熱點配置ap頻段有什麼作用嗎（乾貨器審中心2022年7-12月問答匯總）

2023-04-17 16:02:26 4

乾貨 | 器審中心2022年7-12月問答匯總（有源篇）

（1）若材料設計、編織工藝等原因導致補片拉伸強度具有各向異性，需分別制定縱向、橫向拉伸強度。

（2）建議制定人體生理條件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長率。拉伸伸長率的接受標準需結合人體天然腹壁的伸長率情況及補片的實測數據制定。

（1）如果血管內導管產品的說明書/標籤或其他資料中有標稱流量，需提供流量的相關研究資料。

（2）對於向體內輸注藥液的導管，如中心靜脈導管，需對流量/流速進行規定，同時在技術要求中制定流量/流速要求。

（3）流量試驗方法可參考YY0285.1《血管內導管 一次性使用無菌導管 第1部分：通用要求》附錄如申報產品灌注壓力超過10kPa，可由申請人建立相適用的試驗方法。

相對於普通的水凝膠接觸鏡，矽水凝膠接觸鏡具有特殊的理化性能。根據YY 0719.5《眼科光學 接觸鏡護理產品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護理產品物理相容性的測定》要求，需單獨進行護理產品與矽水凝膠接觸鏡的相容性試驗。在接觸鏡相容性試驗中，需選擇已上市的有代表性的矽水凝膠接觸鏡進行研究並提交驗證資料。產品技術要求中需明確檢測使用了矽水凝膠接觸鏡，並提交自檢報告或有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告作為支持性資料。

經過驗證和確認，在產品各項性能指標不降低的前提下，申請人可通過變更註冊程序，申請變更已批准產品的主要原材料牌號。同時，鼓勵對聚醚醚酮、氧化鋁氧化鋯複合陶瓷、高交聯超高分子量聚乙烯等植入材料進行主文檔備案，以避免重複驗證。

需要考慮金屬粉末與列印參數匹配性涉及粉末的生產工藝及列印設備的關鍵工藝參數。以雷射選區熔化為例，需要提交關鍵工藝原理及選擇依據，例如：電極感應熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應熔化氣體霧化、等離子旋轉電極霧化等，提交關鍵工藝參數的驗證資料，例如：氣壓、流速和溫度、氣霧化噴嘴的內徑和噴射角度、氣霧化塔壓力和氧含量、旋轉電極霧化工藝的電流和轉速等。與列印設備關鍵工藝參數的匹配性，需要考慮雷射功率、光斑直徑、掃描速度、掃描間距、鋪粉厚度、列印方向、氣氛保護、支撐結構、成形室溫度等方面的研究驗證。

生物學評價是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報產品與已上市產品具有相同的生物相容性，從而確定申報產品生物學試驗的減化或免除。對於符合YY 0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生產過程是否引入新的生物學風險，兩者的生產過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因為生產過程也可能會引入新的有害物質，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經過評價，生產過程不引入新的生物學風險，則可以豁免生物學試驗。

應考慮不同型號規格融合器的植骨區尺寸、側孔尺寸、傾角、長度、寬度和高度等因素對產品力學性能的影響，同時力學性能指標不同時，如壓縮、壓縮剪切、扭轉等，最差情形樣品的型號規格也可能不同，結合頸椎和胸腰椎椎間融合器動靜態力學性能試驗方法和加載方式，綜合考慮椎間融合器最差情形樣品的選擇。

以雷射選區熔化增材製造工藝為例，需先明確產品的熱處理工藝方法及熱處理參數，並對熱處理方法的適宜性進行評估及驗證，明確熱處理參數，包括升溫時間、保溫時間、保溫溫度等的確定依據，以及熱處理後結果的可接受準則。

清除率是透析器的主要功能參數，也是評價透析器質量的關鍵指標。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12 作為評價透析器 清除性能的指標，對於高通量透析器還應提供β2微球蛋白的清除率性能測試和臨床評估資料。根據強制性行業標準YY 0053《血液透析及相關治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》規定，高通量血液透析器應在臨床常用血液流速下，可以選擇單一血液流速，評價β2微球蛋白清除率。

有粘膠背襯的 聚氨酯泡沫敷料 被收錄在《免於臨床評價醫療器械目錄》內。需要注意的是，豁免臨床評價不包括以下幾種情況：一、宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口癒合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的產品；二、宣稱可以用於體內傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒症的患者等情況 的產品；三、含有活性成分的產品：如藥品/藥用活性成分、生物製品/生物活性成分、銀、消毒劑等；四、其他新型產品。

註冊申請人 應提供申報產品與注射筆 功能適配性 相關驗證資料，一般包括 針座裝配、劑量準確度、針座拆卸扭矩等。通過施加規定的扭矩將針頭連接到注射筆，通過劑量精度測試 確認臨床相關的 流體通路的完整性，測量並記錄針座的拆卸扭矩。此外，對於所驗證產品數量應提供合理性說明，明確置信度、可靠性等參數。

