新生兒甲狀腺檢查結果異常（新生兒甲狀腺功能異常）

2023-04-15 14:10:40 1

新生兒出生後腳底板採血檢查，其中一項就是甲狀腺功能相關的篩查

健康足月新生兒出生後30-60分鐘內，血清TSH水平迅速上升至60-80mU/L，通常在30分鐘時達到峰值；這一增長與嬰兒暴露於較冷的環境以及臍帶夾閉有關。此後迅速降低，在出生後24小時降至20mU/L左右，然後以更緩慢的速度降至1周齡時的6-10mU/L。

一般認為：嬰兒1周齡後血清TSH>10mU/L屬於TSH水平升高。寶寶4周齡後，TSH的正常範圍是0.5-6.0mU/L，也高於成人水平。TSH值在2歲左右達到成人正常範圍（0.4-5.0mU/L）。

出生後數周內的血清T4濃度高於成人。1-4日齡時，嬰兒血清總T4濃度的正常範圍為10-22μg/dL(129-283nmol/L)，血清游離T4濃度的正常範圍為2-5ng/dL(25-64pmol/L)。與此同時，血清T3濃度也升高，其峰值約250ng/dL(3.8nmol/L)。血清T3的增加是由於甲狀腺分泌增加和T4在外周組織中轉化為T3共同導致。4周齡後，血清總T4和游離T4濃度逐漸降至成人水平。

注意：目標值因檢測方法不同，正常範圍會有一定差異。

檢測方法不同、年齡不同，甲狀腺功能的正常範圍會有一定差異。

什麼是先天性甲狀腺功能減低症？

先天性甲狀腺功能減低症（簡稱：先天性甲低），又稱為克汀病，是因甲狀腺激素產生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病，早期診斷和治療可以防止症狀的發生和發展。如果出生後未及時治療，先天性甲低將導致生長遲緩和智力低下。

如診斷先天性甲減，治療越早越好，4-6周內開始，如果能在45天內開始治療，患兒在5-7歲的時候IQ跟正常兒童相同，如果延遲治療可能影響患兒的智力發育。

先天性甲低的臨床表現

患兒出生時多無明顯的臨床症狀或症狀輕微，但仔細詢問病史及體格檢查常可發現可疑線索，例如母親懷孕時常感到胎動少、過期產、巨大兒，生後可出現黃疸較重或者黃疸消退延遲、嗜睡、少哭、哭聲低下、納呆、吸吮力差、皮膚花紋（外周血液循環差）、面部臃腫、前後囟較大、首次排胎糞時間延遲、腹脹、便秘、臍疝、低體溫、少汗、心率緩慢、心音低鈍、肌張力低下等。

隨年齡增長，症狀更加明顯，可出現：智力落後及體格發育明顯落後，可有特殊面容(眼距寬、塌鼻梁、唇厚舌大、面色蒼黃)、皮膚粗糙、頭髮乾枯、黏液性水腫、反應遲鈍、臍疝、腹脹、便秘以及心功能及消化功能低下、貧血等表現。

如何篩查先天性甲低？

一般新生兒出生後，醫生會給寶寶做甲狀腺功能的篩查。足月兒通常在出生2~3天後採集樣本。中國衛生部規定，篩查新生兒先天性甲狀腺功能減低（先天性甲低），足月兒出生72小時後，7天內，充分哺乳，足跟採血，滴於專用的幹濾紙片上測TSH值。

由於技術及個體差異，約5%的先天性甲低患兒無法通過新生兒篩查系統檢出。因此，對甲低篩查陰性病例，如有懷疑症狀，臨床醫生仍然應採血再次檢查甲狀腺功能。

危重新生兒或接受過輸血治療的新生兒可能出現篩查假陰性結果，必要時應再次採血複查。低或極低出生體重兒也可出現篩查假陰性，可在生後2~4周或體重超過2500g時重新採血複查測。

如果新生兒篩查發現TSH升高，建議出生滿1周後，儘快進行抽血檢查TSH和游離T4。

甲狀腺功能篩查結果初步判讀

對於新生兒篩查初次結果顯示幹血濾紙片TSH值超過40mU/L，同時B超顯示甲狀腺缺如或發育不良者，或伴有先天性甲低臨床症狀與體徵者，可不必等靜脈血檢查結果立即開始治療。

不滿足上述條件的篩查陽性新生兒應等待靜脈血檢查結果後再決定是否給予治療。

甲狀腺功能的血清學結果判讀

不同國家和地區的對於TSH高於多少需要治療的推薦不同，可參考如下：

一般如果TSH顯著升高(例如>10mU/L)，則建議開始治療。如果游離T4＜正常範圍，建議立刻治療，不管TSH的數值。註：2014年歐洲指南提出TSH>20mU/L，建議開始治療。

