met基因擴增程度（iHope時間）

2023-05-30 15:16:05 1

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會涵蓋了各瘤種大型臨床研究、開創性研究、創新研究等重磅研究結果。日前，2022 ASCO 年會已圓滿落幕，但仍有多項研究結果值得進一步學習和探討。

今年ASCO大會上，在MET驅動基因非小細胞肺癌（NSCLC）領域也有多項研究公布，醫脈通特別梳理了三項關鍵研究進展，i Hope學院創始人秦海峰教授特邀新疆自治區人民醫院柳江教授分享了對最新進展的分析與思考。

CHRYSALIS研究MET-2隊列研究結果出爐

背景

Amivantamab是一種靶向表皮生長因子受體（EGFR）和間質-上皮轉化因子（MET）的全人源雙特異性抗體藥物，已獲批准用於含鉑化療後EGFR 20外顯子插入突變NSCLC患者的治療。CHRYSALIS研究MET-2隊列探索了amivantamab在原發MET 14外顯子（MET ex14）跳躍突變NSCLC患者中的療效。

方法

CHRYSALIS是一項正在進行的1期劑量遞增和劑量擴展研究。研究納入疾病進展或拒絕目前標準治療的原發MET ex14跳躍突變NSCLC患者。納入患者於第1個治療周期每周1次接受amivantamab 1050mg（體重59%。中位緩解持續時間（DOR）未達到，67%患者（8/13）的DOR≥6個月。15例緩解者中，11例仍在接受治療（6.0-14.4個月）且持續緩解，中位至緩解時間為1.6個月。安全性結果與先前amivantamab報導一致。分別有3例患者因治療相關不良事件，劑量減少和停藥。

安全性分析

結論

研究表明，包括接受過MET抑制劑治療的患者在內，amivantamab在原發MET ex14跳躍突變NSCLC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性，且無特殊安全性事件發生。

VISION研究亞洲亞組結果公布

背景

特泊替尼是一種高選擇性、強效MET抑制劑，已在多個亞洲國家獲批用於晚期MET ex14跳躍突變NSCLC患者的治療。VISION研究既往結果顯示，通過獨立中央審查（IRC）的特泊替尼客觀緩解率為49.1%，跨線治療的中位DOR為13.8個月（9.9-19.4）。今年ASCO大會上，研究者進一步進一步公布了VISION研究亞洲患者的結果。

方法

VISION研究納入由液體或組織活檢證實的晚期MET ex14跳躍突變NSCLC患者。納入患者接受特泊替尼治療（500mg[活性部分450mg]QD）。主要終點為由IRC評估的ORR。在接受特泊替尼治療的患者中，79例亞洲患者接受了3個月及以上的隨訪評估，88例亞洲患者接受了安全性評估。僅亞洲地區入組患者接受了健康相關生命質量（HRQOL）的評估。

研究設計

結果

在療效可評估的79例亞洲患者中，38%為女性；42%有吸菸史；34%為初治患者；82%為腺癌。總患者人群（n=79）療效評估的具體結果為：ORR為54.4%（42.8-65.7%），中位DOR為18.5個月（8.3-未達到），中位無進展生存期（PFS）為12.1個月（6.9-未達到），中位總生存期（OS）為20.4個月（19.1-未達到）。初治患者（n=27）ORR為66.7%（46.0-83.5%），經治患者的ORR（n=52）為48.1%（34.0-62.4%）。

表 療效分析

在MET ex14跳躍突變檢測方法（體液和組織活檢）的兩個組別中，都觀察到了有意義的藥物抗腫瘤活性。在接受HRQOL評估的73例患者中，較基線時平均改善情況：EORTCQLQ-C30量表全球健康狀態3.94分；EQ-5D-5L視覺模擬量表0.83分；EORTCQLQ-LC13症狀評分咳嗽-6.59分、呼吸困難-1.26分和胸痛-6.14分；上述量表結果均表明患者生活質量穩定。

