複方丹參片在製備治療阿司匹林抵抗性心血管疾病的藥物中的應用的製作方法

2024-01-28 15:02:15 1

專利名稱：複方丹參片在製備治療阿司匹林抵抗性心血管疾病的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體涉及複方丹參片在製備治療阿司匹林抵抗性心血管疾病的藥 物中的應用。
背景技術：
阿司匹林屬於非裕體抗炎藥，是一種有效的解熱鎮痛抗炎藥，其作用機制是抑制前列腺 素的合成，該藥物最常見的副作用是胃腸道反應，如食欲不振、漬瘍，甚至穿孔；過敏反應； 還有急性腎功能衰竭、慢性間質性腎炎等。隨著對阿司匹林研究的深入，阿司匹林的適應證 也山治療發熱、輕度至中等度的頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、肌肉痛及痛經、風溼病等拓 展到腦動脈硬化、冠心病、心肌梗死的治療和二級預防。目前，阿司匹林被廣泛的應用於心血管疾病的治療，其作用機理是阿司匹林在體內可阻 斷血栓素A2 (TXA2)的形成，而TXA2可促進血小板的黏附和凝血，阿司匹林通過抑制血小 板聚集，減少動脈硬化、心肌梗塞的發生，但研究發現，部分人服用阿司匹林後不能有效阻 止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了對心腦血管系統的保護作用，這種現象稱為阿司匹林 抵抗。對大多數患者來說，阿司匹林能使心血管危險降低25%，但是阿司匹林抵抗的患者應 用阿司匹林治療心血管疾病，不能預防心血管事件的發生，反而會增加心梗和卒中的發生率， 這些發現限制阿司匹林的使用。目前對阿司匹林抵抗的研究，多採用免疫酶標法測定患者提 供用藥前尿樣本，用來分析11一脫氫血栓素B2 (TXB2)， U—脫氫血栓素B2是血栓素八2代 謝產物，尿中高水平的11一脫氫TXB2能鑑別患者是否存在阿司匹林抵抗，以及藥物是否具 有減輕阿司匹林抵抗作用，本發明正是在此基礎上完成的。中藥理血藥,特別是活血化瘀類藥物是歷代醫家所常用的藥物，本類藥物具有活血調經、 破血消癥、化瘀止痛、消腫生肌的功效，現代藥理學證實，理血藥具有擴展冠狀動脈、增加 冠脈流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環，抑制血栓形 成，增強纖維蛋白溶解活性，抗凝血系統，改善微循環，降壓，緩解平滑肌痙攣等作用。理 血藥中的川芎、丹參、益母草、桃仁、紅花、水蛭等的臨床作用不斷的拓展，特別是丹參及其丹參製劑的研究尤為突出。丹參為唇形科鼠尾草多年生草本植物，是治療心血管病的重要 中草藥，現代研究證明，丹參具有對冠狀動脈作用；對心肌修復作用；對微循環作用；對 血液流變性作用；對血脂的作用等。丹參對血液的影響主要是抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導 的血小板聚集，血瘀患者血液的濃、粘狀態，引起血流緩慢，血小板易於在血管內膜損傷處 粘著，活血化瘀藥可改善血液流變學，減少了血小板的粘著和聚集，此外，活血化瘀藥可降 低血小板的表面活性。活血化瘀藥抑制血小板聚集的機理血小板的聚集性與前列腺素和環 核苷酸系統的代謝和活性有密切關係。血小板內的血栓素(TXA2)是由磷脂經花生四烯酸等 多個環節而生物合成的，其間必有磷脂酶A和環氧化酶的催化，這些酶的活性受到CAMP的 調控，CAMP抑制這些酶的活性，也即抑制了 TXA2的合成，如CAMP減少，則TX八2合成 增多。TXA2能促進血小板內鈣貯庫肌漿網釋放Ca，後者再作用於緻密顆粒使所含二磷酸腺 苷(ADP)和5-羥色胺(5-HT)釋出，而ADP和5-HT都是血小板聚集的強大促進劑，因此， CAMP含量多少是影響血小板聚集性的中心環節，CAMP含量增高使血小板聚集性下降。此 外，丹參還有增強纖維蛋白溶解活性是通過激活纖溶酶原一纖溶酶系統而起作用，同時丹參 能縮短血清凝血酶原生成時間。