能補充精氨酸的食物（便宜又好用的康復輔助）

2023-09-22 04:17:54

在人體所需的20種胺基酸中，精氨酸是比較特殊的一種，一些男性會把它當做「壯陽」藥來用。而除了「壯陽」之外，精氨酸還可以成為癌症治療的一個幫手。

最近，法國Gustave Roussy腫瘤研究所的A. Italiano等人就發現，接受免疫治療的患者中，基線時的外周血精氨酸水平與免疫治療的效果顯著相關，精氨酸濃度低於42μM的患者不但臨床獲益率較低，無進展生存期和總生存期也比高於42μM的患者短[1]。

此前還研究發現，給癌症患者補充精氨酸，可以大幅提高對腦部轉移灶進行放療的效果[2]。每天在放療前口服10g精氨酸，就能把放療有效率從22%提高到77.4%，症狀緩解率從50%提高到93.5%[2]。

富含精氨酸的食物

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預測免疫治療效果

精氨酸是一種半必需胺基酸，也是人體合成瓜氨酸、肌酸、脯氨酸等多種必需化合物的前體[3]。對我們的抗癌主力T細胞來說，充足的精氨酸供應也是T細胞保持存活、發揮功能的一個保障。

但不巧的是，T細胞自身是沒有合成精氨酸的能力的，所需的精氨酸都要從細胞外攝取[4]，這個弱點就被癌細胞抓住了。很多癌細胞都會在表面表達精氨酸降解酶，清除掉腫瘤微環境中的精氨酸，以此來抑制T細胞的功能。而癌細胞自己，可以在細胞內利用瓜氨酸合成精氨酸，保證自身的精氨酸供應[3]。

那麼，癌細胞對腫瘤內精氨酸的降解是否會影響血液中的精氨酸水平？或者說，我們可否使用血液中的精氨酸水平來反映腫瘤內的精氨酸缺乏情況，以此來預測免疫治療的效果？

Italiano等人對免疫治療臨床試驗中，患者外周血精氨酸水平與治療效果的關係進行了分析。

結果顯示，外周血精氨酸水平較高的患者，接受免疫治療的效果明顯更好：

O藥治療腎細胞癌的CheckMate-025研究中，外周血精氨酸水平高於42μM的患者，接受免疫治療的臨床獲益率40%，中位總生存期38.8個月，而低於42μM的患者，臨床獲益率和中位總生存期分別只有19.2%和24.6個月。

在分析免疫治療不良事件預測標誌物的PREMIS隊列中，也是精氨酸水平較高的患者預後更好，中位無進展生存期和中位總生存期分別達到3.83個月和13.2個月，而精氨酸水平較低的患者的中位無進展生存期和中位總生存期分別只有1.87個月和4.97個月。

外周血精氨酸水平較高的患者，生存期較長

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增強放療效果

外周血的精氨酸可以預測免疫治療的效果，但補充精氨酸能否增強免疫治療效果，目前還缺乏證據。不過在放療中，精氨酸已被證實具有輔助作用。而且，精氨酸對放療的輔助作用，還跟它的「壯陽」作用有關。

精氨酸的被用作「壯陽」藥，是因為它是人體合成一氧化氮的原料，可以增加體內一氧化氮水平，擴張血管。而在腫瘤中，一氧化氮可以抑制葡萄糖的無氧酵解，破壞掉癌細胞的Warburg效應，讓癌細胞對治療的耐受性降低。

美國康內爾大學的Leandro Cerchietti教授團隊就在63名腦轉移實體瘤患者中試驗了精氨酸對放療的輔助作用。研究中，31名患者被分入實驗組，每天在放療前口服10g精氨酸，另外32名患者進入對照組，單純進行放療。

結果顯示：口服精氨酸組腦轉移放療的有效率明顯提高，從22%提高到了77.4%，翻3.5倍；症狀緩解率從50%提高到了93.5%，神經系統相關症狀和體徵的完全緩解率從9.4%提高到29%，中位無疾病進展生存期從2個月延長到了5個月。

其中一位患者在治療後幾乎完全緩解，目前已維持療效超過3年

小小一個精氨酸，不但能增強放療效果，可能對免疫治療也有幫助，可以說十分神奇。更關鍵的是，精氨酸的價格很便宜，一片也就幾毛錢。希望將來能有更多便宜好用的抗癌藥出現。

參考文獻：

[1]. Peyraud F, Guegan J P, Bodet D, et al. Circulating L-Arginine predicts the survival of cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors[J]. Annals of Oncology, 2022.

[2]. Marullo R, Castro M, Yomtoubian S, et al. The metabolic adaptation evoked by arginine enhances the effect of radiation in brain metastases[J]. Science advances, 2021, 7(45): eabg1964.

[3]. Timosenko E, Hadjinicolaou A V, Cerundolo V. Modulation of cancer-specific immune responses by amino acid degrading enzymes[J]. Immunotherapy, 2017, 9(1): 83-97.

[4]. Geiger R, Rieckmann J C, Wolf T, et al. L-arginine modulates T cell metabolism and enhances survival and anti-tumor activity[J]. Cell, 2016, 167(3): 829-842. e13.