的反應溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺,N,N-二甲基乙醯胺、丙酮、甲基乙基酮和二氧六環中的一種。
6.如權利要求2 4任一所述的製備方法,其特徵在於頭孢地尼中間體(iv)的製備的反應溫度為-25 0°C。
7.如權利要求2 4任一所述的製備方法,其特徵在於頭孢地尼中間體(iv)的製備中三苯甲基氨噻肟酸(iii)和甲磺醯氯的摩爾比為I : I I. 5。
8.如權利要求3或4所述的製備方法,其特徵在於頭孢地尼中間體(V)的製備中的有機鹼選自三乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、四甲基胍、N-甲基嗎啡啉和1,8_ 二氮雜雙環[5. 4. 0] -|碳-7-烯中的一種。
9.如權利要求3或4所述的製備方法,其特徵在於頭孢地尼中間體(V)的製備中7-AVCA和三苯甲基氨噻肟酸(iii)的摩爾比為I : I I. 5。
10.如權利要求4所述的製備方法,其特徵在於由頭孢地尼中間體(V)製備頭孢地尼(i)所述酸為鹽酸、甲酸、磷酸、三氟乙酸。
11.如權利要求4所述的製備方法,其特徵在於由頭孢地尼中間體(V)製備頭孢地尼(i)的後處理過程是反應結束後,向反應液中加適量水,然後冷卻到0 10°C,用鹼調節pH到6. 0 7. 0,用有機溶劑萃取分相,水相溫度逐漸升到15 25°C,用酸調節pH為4. 5 5.5,然後溫度逐漸升到30 40°C,繼續用酸調節pH為2. 5 3. 0,然後冷卻到0 10°C,攪拌,抽濾,固體用純化冰水洗滌,得到頭孢地尼產品。
12.如權利要求11所述的製備方法,其特徵在於所述鹼選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或其水溶液。
13.如權利要求11所述的製備方法,其特徵在於所述酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、三氟乙酸中的一種。
全文摘要
本發明涉及一種頭孢地尼及其中間體的製備方法。該方法以頭孢地尼側鏈酸(iii)原料,在甲磺醯氯作用下,生成新的頭孢地尼中間體(iv);中間體(iv)不需分離直接與7-AVCA(ii)進行縮合反應,得到頭孢地尼中間體(v);頭孢地尼中間體(v)在酸作用下,脫去保護基,得到頭孢地尼(i)。本發明頭孢地尼製備方法具有原料廉價易得、合成步驟少、操作簡單、產品收率和純度高的特點,是一種成本低,經濟有效,有利於工業化生產的頭孢地尼合成方法。
文檔編號C07D501/04GK102617506SQ20111003526
公開日2012年8月1日 申請日期2011年1月31日 優先權日2011年1月31日
發明者武仙英, 謝贊, 馬玉秀, 龔登凰 申請人:石藥集團中奇製藥技術(石家莊)有限公司