近年來，通過臨床觀察與實驗研究，丹參製劑，特別是複方丹參滴丸的應用範圍得到了 進一歩的拓展，目前己證實其具有抗心絞痛、改善心肌缺血、降低血粘度、降低血小板聚集 等作用，複方丹參滴丸作為治療和預防冠心病、心絞痛的藥物，其對血液流變學的影響已被 證明黃偉蘭等對正常大鼠和經過應激刺激的大鼠進行對照觀察發現兩組大鼠服用複方丹參滴丸後,其血液流變學指標都有顯著改善。如血小板lmin聚集率及最大聚集率降低(P0.05), 血漿纖維蛋白含量降低(PO.Ol)。表明血栓形成特性減弱，應激刺激的大鼠，切變率從iU 100 條件下的血液粘度明顯降低(P0.05)，反應了血液循環阻力降低、循環加強的過程。另外還觀 察到紅細胞濾過指數降低，變形能力增強，而紅細胞壓積未改變。表明複方丹參滴丸是通過改 善紅細胞的質量來達到降低血液粘度、改善循環的目的。未經刺激的大鼠,雖然全血粘度均有 下降,但無顯著性差異(PX).05),說明CDDP對異常血液流變特性的改善強於對正常血液流變特 性的改善。近年來的研究工作又發現複方丹參滴丸還具有抗動脈粥樣硬化、降血脂、及抗慢 性肝病纖維化等作用，但至今未見有關丹參製劑，特別是複方丹參滴丸抗阿司匹林抵抗的作 用的確切報導。發明內容本發明的目的在於提供丹參及其提取物在製備治療阿司匹林抵抗性心血管疾病的藥物中 的應用；或者說本發明的目的在於提供丹參及其提取物在製備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應用。 本發明所說的阿司匹林抵抗是指服用阿司匹林後不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了對心腦血管系統的保護作用，這種現象被稱之為阿司匹林抵抗。對大多數患者來 說，阿司匹林能使心血管危險降低25%，但是阿司匹林抵抗的患者應用阿司匹林治療心血管 疾病，不能預防心血管事件的發生，反而會增加心梗和卒中的發生率，這些發現限制阿司匹 林的使用。因此，這些心血管疾病在本發明當中稱之為阿司匹林抵抗性心血管疾病，特別是 指使用阿司匹林治療無效的冠心病、心絞痛。本發明將對阿司匹林抵抗性心血管疾病具有治 療作用的藥物稱之為抗阿司匹林抵抗的藥物，這種治療作用稱之為抗阿司匹林抵抗作用。本發明採用目前常用的對阿司匹林抵抗的研究方法，應用免疫酶標法測定患者提供尿樣 本，用來分析ll一脫氫血栓素B2 (TXB2)水平的變化，判斷患者在服用丹參製劑後是否具 有降低阿司匹林抵抗的作用，本發明通過臨床研究，證明了丹參及其提取物在製備抗阿司匹 林抵抗的藥物中的應用，包括複方丹參製劑，特別是複方丹參滴丸、複方丹參片等的抗阿司 匹林抵抗的作用，為了更好地理解本發明，下面用複方丹參滴丸等藥物的臨床試驗結果說明 其在製藥領域中的新用途。本發明所說的丹參及其提取物在製藥中的應用，包括含有丹參或其提取物的單方或複方 製劑。這些複方製劑當中可以含有其他中藥或者化學藥成分。實驗例1 複方丹參滴丸減少阿司匹林抵抗作用實驗本研究採用回顧性方法正常值參照澳大利亞關於阿司匹林抵抗硏究結果 一般資料本組178例病人全部來自總後第一幹休所、八分部幹休所離退休人員。其中男性M0人， 女性38人。年齡70歲 87歲，平均年齡77.1歲。隨機選出170人進行標本檢測，數據可接 受範圍150人(IC20 IC80)。記入統計人員中，服阿司匹林者50人；服用複方丹參滴丸50 人；合用者50人(全部病人至採樣之n，至少已連續服藥半年以上)，其中91人合併有高血 壓史，25人有高血脂，32人有糖尿病，139人有冠心病，57人有腦血管疾病。材料與方法所採尿樣為第一次晨尿中段，取後立即投入液氮中，後保存於一86'C低溫冰箱中備用。 應用免疫酶標法檢測H—脫氫TXB2,試劑盒採用Cayman Chemical公司產品，全部實驗在 天士力研究院生物所完成，病人分組狀況對實驗室人員及後期數據統計人員實行雙盲。結果對組間均值進行t-檢驗，對組間抵抗者頻數進行x2檢驗。表1.