應激患者的治療的製作方法

2023-12-10 00:18:31

專利名稱：應激患者的治療的製作方法
應激患者的治療
背景技術：
本發明總體上涉及健康和營養。更具體地，本發明涉及對應激患者或 危重病患者提供營養的方法和組合物。
在醫療中心的重症監護病房("ICU"),應激或危重病患者一般是
那些患有如膿毒症、嚴重的傳染病、急性胰腺炎、創傷和燒傷、或已進行 了大腹部手術的患者。這些患者最初產生休克或應激，並且他們的代謝反 應導致產生自由基和促炎細胞因子。此外，流至腸區的血液減少、代謝率 下降且穀胱甘肽水平下降。最後導致在這個期的患者氧化應激提高、炎症、
分解代謝過度、高血糖和喪失腸道完整性(gut integrity),
一旦這個期結束，患者進入發生代償性抗炎性反應的分解代謝期。一 般地，能量消耗增加，並存在肌肉蛋白丟失。進一步，患者免疫系統功能 下降並出現腸萎縮。通常，患者在此期離開ICU。因為這兩個期對患者身 體影響不同，所以在每個期期間患者的營養需求可極為不同。
發明概述
本發明總體上涉及健康和營養。更具體地說，本發明涉及對危重病患 者例如在ICU中的患者提供營養的方法和組合物。
在一個實施方案中，本發明提供了對正經受以全身炎性反應期(下文 中稱為"SIRS")和代償性抗炎反應期(下文中稱為"CARS")表徵的 疾病的危重病患者提供營養的方法。例如，所迷方法包括當患者正經歷 SIRS期時施與患者第一種營養組合物，和當患者正經歷CARS期時施與 患者第二種不同的營養組合物。
在一個實施方案中，第一種營養組合物包含選自以下的一種或多種組
分蛋白質源、碳水化合物源、脂類源、維生素、礦物質和其組合。
在一個實施方案中，第一種營養組合物的蛋白質源包含蘇氨酸。蛋白 質源也可包含選自以下的組分甜乳清蛋白、酪蛋白糖巨肽 (caseino-glyco-macrop印tide)、補充了游離蘇氨酸、含有蘇氨酸的化合物的 酪蛋白和其組合。蘇氨酸可包含至少約5.5%重量的蛋白質源的胺基酸。
在一個實施方案中，第一種營養組合物的蛋白質源包含半胱氨酸。蛋 白質源也可包含選自以下的組分乳清蛋白、游離的穀胱甘肽、半胱氨酸 前體、前體藥物和其組合。
在一個實施方案中，第一種營養組合物的蛋白質源包含經水解的蛋白 質。蛋白質源也可包含經水解的乳清蛋白。
在一個實施方案中，蛋白質源提供第一種營養組合物的約10%到約20 %的能量。
在一個實施方案中，第一種營養組合物的碳7JC化合物源包含選自以下
的組分麥芽糖糊精、玉米澱粉、改性澱粉、蔗糖和其組合。碳水化合物 源可提供第一種營養組合物的約35%到約65%的能量。
在一個實施方案中，第一種營養組合物無乳糖。
在一個實施方案中，第一種營養組合物的脂類源包含中鏈甘油三脂和 長鏈甘油三脂的混合物。脂類源可包含至少約30 %到約80 %重量的中鏈甘 油三脂。脂類源可包含選自以下的組分向日葵油、油菜籽油、大豆油、 乳脂(milkfat)、玉米油、大豆卵磷脂、經分級的椰子油和其組合。
在一個實施方案中，第一種營養組合物包含經設計的具有多不飽和脂 肪酸co6(n-6)與co3(n-3)的比率為約1:1到約10:1的脂類鐠(lipid profile)。
在一個實施方案中，脂類源提供第一種營養組合物的約20%到約50 %的能量。
在一個實施方案中，第一種營養組合物具有約800 kcal/1到約l加0 kcal/l的能含量。
在一個實施方案中，第一種營養組合物是可溶性粉末、液體濃縮物、 現成的々大用調配物(ready-to-drink formulation)和其組合的形式。
在一個實施方案中，第二種營養組合物包含選自以下的 一種或多種組
