直接和間接膽紅素偏高是怎麼回事（體檢發現間接膽紅素升高是怎麼回事）

2023-04-18 15:24:28

有的人在健康體檢的時候發現膽紅素升高，主要是間接膽紅素升高，直接膽紅素大致正常。人也沒有任何的不舒服，平時也沒有肝臟的疾病。這種情況下可能是什麼原因呢？

膽紅素是如何產生和代謝的？

為了便於理解，通過下面的文字將膽紅素的產生和代謝過程進行形象化的描述，實際的過程要複雜得多。人體內的紅細胞因為衰老或其他原因被破壞（比如溶血）變成沒有功能的「垃圾」（對不起，忽略了紅細胞的感受），需要及時的清除，避免在體內堆積。這些「垃圾」首先在各個小區的垃圾站（肝，脾以及骨髓）由清潔工（單核-吞噬細胞）進行初步分解和分類。紅細胞中的血紅蛋白被分解為珠蛋白和血紅素，後者進一步在酶的作用下轉變成游離膽紅素（非結合膽紅素，又稱間接膽紅素）。游離膽紅素被裝進垃圾運輸車（白蛋白），然後經由血液循環（公路）運送到垃圾處理廠（腸道）進行無害化處理（隨糞便排出體外）。由於是跨區域運輸（由血液系統到腸道），運輸過程中需要經過檢查站（肝細胞）。只有垃圾運輸車（白蛋白）運載的「垃圾」（仍為非結合膽紅素）才能進入檢查站（肝細胞）。進入檢查站（肝細胞）後垃圾運輸車（白蛋白）卸下垃圾（膽紅素）交給專門的「配送員」（配體結合蛋白）。「配送員」將膽紅素轉運到指定地點（光面內質網），由安檢員（膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶）給垃圾（非結合膽紅素）貼上通行證（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）。貼上通行證的膽紅素變成結合膽紅素（也稱為直接膽紅素），可以通過安檢口（肝細胞膜）由專用通道（膽道系統）隨膽汁排入垃圾處理廠（腸道）。在腸道（垃圾處理廠）內膽紅素經過工作人員（腸道細菌）處理後變成尿膽原和尿膽素，大部分隨糞便排出體外（無害化處理），少部分尿膽原在腸道又被重新吸收進入血液系統，再次經肝細胞處理後由膽道排入腸腔，稱為膽紅素的腸肝循環。一部分進入血液中的尿膽原經腎臟隨尿液排出體外。在上述過程中可能導致血液中膽紅素升高的情況有：紅細胞破壞增加（垃圾產生過多），肝細胞處理膽紅素能力下降（檢查站出現各種故障），膽道梗阻（結合膽紅素通過檢查站但是因為交通堵塞又被退回逆流入血）等。

間接膽紅素升高可能是什麼原因？

如果體檢發現間接膽紅素升高，首先看一下肝功能檢查的其他指標是否正常，比如轉氨酶（ALT，AST），鹼性磷酸酶（ALP），還有穀氨醯轉肽酶（GGT），還可以看一下血常規中的血小板是否下降，凝血檢查中的凝血酶原時間是否延長。如果肝功能的其他指標存在異常，應該進一步檢查除外肝臟疾病（檢查站出現故障）。如果肝功能的其他指標都在正常範圍，腹部超聲等影像學檢查沒有發現異常的肝臟形態學改變以及膽道的異常，患者也沒有任何的肝臟疾病史，則考慮間接膽紅素升高不是肝臟疾病引起的。下一步需要排除溶血（垃圾產生過多）引起的間接膽紅素升高，可以查結合珠蛋白和乳酸脫氫酶，如果結合珠蛋白不低，乳酸脫氫酶不高則不考慮溶血。如果單純的間接膽紅素升高，肝功能的其他化驗都是正常的，又能夠排除溶血，則考慮是Gilbert症候群，這是一種常染色體顯性遺傳病，由UGT1A1基因啟動子突變引起的，在人群中的發病率約為5%~10%（國外數據）。Gilbert綜合症的發生是由於肝細胞膜對膽紅素攝取障礙（檢查站的大門壞了，垃圾轉運車進不去）以及肝細胞內膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶含量下降（安檢員人手不夠）。該病可以引起慢性的波動性的黃疸，在飢餓，感染，勞累等情況下可以出現黃疸升高。Gilbert症候群的總膽紅素一般不超過85.5umol/L，可以通過檢測UGT1A1基因突變診斷，但通常不是必須的。該病是一個良性病，通常不需要任何治療，也不影響壽命，甚至有研究認為該病患者總的死亡率比一般人群還要低一些。如果是Gilbert症候群就沒有必要緊張了。

參考文獻：

JAMA. 2015 ;313(5):516-7.

註：本文僅作為科普之用，不作為診療建議，具體問題應諮詢醫生。