各組病人尿值11一脫氫TXB2 (ng/mmol)阿司匹林(n=50例)複方丹參滴丸(11=50例)阿司匹林與複方丹參滴丸合用(n=50例)尿值11 一臓 2 (ng/隱l)尿值11 一鵬TCB2 (ng/誦o1)尿值11一腦TXB2 (t#nmol)30.2430.9420.5519.00n.oo10.4318.7819,3630.2730.4612.2318.6414.232.6324.0237.2431.8617.6512.2413.0821.2336.0035.6432.7711.6323.329.2537.6110.3811.4434.649.5213.2713.4128.6034.9816.6828.0122.0327.6021.9412.7730.〗227.3228.9214.7415.2111,0115.5434.4228.1238.2510.679.7427.6818.8030.2528.9424.2521.0536.5128.6717.4317.4514.2513.3314.2332.4326.5239.3510.258.5937.6522.4930.999.2520.5220.6614.8411.2829.7340.6231.2831.2528.4310.5310,2727.3234.6627.5412.3317.6811.2039.5023.119.048.2510.9931.7537.4213.4812.8026.2619.5014.7030.4432.7029.0016.8229.828.239.%23.5226.0026.4324.2230.2434.4530.229.7827.6310.1036.3845.2715.2415.0030.24 28.62 15.4326.25 13.99 35.89 10.02 14.23 20.82 21.% 21.458.7414.7029.9927.7418.4319.7022.0537.857.9010.8226.2519.07X±SD 25.02± 10.5121.25±8.2820.21 ±8.61結論複方乃參滴丸與阿司匹林合用組(復+阿)與阿司匹林單獨使用組組間尿中TXB2 排洩量之間有明顯統計學差異，t=2.50 p0.05。該實驗結果證明，複方丹參滴丸可使尿中的TXB2排洩量減少，即在體內可阻斷血栓素 A2 (TXA2)的形成，減少血小板的黏附和凝血，從而抑制血小板聚集，減少動脈硬化、心肌 梗塞的發生，結果說明複方丹參滴丸具有抗阿司匹林抵抗作用，對阿司匹林無效的心血管病 患者，複方丹參滴丸依然有改善生命指標的作用。實驗例2 複方丹參片減少阿司匹林抵抗作用實驗本研究採用實驗例1的相同方法進行實驗。 一般資料本組150例病人選自門診病人，並R是經實驗測定具有阿司匹林抵抗傾向的心血管疾病 患者。其中男性80人，女性70人。年齡70歲 85歲，平均年齡77歲。服阿司匹林者50 人；服用複方丹參片50人；合用者50人(全部病人至採樣之H，至少已連續服藥半年以上)。所採尿杼為第一次晨尿中段，取後立即投入液氮中，後保存於一86。C低溫冰箱中備用。 應用免疫酶標法檢測11 一脫氫TXB2，試劑盒採用Cayman Chemical公司產品，全部實驗在 天士力研究院生物所完成，病人分組狀況對實驗室人員及後期數據統計人員實行雙盲。結果如表2所示。材料與方法表2.各組病人尿值11—脫氫TXB2 (ng/mmol) X±SD 阿司匹林"=50例) 複方丹參片(『50例)~阿司匹林與複方丹參片合用(n=50—fi^_》雄11 —脫氫TXB2 (ng/隨o1) 尿值11 一月腹TCB2 (ng/mmol) 尿值11 一麟TXB2 (n咖mol) 25.05 ±10.42_21.31±8.14_20.53 ±8.23結論複方丹參片與阿司匹林合用組(復+阿)與阿司匹林單獨使用組組間尿屮TXB2 排洩量之間有明顯統計學差異，pO.05;複方乃參片組與阿司匹林組組間尿中TXB2排洩量 之問也有明顯統計學差異，pO.05;複方丹參片組與複方丹參片合用阿司匹林(復+阿)組組 問尿中TXB2排洩量之間無明顯統計學差異，p〉0.05。該實驗結果證明，複方丹參片可使尿中的TXB2排洩量減少，即在體內可阻斷血栓素A2 (T'XA2)的形成，減少血小板的黏附和凝血，從而抑制血小板聚集，減少動脈硬化、心肌梗 塞的發生，結果說明複方丹參片具有抗阿司匹林抵抗作用，對阿司匹林無效的心血管病患者， 複方丹參片依然有改善生命指標的作用。依照上述實驗方法，對多種含有丹參的製劑進行了實驗研究，例如，丹紅注射液，強力 腦心康，通心舒膠囊，複方黨參片，丹香冠心注射液，丹參注射液，精緻冠心顆粒，精緻冠 心片，舒心通膠囊，心腦寧膠囊，冠心丹芍片，心欣舒膠囊，芎香通脈丸、冠心丹參片、冠 心乃參滴丸等。上述丹參製劑均表現出了抗阿司匹林抵抗的作用。以下具體實施例是對本發 明的解釋，並不能限制本發明。