分蛋白質源、脂類源、碳水化合物源和其組合。蛋白質源可包含第二種 營養組合物的約18%到約28%的能量。蛋白質源可包括蛋白質水解產物。 蛋白質源可包含選自以下的組分酪蛋白水解產物、乳清水解產物和其組 合。蛋白質水解產物可包含半胱氨酸。
在一個實施方案中，第二種營養組合物的蛋白質源可包含如游離氨基 酸的部分。例如，蛋白質源可包括大約80%到85%的蛋白質水解產物和大 約15°/0到20%的游離胺基酸。
在一個實施方案中，脂類源包含第二種營養組合物的約30%到約45 %的能量。脂類源可包含中鏈甘油三脂和長鏈甘油三脂的混合物。脂類源 可包含約30 %到約80 %重量的中鏈甘油三脂。
在一個實施方案中，第二種營養組合物的脂類源包含選自以下的組分 經分級的椰子油、魚油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、 大豆卵磷脂和其組合。
在一個實施方案中，第二種營養組合物含有co3豐富的脂肪酸。
在一個實施方案中，第二種營養組合物包含經設計的具有多不飽和脂 肪酸co6(n-6)與co3(n-3)的比率為約1:1到約10:1的脂類^昝。
在一個實施方案中，第二種營養組合物的碳水化合物源提供第二種營 養組合物的約30%到約65%的能量。碳水化合物源可包含選自以下的組 分麥芽糖糊精、玉米澱粉、改性澱粉、蔗糖和其組合。
在一個實施方案中，第二種營養組合物無乳糖。
在一個實施方案中，第二種營養組合物是可溶性粉末、液體濃縮物、 現成的々大用調配物和其組合的形式。
本發明的一個優點是為危重病患者例如在ICU中的患者供給營養提供 了改良的方法。
本發明的另 一優點是提供了改良的臨床營養產品。
文中描述了另外的特徵和優點，這些從下面的發明詳述中顯而易見。
發明詳述
本發明總體上涉及健康和營養。更具體地，本發明涉及對危重病患者 提供營養的方法和組合物。
在本說明書中，術語"危重病，，應理解為是指正在經受表徵為SIRS 期和CARS期的疾病的患者。正經受高應激或休克的危重病患者，例如那 些在ICU中的患者，通常進入SIRS期，然後進入CARS期。例如，在SIRS 期期間，患者身體可經歷全身炎性反應。其表徵為自由基和促炎細胞因子 產生增加，外加穀胱甘肽水平下降、代謝率下降和流至腸區的血液減少， 這可導致氧化應激、炎症、高血糖和喪失腸道完整性。SIRS期可以以表徵 為低代謝活動的早期衰弱(initial ebb )或休克期為前導。接著進入一個流 動期(flow phase)，所述流動期是這樣一個狀態，表徵為隨著SIRS期讓 位於CARS期，代謝活動增加並伴有最初的炎性活動高峰然後炎症下降。 在CARS期期間，身體可經歷代償性抗炎反應，表徵為高分解代謝和高代 謝、免疫功能削弱、高血糖和腸萎縮，導致能量消耗增加、肌肉蛋白丟失 和腸源性膿毒症。
在一個實施方案中，本發明提供了一種方法，包括提供給患者一種或 多種降低氧化應激和促進腸道完整性的營養組合物，然後提供給患者一種 或多種不同的可^f呆存瘦體重(lean body mass)和減少肌肉分解(muscle breakdown)的營養組合物。例如，在SIRS期之前或在SIRS期期間，患 者可攝食降低氧化應激和促進腸道完整性的營養組合物。在隨後的CARS 期之前或隨後的CARS期期間，患者可攝食保存瘦體重和減少肌肉分解的 營養組合物。在營養上以這種方式管理的患者減少了感染的風險和體重的 丟失，並增加了患者恢復和更快恢復的可能性。
在一個實施方案中，SIRS期的營養組合物(下文中稱為"NCSPs") 理想地含有對降低氧化應激和促進腸道完整性有貢獻的蛋白質源。為了促 進腸道完整性，合適的蛋白質源可以是天然富含蘇氨酸的蛋白質源，例如， 甜乳清蛋白或酪蛋白糖巨肽。按胺基酸重量計算，甜乳清蛋白具有約7.4 %的蘇氨酸含量；按胺基酸重量計算，酪蛋白糖巨肽具有約14%的蘇氨酸含量。