根據現行GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準，總體生物學評價應考慮以下方面：（1）製造所用材料；（2）預期的添加劑、工藝汙染物和殘留物；（3）可瀝濾物質；（4）降解產物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產品中的相互作用；（6）最終產品的性能與特點（7）最終產品的物理特性，包括但不限於：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態。根據產品臨床預期用途，產品的生物學評價應考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環血液持久接觸要求進行。如果產品採用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質，還建議在風險評定中考慮相關終點。

因普通可吸收縫線與帶倒刺可吸收縫線的產品設計、閉合傷口的機理、性能指標等均不同，需分別開展產品性能研究、斷裂強力在動物體內隨時間的變化的研究、臨床評價等，建議劃分為不同的註冊單元申報註冊。同一企業生產的上述兩類縫線若原材料、生產工藝（除切刺工藝外）均相同，可選擇其中一種縫線開展生物相容性評價。

牙科種植體一般採用鈦或鈦合金製成，通過外科手術方式將產品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內，用於為義齒等修復體提供固定或支撐，以恢復患者的咀嚼功能。

為明確種植體同品種臨床評價要求，統一審評尺度，結合目前牙科種植體（系統）行業發展的現狀及目前的技術審評要求，並通過調研美國、日本、歐盟等該類產品審評要求，有針對性的提出和規範該類產品的同品種臨床評價要求，醫療器械技術審評中心組織起草《牙科種植體系統同品種臨床評價註冊審查指導原則》，並在2021年11月23日發布徵求意見稿。

徵求意見稿中總結了目前對牙科種植體的臨床評價技術審評要求，明確指出註冊申請人可通過同品種比對方式開展牙科種植體系統的臨床評價，可將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，對比重點關注的內容包括但不限於產品的適用範圍、結構組成、原材料、力學性能、表面處理等（力學性能等可提供申報產品與同品種產品的實測數據對比數據），證明二者之間的基本等同，則可通過同品種產品臨床試驗或臨床使用獲得的數據（如臨床文獻數據、臨床經驗數據等）進行分析評價，證明申報產品的安全有效性；針對申報產品與同品種產品的差異性，可提交差異不對申報產品的安全有效性產生不利影響的支持資料，例如當申報產品與同品種產品的表面改性存在較大差異時，可通過動物試驗等觀察產品的表面改性是否對種植體的骨整合及初期穩定性水平產生不利影響，結合申報產品的擬使用的臨床情況、已上市同類產品的水平、申報產品的臨床數據（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析對申報產品的臨床可接受性，從而論證申報產品的安全有效性。

目前，已有多家國產牙科種植體企業通過同品種比對臨床評價路徑遞交臨床評價資料，並取得註冊證書。

（1）血管內導管峰值拉力的檢驗方法應符合YY0285.1-2017。但不同產品因其分段結構不同，需要進行試驗的試驗段不同。為進一步明確所檢驗的管身及連接處是否符合標準要求，申請人應根據產品具體結構，在符合標準的基礎上對檢驗方法進行細化，如明確各測試試驗段的具體位置及最小外徑。

（2）血管內導引器械在YY0450.1-2020標準的基礎上參考以上要求。

（3）用於血管內器械的輸送系統組件建議參考以上要求。

對於含有輸送系統或配件的無源血管植入性醫療器械，如預裝在輸送系統上的植入性支架、封堵器等，由於此類醫療器械中預計長期留置於人體的部件與其輸送系統或配件在與人體接觸性質和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類產品在註冊時，宜對預期長期留置於人體的部件和輸送系統或配件分別進行生物學評價。

由纖維填料和樹脂複合而成的纖維樁，屬於植入根管的器械，風險較高，性能受到環境溫度影響較大，建議設置貨架有效期並提供貨架有效期研究資料。

全縫線錨釘可通過同品種對比開展臨床評價，同品種器械應選擇具有相同適用範圍的已獲準境內上市同類產品。

與同品種醫療器械的對比項目包括設計原理、結構組成、尺寸規格、操作性能、力學性能等。結構尺寸對比需包括自然狀態下和軟錨收縮後結構尺寸對比，明確編織方式以及單股線的粗細等異同。針對結構尺寸差異，需解釋申報產品選擇該設計的原因，並結合後續力學性能證明差異不對產品安全有效性產生不利影響。操作性能對比包括插入力、軟錨收縮是否容易成結等，對於非定量的操作性能評價指標，產品設計驗證資料顯示可滿足臨床需求時，可不需與同品種產品進行對比。力學性能對比包括動靜態固定性能的對比，申報產品的力學性能不應差於同品種產品。在與同品種器械進行力學性能對比時，需注意試驗參數（如荷載大小和循環次數等）和力學測試固定塊選擇的合理性。若使用人工骨，建議根據臨床使用情形下的骨質條件確定模擬塊構成（如皮質骨/松質骨複合塊）、厚度和密度等，測試鑽孔直徑大小與臨床使用時的直徑保持一致。在提供各力學測試報告時，需注意明確各試樣失效模式。