具體實施方式
實施例l:丹紅注射液的製備方法1. 取丹參750g，紅花250g，注射用氯化鈉7g備用；2. 以上二味藥材，丹參用稀乙醇溫浸一.次，每次1小時，濾過，濾液備用；藥渣與紅花 混合，加水溫浸二次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.10 1.20 (65'C) 的清膏，加入注射用氯化鈉至等滲，調節pH值至6 7，濾過，冷藏24小時，加注射用水至 規定量，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例2:強力腦心康膠囊的製備方法1.取丹參1500g，密環菌提取液1500g，蜂王漿12Sg備用；2.以上三味，取丹參75，粉碎至細粉；剩餘丹參粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一、 二次各2小時，第三次3小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30 1.32 (70 °C)的稠膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，與上述細粉混勻，製成顆粒，乾燥；蜂王漿冷凍乾燥 成細粉後，與上述顆粒混勻，裝入膠囊，即得。實施例3:通心舒膠囊的製備方法1. 取沙棘黃酮250g，丹參提取物20g，川芎10g，滑石粉20g備用；2. 以上三味，川芎粉碎成細粉；將沙棘黃酮與川芎細粉、丹參提取物混合，加入滑石粉，混勻，裝入膠囊，即得。實施例4:複方黨參片的製備方法.取黨參704g，丹參192g，當歸192g，北沙參128g，金果欖64g，澱粉4.7g，糊精9.4g， 滑石粉4.3g，硬脂酸鎂1.6g備用；2.以上五味藥材，金果欖水浸2小時，其餘丹參等四味藥材，水浸1小時，合併煎煮三 次，每次1小時，合併煎液，濾過，在85'C以下減壓濃縮、乾燥，得幹浸膏，粉碎成粗粉， 加入澱粉，糊精，混勻，製成顆粒，在85'C乾燥，整粒，加入滑石粉、硬脂酸鎂，混勻，壓 片，包糖衣，即得。實施例5:丹香冠心注射液的製備方法1. 取丹參1000g，降香100g備用；2. 以上二味，降香加水浸潤後，加水蒸餾，收集蒸餾液約700ml，冷藏24小時，分去油 層，濾過，水溶液另器收集；丹參加水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮 至500ml，加入乙醇使含醇量達75%，冷藏48小時，濾過，濾液濃縮回收乙醇，濃縮至200ml， 再加入乙醇使含醇量達85%，冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至120ml，加入注射 用水至1000ml，冷藏16小時，濾過，濾液濃縮至250ml;冷藏72小時，用10%氫氧化鈉溶 液調節pH值至6.0 6.8，按藥材量的0.1% 0.4%加入活性炭，煮沸30分鐘，濾過，濾液再 用稀鹽酸調節pH值至4，按藥材量的0.1% 0.4%加入藥用炭，煮沸30分鐘，冷藏24小時 以上，濾過，濾液再用10。/。氫氧化鈉溶液調節pH值至6.5 7.0，加入降香蒸餾液，加注射用 水至規定量，濾過，灌封，滅菌，即得。實施例6:丹參注射液的製備方法1. 取丹參64g，葡萄糖50g (67g)備用；2. 