應理解蛋白質源可以是任一合適的蛋白質，例如，補充了游離蘇氨酸
或任一含有蘇氨酸的化合物或源的酪蛋白。優選地，蘇氨酸提供至少約5.5 %重量的蛋白質源胺基酸。更優選地，蘇氨酸提供至少約6%重量的蛋白 質源胺基酸。蘇氨酸增加了腸道粘蛋白合成並因此增加腸道完整性。
為了促進氧化應激的降低，合適的蛋白質源可以是天然富含半胱氨酸 的蛋白質源，例如乳清蛋白。施用半胱氨酸提高了細胞內的穀胱甘肽水平。 穀胱甘肽保護細胞抵抗自由基、活性氧中間體以及內源或外源的有毒化合 物。參見Meister，"穀胱甘肽生物化學的新方面和穀胱甘肽代謝的選擇性 轉運的變化"，Nutrition Review, 42:397-410。備選地，蛋白質源可以包括 游離的穀胱甘肽或者半胱氨酸前體或前體藥物，例如，在美國專利號 5,863,906中所描述的那些，其中所述美國專利號5,863,906在此引用作為參考。
蛋白質源優選地基於經水解的蛋白質。在這點上尤其優選的是經水解 的乳清蛋白。經水解的蛋白質支持腸道完整性。蛋白質源可提供營養組合 物的約10%到約20%的能量。例如，蛋白質源可提供營養組合物的約15 %到約18%的能量。
在另一個實施方案中，NCSPs也可包括碳水化合物源。碳水化合物源 優選地提供營養組合物的約35%到約65%的能量。更優選地，碳水化合物 源提供營養組合物的約40%到60%的能量。例如，碳水化合物源可提供組 合物的約51%的能量。可以使用若干種碳7JM匕合物，包括麥芽糖糊精、玉 米澱粉、改性澱粉、蔗糖或其混合物。優選地，組合物無乳糖。
在一個備選的實施方案中，NCSPs可以進一步包括脂類源。優選地， 脂類源提供營養組合物的約20%到約50%的能量。更優選地，脂類源提供 營養組合物的約25%到約40%的能量。例如，脂類源可提供營養組合物的 約33%的能量。
脂類源可以包含中鏈甘油三酯(MCT)和長鏈甘油三酯(LCT)的混合
物。脂類源優選地包括至少約30%到約80%重量的中鏈甘油三酯。例如， 中鏈甘油三酯可構成約70%重量的脂類源。長鏈甘油三酯的合適來源是向 日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油和/或大豆卵磷脂。經分級的 椰子油是中鏈甘油三酯的合適來源。
優選地設計經腸組合物的脂類鐠為具有多不飽和脂肪酸co6(n-6)與 co3(n-3)的比率為約1:1到約10:1。例如，n-6與n-3脂肪酸比率可為約6:1 到約9:1。
在另一個實施方案中，NCSPs優選地包括完全的維生素和礦物質譜。 例如，可以提供足夠的維生素和礦物質，從而每1000卡路裡營養組合物補 充維生素和礦物質的合適推薦的日允許量的約75%到約250% 。優選地， NCSPs含有具抗氧化特性的維生素和礦物質。
NCSPs優選地具有約800 kcal/1到約1200 kcal/1的能含量。更優選地， NCSPs具有約1000 kcal/I的能含量。
應理解NCSPs可以是任一合適的形式。例如，NCSPs可以是可溶性 粉末、液體濃縮物和/或現成的飲用調配物的形式。
通過例子而非限制性的方式，下面的實施例是NCSPs不同實施方案的 說明。在一個實施方案中， 一種合適的NCSP由Nestle Nutrition以商標名 PEPTAMEN⑧商品化。這個組合物包括例如以下特徵
- 1.0kcal/ml能量密度
- 以經水解的乳清蛋白配製的蛋白質源，並且其提供16%的總能
量
