肝臟再生的研究進展（研究揭示損傷再生中肝細胞可塑性的分子基礎）

2023-09-18 11:03:39

近日，國際學術期刊Cell Stem Cell在線發表了題為A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling的研究論文。該研究由中國科學院分子細胞科學卓越創新中心/生物化學與細胞生物學研究所惠利健組與中國科學院上海營養與健康研究所李亦學組合作完成。該研究發現染色體重塑調控蛋白Arid1a介導肝細胞重編程基因在正常的肝細胞中預打開，使肝細胞具有響應損傷誘導的YAP信號而轉錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細胞去分化可塑性的分子基礎。

李亦學研究組長期從事組學大數據相關的算法開發和數據挖掘，並將其應用於腫瘤等複雜疾病的研究。在這項最新的研究進展中，研究團隊通過構建肝細胞中Arid1a敲除的缺陷小鼠，發現Arid1a缺失會抑制肝臟損傷修復。鑑於Arid1a作為染色質重塑複合體的重要組分，科研人員通過ATAC-seq技術研究染色質開放區域。發現在肝臟正常狀態時，Arid1a通過賦予肝細胞重編程基因染色質預打開的狀態，幫助肝細胞能夠快速應對損傷信號，避免劇烈的染色質重塑。同時結合ChIP-seq和RNA-seq，科研人員識別了轉錄因子Yap響應Arid1a介導的肝細胞重編程過程，Yap與肝細胞重編程基因結合，轉錄激活肝細胞重編程基因的表達，使肝細胞具有響應Hippo/Yap信號通路的分子基礎。

分子細胞卓越中心博士李維平、博士研究生何強和營養與健康所博士楊力光為該論文共同第一作者，分子細胞卓越中心研究員惠利健，營養與健康所研究員李亦學、副研究員李虹為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫大學附屬長徵醫院謝渭芬課題組的大力支持，並獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。