以上二味，丹參加水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.6 (7(rC)的清膏，加入乙醇使含醇量達75%，攪勻，冷藏24小時，濾過，濾液濃縮回 收乙醇，濃縮至相對密度為1.06 1.08 (78°C)的清膏，用40。/o氫氧化鈉調節pH值至9，加 熱煮沸1小時，用鹽酸調節pH值至6，濾過，放冷後，加乙醇使含醇量達85%，攪勻，冷藏 24小時，濾過，濾液問收乙醇，濃縮至相對密度為1.11 1.13 (78°C)的清膏；加注射用水 稀釋4倍，用鹽酸調節pH值至3，冷藏72小時，濾過；濾液煮沸後，加入0.1% (g/ml)的 沾性炭，加熱煮沸15分鈄'，濾過，濾液備用；取葡萄糖，加入煮沸的注射用水中，使成50% 60°/。的濃溶液，加鹽酸適量，同時加入0.1% (g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸15分鐘，趁 熱濾過脫炭，濾液與上述丹參濾液合併，用10。/。清氧化鈉溶液調節pH值至3.8 4.2，煮沸後 加.05% (g/ml)的活性炭，保持煮沸狀態30分鐘，濾過，加注射用水至500ml，加入亞硫 酸氫鈉0.5g，混勻，用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至5 6，加注射用水至規定量，濾過， 精濾，超濾，灌封，火菌，即得。實施例7:精緻冠心顆粒的製備方法1. 取乃參350.8g，赤芍175.4g，川芎175.4g，紅花175.4g，降香116.9g，蔗糖841g，糊精105g備用；2. 以上五味藥材，除紅花外，其餘丹參四味加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小 時，第三次1小時，濾過，合併濾液；紅花加水適量，8(TC溫浸二次，第一次2小時，第二 次1小時，濾過，與上述濾液合併，濃縮至稠膏狀，在8(TC乾燥，粉碎成細粉，加入蔗糖、 糊精，混勻，製成顆粒，千燥，即得。實施例8:精緻冠心片的製備方法1. 取乃參375g，赤芍187.5g，川芎187.5g，紅花187.5g，降香187.5g，澱粉12g，硬脂酸鉸5g備用；2. 以上五味藥材，降香提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；其餘丹參等四味用85% 乙醉加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇，與上 述水溶液合併，減壓濃縮成相對密度為1.35-1.40 (50°C)稠膏，加入澱粉，以5#澱粉漿為黏 合劑製成顆粒，乾燥，加入降香揮髮油，混勻，加硬脂酸鎂，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得。實施例9:舒心通膠囊的製備方法1. 収丹參18g，馬齒莧180g，千年健180g，川芎180g，降香200g，冰片80g備用；2. 以上六味，川—巧'60g、乃參60g、降香、冰片分別粉碎成細粉，備用；剩餘的川芎、丹 參、馬齒莧、千年健，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合併濾液，濃縮成相對密度為1.10-1.20 (9(TC)清膏，家乙醇使含醇量達60%,靜賈48小時，濾過, 濾液回收乙醇至相對密度為1.31 (8(TC)的稠膏，加入上述細粉，混勻，80。C以下乾燥，粉 碎，混勻，裝入膠囊，即得。實施例10:心腦寧膠囊的製備方法1. 取銀A葉400g，小葉黃楊400g，丹參400g,大果木姜子400g,薤白400g備用；2. 以上:h:味藥材，薤白粉碎成細粉，過篩備用；取大果木姜子用水蒸氣蒸餾提取揮髮油,"，藥浩4銀杏葉、小葉黃楊、月參」味用75%乙醇提取，提取液減壓濃縮回收乙醉，濃縮 成清膏，備用;藥渣W加水煎煮1小吋，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 (80'C)清膏， l'Pj乙醇提収物的清膏合併，濃縮至稠膏狀，加l入薤白細粉，加入揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。