- 含有70 % MCT(經分級的椰子油和棕櫚仁油)和30% LCT的脂
類源
- n6:n3比率為7.4:1
- 在1500 ml (1500kcal)中，22種關鍵維生素和礦物質滿足或超 過100%參考的日攝入量("RDI")。
- 維生素包括維生素A、維生素B^維生素B2、維生素B。維生 素Bu、煙酸、葉酸、生物素、泛酸、維生素C、維生素D、維生素E、維
生素K等；礦物質包括鈣、磷、鎂、鋅、鐵、銅、錳、碘、鈉、鉀、氯化 物、鉻、鉬、硒等。
— 無乳糖且無谷蛋白
- 麥芽糖糊精、玉米澱粉、豆油、大豆卵磷脂
用於CARS期的營養組合物(下文中稱為"NCCPs")也包含專門 為治療正經受分解代謝期的患者而量身定製的成分。優選地，NCCPs具有 高的能含量。例如，能含量可以是約1.3kcal/ml到約1.5kcal/ml之間或者 更高。提供中到高的能量攝入對節省肌肉蛋白質是重要的。
另外，由於增加的代謝活動，NCCPs的蛋白質含量上升。例如，蛋白 質含量可以提供產物的約18 %到約28 %能量。蛋白質源優選地包括蛋白質 水解產物。蛋白質水解產物的使用減少了潛在的營養吸收不良。可以使用
多種經水解的蛋白質。合適的例子包括酪蛋白水解產物和乳清水解產物。 水解產物源也優選地包括足夠量的半胱氨酸用來補充患者的細胞內穀胱甘 肽。
NCCPs的蛋白質源可進一步包括如游離胺基酸的部分。例如，蛋白質 源可以富^lt氨酸。優選地，蛋白質源包括大約80%到85%的蛋白質水解 產物和大約15%到20%的游離胺基酸。
NCCPs可進一步包括脂類源。配方也可包括脂類部分。優選地，配方 的大約30 %到大約45 %能量是以脂類提供的。
NCCPs的脂類源可以包含中鏈甘油三酯("MCT，，)和長鏈甘油三酯 ("LCT")的混合物。脂類源優選地包括至少約30%到約80%重量的中鏈 甘油三酯。例如，中鏈甘油三酯可構成脂類源的約50%到70。/。重量。MCTs 比LCTs更易於吸收和代謝。因此，使用MCTs將增加能量才聶入並因此可 以節省體內用於合成代謝的氮。經分級的椰子油是中鏈甘油三酯的合適來 源。長鏈甘油三酯的合適來源是魚油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳 脂、玉米油和/或大豆卵磷脂。
脂類源的LCT部分含有co3豐富的脂肪酸，以減少炎性反應的發生率 和嚴重程度。co3脂肪酸可調節由高co6攝入而帶來的負面的免疫介導的反
應。因此，含有co3的油混合物(或者是至少co6低)是優選的。優選地設 計經腸組合物的脂類鐠為具有多不飽和脂肪酸co6(n-6)與co3(n-3)的比率為 約1:1到約10:1。例如，n-6與n-3脂肪酸比率可為約1:1到約3:1。
富含co 3脂肪酸的魚油是優選的，因為魚油含有兩種較長鏈長度的(03 脂肪酸二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid(EPA， C22:5， n3))和二十二 碳六烯酸(DHA, C22:6， n3)。
NCCPs也可包括碳水化合物源。碳7jc化合物源優選地提供營養組合物 的約30%到約65%的能量。更優選地，碳水化合物源提供營養組合物的約 35%到60%的能量。可以使用若干種碳水化合物，包括麥芽糖糊精、玉米 澱粉、改性澱粉、蔗糖或其混合物。優選地，組合物無乳糖。
應理解NCCPs可以是任一合適的形式。例如，NCCPs可以是可溶性 粉末、液體濃縮物、和/或現成的飲用調配物的形式。
通過例子而非限制性的方式，下面的實施例是NCCPs不同實施方案 的說明。在一個實施方案中， 一種合適的NCCP由Nestle Nutrition以商 標名CRUCIAL⑧商品化。這個組合物包括例如以下特徵