生活質量評分

在接受安全性評估的88例亞洲患者中，最常見的不良事件（AE）是外周性水腫、血肌酐升高和腹瀉。29.5%的患者出現3級及以上的治療相關不良事件（TRAE）。TRAE導致29.5%患者劑量減少，43.2%暫時中斷治療，14.8%永久停藥。

結論

該研究表明，特泊替尼在MET ex14跳躍突變的NSCLC亞洲患者中顯示出強大且持久的臨床活性，且TRAE可控，導致治療中斷的可能性較低。

新型抗體藥物偶聯物Teliso-V在c-MET過表達、EGFR野生型患者中療效顯著

背景

Teliso-V是一種抗體藥物偶聯物，由c-Met抗體（ABT-700）和甲基澳瑞他汀E（MMAE）組成。基於此，研究者開展了II期M14-239臨床研究，旨在評估Teliso-V單藥用於c-Met過表達NSCLC患者的療效，今年ASCO大會公布了第4次中期分析結果。

方法

II期M14-239臨床研究（LUMINOSITY）於第1階段確定適合Teliso-V治療的c-Met過表達的NSCLC患者人群，於第2階段擴大研究隊列進一步評估療效。第1階段，入組患者按組織病理學（非鱗癌[NSQ]和鱗癌[SQ]）狀態和EGFR突變狀態（突變和野生型[WT]）分組；非鱗癌隊列依據c-Met表達的中高水平進一步分組。患者具體入組標準：局部晚期/轉移性NSCLC；既往接受不超過2線全身治療；既往接受不超過1線的化療；中心免疫組織化學（IHC）證實的c-Met過表達。依據IHC結果，非鱗癌隊列中c-Met過表達定義為≥25% 3 （高表達，≥50% 3 ；中表達，25-50% 3 ）；，鱗癌隊列中c-Met過表達定義為≥75% 1 。Teliso-V的劑量為每2周1.9mg/kg IV。主要終點是由ICR評估的ORR。次要終點包括DOR。

研究設計

結果

2021年5月27日截至數據截止時，136例患者接受了Teliso-V治療，其中122例患者可評估療效。在非鱗癌EGFR野生型隊列患者的ORR為36.5%：c-Met高表達組為52.2%，c-Met中表達組為24.1%。然而，非鱗癌EGFR突變隊列和鱗癌隊列患者的ORR結果一般。

按組織學和基因表達分層的ORR

最常見的任何級別AE是周圍感覺性神經病變（25.0%）、噁心（22.1%）和低白蛋白血症（20.6%）。2例患者發生可能與Teliso-V治療相關的5級AE，其中鱗癌隊列中各有1例患者出現猝死和肺炎。

安全性分析

結論

研究表明，Teliso-V在經治c-Met高表達、EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中顯示出較好的療效，ORR率達到52.2%，且無特殊不良事件發生，該隊列目前處於擴展階段（第2階段）。但是，Teliso-V在c-Met過表達、EGFR突變非鱗狀NSCLC和c-Met過表達、鱗狀NSCLC患者的療效一般，兩個隊列均不再進行第2階段研究。

i Hope 時間

i Hope學院

秦海峰 教授

i Hope學院創始人秦海峰教授特邀新疆自治區人民醫院柳江教授分享了對最新進展的分析與思考

點評專家

柳江 教授

新疆自治區人民醫院腫瘤科主任、主任醫師

國家衛健委能力建設和繼續教育腫瘤學專家委員會委員

中華醫學會科學普及分會委員

中國康復醫學會腫瘤康復專業委員會常務委員

中國醫師協會腫瘤分會委員

中國醫療保健國際交流處促進會神經內分泌腫瘤分會常務委員

自治區首席科學傳播專家

新疆醫學會健康科學普及專業委員會主任委員

新疆衛健委「癌痛規範化診療」專家委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO)理事

中國臨床腫瘤學會（CSCO）膽道腫瘤專家委員會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤藥物安全管理專家委員會常務委員