實施例ll:丹參合劑的製備方法1. 取丹參550g，單糖漿265ml備用；2. 取丹參加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至 5m]，加乙醇使含醇量達8清膏，加水稀釋，攪勻，冷藏48小時，濾過，濾液加單糖漿， 加水至規定量，攪勻，灌裝，滅菌，即得。實施例12:冠心丹芍片的製備方法1. 取丹參650g,赤芍325g，川芎325g，紅花325g，降香250g，刺五加250g備用；2. 以上六味藥材，赤芍30g粉碎成細粉，備用；降香提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器 收集；藥液與赤芍295g、丹參加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾 過，濾液備用；紅花加水70—8(TC下溫浸二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合併 濾液，備用；川芎加7%乙醇回流提取二次，第一次8小時，第二次6小時，合併提取液， 濾過，濾液回收乙醇，與上述提取液合併，濃縮成相對密度為1.30 (80°C)的稠*，加入上 述粉末，減壓千燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，製成顆粒，乾燥，噴入降香揮髮油，混勻， ,'k片，包薄膜衣，即得。實施例13:心欣舒膠囊的製備方法1. 収黃芪6g，地黃360g，五味子180g'丹參180g，赤芍360g'桂枝180g，人參莖葉總S苷IOg備用；2. 以上七味藥材，取赤芍處方1/3量粉碎成細粉，備用；丹參及剩餘赤芍加乙醇回流提取 .次，毎次2小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.36 (60"C)的備,真空千燥,粉碎成細粉，備用；醇提藥渣與其餘黃芪等四味，加水煎煮三次，第次 2小時,第一.次1.5小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.36 (6(rC)的稠*，加入赤芍細粉，攪勻，真空乾燥，粉碎成細粉，備用；人參莖葉總皂苷'3卜.述兩細粉混合均勻，用適量乙醇製成顆粒，乾燥，裝入膠囊，即得。實施例14:丹參片的製備方法1. 取川參100g，澱粉210g備用；2. 取丹參，加％乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，藥渣加水煎煮l小時， 煎液濾過,濃縮至適ii，與上述醇提液合併，繼續濃縮至相對密度為1.30 (90。C)的稠膏，加入澱粉，攪拌均勻，r燥，製成顆粒，壓片，包糖衣，即得。實施例15:芎香通脈丸製備方法1. 取川芍30g，河子20g，丹參30g,肉豆蔻15g，蘇合香l.5g，冰片0.75g，麝香0.15g， 聚乙二醇6000 15g備用;2. 以上七味藥材，另取丹參、川芎、訶子、肉豆蔻等四味粉碎成粗粉，分別進行超臨界 (:'2提取，取提取物，加入聚乙二醇6000中，冉依次加入冰片、蘇合香及上述極細粉，融化 混勻，在80 85'C保溫，以甲基矽油作冷卻劑，滴製成丸，即得。實施例16:複方丹參膠囊製備方法1. 丹參450g，三七141g，冰片8g，倍他環糊精40g備用；2. 以上三味藥材，取三七粉碎成細粉，備用，冰片加乙醇適量使溶解，另取倍他環糊精， 加水覽55t:恆溫水浴中，攪拌使溶解，邊攪拌邊滴加冰片的乙醇溶液，在不斷攪拌下繼續保 ;1'30分鐘，取出，冷藏，抽濾，濾渣40。C烘千備用；另取丹參提取三次，第一次加乙醇回 流提収1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30 (55 60°C)的稠膏；第二次加50%的 乙醉回流提取1.5小時，濾過；第三次加水回流提取2小時，合併二、三次濾液，濾液濃縮 l，相對密度為1.40 (55 6(TC)的稠膏，加入第一次濃縮液，混勻，製成相對密度為1.35 1.39 (55 6CTC)的稠膏，加入三七粉，混合，乾燥，粉碎成細粉，加入倍他環糊精包合物， 混勻，裝入膠囊，即得。