- 1.5 kcal/ml能量密度
-以經水解的蛋白質(經水解的酪蛋白)作為蛋白質源，其提供組 合物的25%能量(蛋白質源也包M氨酸)。
- 海產油、MCT(經分級的椰子油和棕櫚仁油)和大豆油的脂類混合 物，n6:n3比率為1.5:1。
- 提高的P-胡蘿蔔素、維生素A、維生素C和鋅的水平
- 在1000 ml (1500 kcal)中，23種關鍵維生素和礦物質滿足或超 過100 0/oRDI 。
- 維生素包括維生素A、維生素Bp維生素B2、維生素B。維生 素Bu、煙酸、葉酸、生物素、泛酸、維生素C、維生素D、維生素E、維 生素K等；礦物質包括鈣、磷、鎂、鋅、鐵、銅、錳、殃、鈉、鉀、氯化 物、鉻、鉬、竭等。
一 中等的摩爾滲透壓濃度(490 mOsm/kg 水)
一無乳糖、無谷蛋白，且低膽固醇
- 麥芽糖糊精、魚油、玉米澱粉、大豆卵磷脂
另一種合適的NCCP由Nestle Nutrition以商標名PEPTAMEN 1.5 商品化。這個組合物包括例如以下特徵
- 1.5kcal/ml的能量密度
- 以經水解的乳清蛋白配製的蛋白質源，並且其提供18%的總能量
- 脂類源，其含有70。/。MCT(經分級的椰子油和棕櫚仁油)和300/。 LCT，具有n6:n3比率為7.4:1。
一 在1500ml (1500kcal)中，22種關鍵維生素和礦物質滿足或超 過100 0/oRDI 。
一 維生素包括維生素A、維生素Bp維生素82、維生素86、維生 素812、煙酸、葉酸、生物素、泛酸、維生素C、維生素D、維生素E、維 生素K等；礦物質包括鈣、磷、鎂、鋅、鐵、銅、錳、碘、鈉、鉀、氯化 物、鉻、鉬、硒等。
- 無乳糖且無谷蛋白
- 麥芽糖糊精、玉米澱粉、大豆油、大豆卵磷脂 可以理解的是對本描述的優選實施方案的多種改變和修改對本領域技
術人員將是明顯的。在不脫離本主題的精神和範圍並且不減少預期的優點 時可進行這些改變和修改。因此，意在通過所附的權利要求書覆蓋此類改 變和修改。
權利要求
1.對正經受以SIRS期和CARS期表徵的疾病的危重病患者提供營養的方法，所述方法包括當患者正經歷SIRS期時施與患者第一種營養組合物，和當患者正經歷CARS期時施與患者第二種不同的營養組合物。
2. 權利要求l的方法，其中第一種營養組合物包含選自以下的至少 一種組分蛋白質源、碳水化合物源、脂類源、維生素、礦物質和其組合。
3. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含蘇氨酸。
4. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含選自以下的組分甜乳清 蛋白、酪蛋白糖巨肽、補充了游離蘇氨酸、含有蘇氨酸的化合物的酪蛋白 和其組合。
5. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含半胱氨酸。
6. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含選自以下的組分乳清蛋 白、游離的穀胱甘肽、半胱氨酸前體、前體藥物和其組合。
7. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含經水解的蛋白質。
8. 權利要求2的方法，其中蛋白質源包含經水解的乳清蛋白。
9. 權利要求2的方法，其中碳水化合物源包含選自以下的組分麥 芽糖糊精、玉米澱粉、改性澱粉、蔗糖和其組合。
10. 權利要求2的方法，其中第一種營養組合物無乳糖。