1、TSH升高，游離T4降低：診斷為先天性甲狀腺功能減低症，需要立即開始治療。同時完善其他檢查（如甲狀腺B超、甲狀腺自身抗體、尿碘濃度等）。

在臨床症狀的基礎上，2014年歐洲指南建議可用生物學指標游離T4評估先天性甲低的嚴重程度： 嚴重-------游離T4：10mU/L)，則建議開始治療。

如果血清TSH輕微升高(例如6-10mU/L)，則可嚴密監測，在1周時複查血清TSH和游離T4。採用這種方法時，一些嬰兒的TSH不經治療也會恢復正常。但血清TSH在4-6周齡時仍未恢復正常，那麼我們推薦開始治療，因為足量的T4在中樞神經系統的發育中十分關鍵。

3、TSH正常或降低，游離T4降低：提示可能存在中樞性甲減（繼發性甲減）。

建議及時開始治療，除非是早產兒和/或有可以解釋這種情況的非甲狀腺疾病。少數此類患兒最終證實為原發性（而非中樞性）甲減，其原因是預期的血清TSH升高延遲，但這兩類患兒均適合接受治療。

早產兒或有非甲狀腺疾病（如輸血、先天性心臟病、使用多巴胺等）的嬰兒也可能出現TSH正常而血清總T4和游離T4降低。我們不推薦治療這些嬰兒，除非有其他證據提示下丘腦或垂體疾病。

先天性甲低如何用藥？

治療藥物：左旋甲狀腺素鈉（L-T4）(如：優甲樂)。

起始劑量：10-15 μg/（kg·d），口服。爭取游離T4在2周內，TSH在4周內正常，首次服用後2周後複查，並根據病情調整。藥物過量患兒可有顱縫早閉和甲狀腺功能亢進臨床表現，如煩躁、多汗等，需及時減量，4周後再次複查。

對於嚴重甲減嬰兒，例如治療前血清總T4小於5μg/dL(65nmol/L)或游離T4小於0.4ng/dL(5pmol/L)的嬰兒，建議選擇推薦劑量範圍的上半部分，即12.5-15μg/(kg·d)。這是因為用足量L-T4快速實施替代治療對於甲減嚴重的嬰兒而言尤為重要。

注意事項：對於小嬰兒，L-T4片劑可壓碎後在勺內加入少許水或奶服用，不宜置於奶瓶內餵藥，但避免跟豆類、鐵劑、鈣劑、抗酸劑（氫氧化鋁）、西甲矽油等同時服用。 L-T4和食品一起服用時的吸收稍有降低。但患兒家屬可能難以將給予L-T4與餵食分開進行，這種要求可能會降低依從性。因此，建議患兒家屬使用固定的給藥方式（包括每日給藥時間和是否與食物同服），而不要求在空腹狀態下給予L-T4。隨後可根據血清游離T4(或T4)及TSH水平來調整L-T4的劑量。先天性甲減的治療目標

治療目標是將血清T4或游離T4濃度保持在兒科參考範圍的上半部分，並使血清促甲狀腺素(TSH)恢復正常。

1歲內的目標值為：

血清游離T4：目標值因檢測方法不同而異；若正常參考範圍是0.8-2.3ng/dL，則目標值為1.4-2.3ng/dL(18-30pmol/L)血清TSH：0.5-5mU/L，最好為0.5-2.0mU/L。隨訪建議

3歲內的患兒應每幾個月就進行1次臨床評估。實驗室評估的頻率應更高，以確保最佳的L-T4劑量。推薦根據下列計劃來測定血清TSH以及T4或游離T4：

●L-T4治療開始後的第2周時隨訪1次，然後每2周1次，直到血清TSH水平正常

●出生後的頭12個月內每1-3個月檢測1次（建議使用該範圍中的最高頻率來檢測中至重度甲減嬰兒）

●1-3歲時，每2-4個月1次(或每1-3個月1次)

●＞3歲的兒童，每6個月1次（或3-12月），直到生長期結束

●改變劑量後4-6周時隨訪

●懷疑患者的依從性或檢查結果異常時，應增加隨訪頻率

參考資料

1. UpToDate 臨床顧問.

2. 先天性甲狀腺功能減低症診治共識. 中國兒科雜誌, 2011, 49(6): 421-424.

3. 2014年歐洲兒科內分泌學會先天性甲狀腺功能減退症指南介紹. 國際內分泌代謝雜誌, 2016, 36(6): 431-432.

4. European society for paediatric endocrinology consensus guidelines on screening ,diagnosis,and management of congenital hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99(2): 363–384.

5. Risk factors associated with delayed thyrotropin elevations in congenital hypothyroidism. 2003, 143(5):587-591.

6. Harriet Lane Handbook 21st ed 2018.

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