實施例17:複方丹參滴丸的製備方法 1.取丹參90.0g，三七17.6g，冰片1.0g備用；2.収經粉碎的丹參、三七藥材，加入6倍藥材量的水、在80 90。C加熱提取3次，第一 次3小時，第二次2小時，第三次l小時，合併三次濾液，減壓濃縮；向濃縮液中加入乙醇， 沉澱，使醉沉溶液的醇濃度達55 71%，上清夜回收乙醇，濃縮，製成相對密度為.20 1.25 ':5 65。C)的稠膏；加入冰片及7倍浸膏量的聚乙二醇6000，在85 95。C滴制，滴入2 5TC的液體石蠟中，製成100粒滴丸，即得。實施例18:複方丹參片的製備方法1. 取川參45g, -:七141g ，冰片8g備用；2. 以上三味，丹參提取三次，第一次加乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮 個:相對密度1.30 (55 6°C);第二次加50%乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水回流2小 時，濾過，合併第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40 (55 6(TC)，與第一次的 濃縮液合併，混勻，製成相對密度為1.35 1.39(55匸)的清膏；將三七粉碎成細粉，與丹參清 *拌勻，千燥，製成顆粒，將冰片研細，與上述顆粒混勻，壓製成1000片，或包糖衣或薄膜即得。實施例19:冠心丹參片的製備方法1、 取川參200g 、三七200g、降香油1.75ml備用；2、 以上三味，-:二:七粉碎成細粉；丹參粉碎成中粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附乂[O)，用90%乙醇作溶劑，進行滲漉，漉液濃縮至稠膏狀，藥渣加水煎二次，每次1小 ll寸，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入上述細粉及稠膏，攪勻，製成顆粒，乾燥，噴 加降香油，混勻，壓製成100片，包糖衣，即得。實施例20:冠心丹參滴丸的製備方法1、 取丹參200g 、三七200g、降香油1.75ml備用；2、 以匕三味，三七粉碎成細粉；乃參粉碎成中粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附 ^10)，用9%乙醇作溶劑，進行滲漉，漉液濃縮至稠膏狀，藥渣加水煎二次，每次1小 吋，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入上述細粉及稠膏，攪勻，加入適量聚乙一醉， 噴加降香油，混勻，加熱熔融，滴入 10。C的液體石蠟中，製成1000粒滴丸，即得。
權利要求
1、複方丹參片在製備抗阿司匹林抵抗的藥物中的應用。
2、 如權利要求1所述的用途，其特徵在於複方丹參片在製備治療阿司匹林抵抗性心腦血管疾 病的藥物中的應用。
3、 如權利要求2所述的用途，其特徵在於所說的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司 匹林治療無效的心腦血管疾病。
4、 如權利要求3所說的用途，其特徵在於所說的阿司匹林抵抗性心腦血管疾病是指使用阿司 匹林治療無效的冠心病、心絞痛。
全文摘要
本發明提供了複方丹參片的新用途，本發明通過臨床試驗證明，複方丹參片具有抗阿司匹林抵抗作用，這些藥物可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命質量。
文檔編號A61K36/185GK101264132SQ20071019910
公開日2008年9月17日 申請日期2003年8月28日 優先權日2003年8月28日
發明者吳廼峰, 娜 趙, 郭治昕 申請人:天津天士力製藥股份有限公司