中國醫藥教育協會腫瘤免疫治療專家委員會常務委員

中國醫藥教育協會腫瘤化學治療專業委員會常委

新疆醫學會腫瘤專業委員會副主委

新疆自治區腫瘤專業診療質量控制中心副主任

柳江教授：在NSCLC的治療中，驅動基因陽性腫瘤的靶向藥物治療發揮著極其重要的作用。MET是繼EGFR突變、ALK重排和ROS1重排之後另一個重要的驅動基因和治療靶點，受到臨床醫生的關注。自去年6月國內第一個MET抑制劑賽沃替尼，也是第一個治療MET外顯子14跳躍突變癌症的國產靶向藥上市以來，多個針對MET靶點的藥物也相繼進入中國的臨床，此次ASCO大會，在MET驅動基因NSCLC領域也有多項研究公布。

Amivantamab 是一種靶向EGFR和MET的全人源雙特異性抗體。CHRYSALIS研究MET-2隊列探索了amivantamab 作為單一療法用於原發性MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者的治療。在46名可評估患者中，ORR為33%。未經治療患者的ORR為57%，經治未接受過MET抑制劑的患者的ORR為47%，接受過MET抑制劑的患者 的ORR 為17%。中位無進展生存時間（mPFS）為6.7個月，在初治患者、經治未接受過MET抑制劑的患者、接受過MET抑制劑的患者中，mPFS分別為NE、8.3個月和4.2個月。可以看出，Amivantamab 在初治以及未接受過MET抑制劑治療的患者中，其療效與現有小分子靶向藥物基本持平；在MET抑制劑耐藥的患者中有部分療效。安全性與先前報告的結果一致，大部分為1-2級不良反應。似乎看到了Amivantamab對於原發性MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者的療效，但由於病例數較少，療效和安全性仍需進一步驗證。

此前，VISION 研究表明，特泊替尼在MET 外顯子 14 NSCLC患者中具有持久的臨床活性。此次大會對79例亞洲患者數據進行了分析，結果顯示：ORR為54.4%（42.8-65.7%），中位DOR為18.5個月（8.3-未達到），中位無進展生存期（PFS）為12.1個月（6.9-未達到），中位總生存期（OS）為20.4個月（19.1-未達到）。初治患者（n=27）ORR為66.7%（46.0-83.5%），經治患者的ORR（n=52）為48.1%（34.0-62.4%）。體液和組織活檢患者都觀察到了有意義的藥物抗腫瘤活性，組織陽性患者的ORR、DOR、PFS、OS都優於液體活檢陽性的患者。且TRAE可控。因此，特泊替尼在體液和組織活檢陽性的MET ex14跳躍突變的亞洲NSCLC患者中同樣顯示出與全球人群一致的臨床活性。

另外，新型抗體藥物偶聯物Teliso-V也受到大家的關注。Teliso-V是一種靶向c-Met的研究性抗體藥物偶聯物(ADC)，年初，基於II期M14-239研究，美國FDA授予新型藥物Telisotuzumab vedotin(Teliso-v)突破性療法認定，用於治療晚期/轉移性EGFR 野生型、c-Met過度表達、鉑類治療期間或之後進展的非鱗狀NSCLC患者。今年ASCO大會公布了第4次中期分析結果顯示：在非鱗癌EGFR野生型隊列患者的ORR為36.5%：c-Met高表達組為52.2%，c-Met中表達組為24.1%。然而，非鱗癌EGFR突變隊列和鱗癌隊列患者的ORR約在11%。提示Teliso-V在經治c-Met高表達、EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中顯示出較好的療效。這意味著Teliso-V有望為這類NSCLC患者提供新的治療選擇。

因此，我們也期待更多新型靶向藥獲批，為肺癌患者帶來更多精準治療選擇。

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參考文獻

1. 9008 Oral Abstractsession. Amivantamab in patients with NSCLC with MET exon 14 skipping mutation: Updated results from the CHRYSALIS study.2022 ASCO.

2. 9120 poster session. Tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 (METex14) skipping. 2022 ASCO.

3. 9016 poster discussion session. Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) monotherapy in patients (pts) with previously treated c-Met–overexpressing (OE) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). 2022 ASCO

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