11. 權利要求2的方法，其中脂類源包含中鏈甘油三脂和長鏈甘油三 脂的混合物。
12. 權利要求ll的方法，其中脂類源包含至少約30%到約80%重量 的中鏈甘油三脂。
13. 權利要求2的方法，其中脂類源包含選自以下的組分向日葵油、 油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、大豆卵磷脂、經分級的椰子油和其組 合。
14. 權利要求2的方法，其中第一種營養組合物包含經設計具有多不 飽和脂肪酸co6(n-6)與03(n-3)的比率為約1:1到約10:1的脂類譜。
15. 權利要求2的方法，其中笫一種營養組合物是可溶性粉末、液體 濃縮物、現成的飲用調配物和其組合的形式。
16. 權利要求l的方法，其中第二種不同的營養組合物包含選自以下 的至少一種組分蛋白質源、脂類源、碳水化合物源和其組合。
17. 權利要求16的方法，其中蛋白質源包括蛋白質7jc解產物。
18. 權利要求17的方法，其中蛋白質水解產物包含半胱氨酸。
19. 權利要求16的方法，其中蛋白質源包含選自以下的組分酪蛋白 水解產物、乳清水解產物和其組合。
20. 權利要求16的方法，其中蛋白質源包含如游離胺基酸的部分。
21. 權利要求16的方法，其中脂類源包含中鏈甘油三脂和長鏈甘油三 脂的混合物。
22. 權利要求16的方法，其中脂類源包含選自以下的組分經分級的 椰子油、魚油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、大豆卵磷 脂和其組合。
23. 權利要求16的方法，其中脂類源含有co3豐富的脂肪酸。
24. 權利要求16的方法，其中第二種營養組合物包含經設計具有多不 飽和脂肪酸co6(n-6)與ta3(n-3)的比率為約1:1到約10:1的脂類鐠。
25. 權利要求16的方法，其中碳水化合物源包含選自以下的組分麥 芽糖糊精、玉米澱粉、改性澱粉、蔗糖及其組合。
26. 權利要求16的方法，其中第二種營養組合物無乳糖。
27. 權利要求16的方法，其中第二種營養組合物是可溶性粉末、液體 濃縮物、現成的々史用調配物和其組合的形式。
28. 對危重病患者提供營養的方法，所述方法包括在患者的SIRS 期期間施與患者第 一種營養組合物，其中第 一種營養組合物包含包括蘇氨 酸的蛋白質源、碳水化合物源、脂類源、維生素和礦物質；和在患者的CARS 期期間施與患者第二種營養組合物，其中第二種不同的營養組合物包含具 有蛋白質水解產物和游離胺基酸的蛋白質源、脂類源和碳水化合物源。
29. 對危重病患者提供營養的方法，所述方法包括當患者正經歷由 患者對應激的全身炎性反應所致的SIRS期時施與患者第一種營養組合物， 其中第一種營養組合物包含具有蘇氨酸的蛋白質源、具有半胱氨酸的蛋白 質源、和具有中鏈甘油三酯和長鏈甘油三酯的混合物的脂類源；和當患者 正經歷由患者對應激的代償性抗炎反應所致的CARS期時施與患者第二種 營養組合物，其中第二種不同的營養組合物包含具有蛋白質水解產物的蛋 白質源和具有如游離胺基酸的部分的蛋白質源。
全文摘要
本發明給出了對危重病患者提供營養的方法和組合物。在一個實施方案中，所述方法包括對正經受以全身炎性反應期然後是代償性抗炎反應期表徵的疾病的患者，當患者正經歷第一期時施與患者第一種營養組合物，和當患者正經歷第二期時施與患者第二種不同的營養組合物。
文檔編號A23L1/29GK101365350SQ200780002102
公開日2009年2月11日 申請日期2007年1月4日 優先權日2006年1月9日
發明者E·席夫林, F·穆爾巴赫, T·格拉德 申請人:雀巢技術公司