對於預期應用在生物力學要求顯著不同的解剖部位的錨釘，需分開與具有相同適用範圍的錨釘進行對比。

注射用透明質酸鈉產品中外購的注射針組件作為產品的一部分，需考慮制定相關性能指標並檢驗。

種植體產品結構設計相關的器械特徵，需包括: 1種植體外形設計；2螺紋宏觀設計參數（如:單線螺紋、雙線螺紋、三線螺紋）、螺紋單元幾何參數（螺紋形態（如:V 型、矩型、鋸齒型、 偏梯形、反偏梯形、方形等）、螺距及螺紋深度）；3種植體頸部特徵（如:骨水平、軟組織水平）；4種植體根端輪廓設計（如:圓鈍、鋒利、柱形、 錐形）及根端螺紋頂角角度（如:對稱、上平下斜、 上斜下平）；5種植體 - 基臺連接形式（如:內內角 連接、外八角連接、莫氏錐度連接）；6種植體軸 向平面特性（如:軸向抗旋轉溝槽）；7平臺轉移設計 （如適用）。

初包裝變化需重新進行滅菌和有效期驗證，一般不需要進行生物學試驗。

單組目標值設計的實質是將主要評價指標的試驗結果與已有臨床數據進行比較，以評價試驗器械的有效性/安全性。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由於時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等。由於沒有設置對照組，單組目標值設計的臨床試驗無法確證試驗器械的優效、等效或非劣效，僅能確證試驗器械的有效性/安全性達到專業領域內公認的最低標準。當試驗器械技術比較成熟且對其適用疾病有較為深刻的了解時，或者當設置對照在客觀上不可行時（例如試驗器械與現有治療方法的風險受益過於懸殊，設置對照在倫理上不可行；又如現有治療方法因客觀條件限制不具有可行性等），方可考慮採用單組目標值設計。

根據顱內藥物塗層球囊擴張導管的技術發展和臨床應用現狀，不符合單組目標值設計的基本原則，建議選擇RCT試驗設計進行臨床試驗。

申請人應針對申報產品進行研究，考慮關鍵尺寸、結構設計等因素對產品性能的影響，需要選擇性能最差情形的樣品進行性能研究。對於不同的性能研究，最差情形選擇的型號規格也可能不同，建議結合性能試驗方法綜合考慮申報產品最差情形的選擇。即使申報產品與已上市產品均有相同的適用範圍、適應證、預期使用方式等（如：已有前代產品，申報產品與之相比僅在產品結構組成上存在一定差異），通過等同性測試已證明與已上市產品等同時，也應基於上述原則。

球囊擴張導管應按照YY 0285.4-2017 《血管內導管一次性使用無菌導管第4部分：球囊擴張導管》的要求在產品技術要求中制定額定爆破壓指標，如「球囊爆破時的壓力應不小於標稱的額定爆破壓力」。

由於球囊破壞模式影響產品的安全性，需在性能研究資料中同時對額定爆破壓和破壞模式進行研究，觀察和評估球囊破壞模式，應為軸向破壞模式，若產生其他破壞模式應充分評估對產品安全性的影響。

用於血液透析機內部管路加熱消毒的檸檬酸消毒液的性能研究至少包括：外觀、pH值、裝量、產品主要有效成分（檸檬酸等含量）、有效期、對金屬腐蝕性、殺滅微生物指標等。如產品主要有效成分包含特殊物質，或其他非同類已上市產品功能的，應規定相應物質成分、含量和使用性能。

口腔修復用陶瓷材料需考慮化學性能、基本性能、物理機械性能、燒結相關性能、切削性能研究。其中，化學性能包括化學成分及百分含量、分型、放射性、化學溶解性，基本性能包括外觀、均勻性、尺寸、密度，物理機械性能包括玻璃化轉變溫度、線脹係數、撓曲強度、韋布爾模數、硬度斷裂韌性，燒結相關性能包括燒結前後密度、收縮率，切削性能包括邊緣穩定性、邊緣精確性。

模擬血管解剖結構的模型需能反映產品適用範圍的最具挑戰的血管解剖結構，如考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數量、血管長度、血管內表面摩擦係數、模型材料等。

申報資料需對模擬血管解剖結構的模型進行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明確模型的材料、關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時建議提供血管解剖結構的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和適用人群的解剖數據相關文獻等。

申請人應具體分析輸送系統的變化對產品性能及臨床安全性是否存在影響，同時重點分析臨床前研究數據是否足以支持差異不對產品安全有效性產生影響，如分析評價後可接受，且非臨床資料及境外同類產品具有相同改進應用的臨床數據可以支持，可選擇選擇同品種路徑進行臨床評價。

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