納米藥物治療在口腔癌中的研究進程
2023-03-31 16:37:17
口腔癌是指包括口腔和口咽在內的惡性腫瘤。口腔癌的發病率位居世界惡性腫瘤的第六位。到2018年，預計美國將有51540例新的口腔癌病例，死亡人數將達到1030例。口腔癌最常見的病理類型是鱗狀細胞癌(SCC)。在病因學上，吸菸和飲酒是口腔鱗狀細胞癌的主要危險因素。口腔鱗狀細胞癌的發生是一個多步驟的過程，涉及多種基因。細胞變化。
局部淋巴轉移和遠處轉移是口腔鱗癌預後不良的重要因素，口腔鱗癌的治療包括早期和晚期治療，包括單純手術或放療，而晚期治療需要化療。與手術和/或放射治療相結合。
最常用的化療藥物是順鉑和5-氟尿嘧啶。其他藥物包括卡鉑、紫杉醇、多西他賽和甲氨蝶呤。其他治療方法包括分子靶向藥物（如西妥昔單抗和貝伐單抗）、基因治療、光動力療法和免疫療法。事實上，化療可能導致一些不良反應和多藥耐藥，導致預後不良。為了克服化療的局限性。而以納米技術為基礎的藥物治療，實現藥物毒性和效率的降低，正受到廣泛關注。
納米粒子藥物傳遞系統在腫瘤中具有較高的藥物傳遞能力和特定的藥物聚集作用，與傳統藥物相比，基於納米粒子的藥物傳遞系統在藥物溶解度、藥物循環次數和療效等方面具有明顯的優勢。系統已被批准用於治療卵巢癌、轉移性乳腺癌等。其他納米顆粒藥物傳遞系統，包括金納米殼，目前正在進行臨床試驗。目前，正在進行納米顆粒藥物傳遞系統，如脂質體阿黴素，治療高級口腔鱗狀細胞癌的臨床試驗。cle藥物緩釋系統具有較好的腫瘤靶向性，增加了活性靶向成分，增強了刺激應答釋放的能力。其組分包括第一級介孔二氧化矽顆粒和嵌入納米孔中的第二級藥物傳遞系統，促進介孔二氧化矽顆粒與內皮細胞的相互作用，使第二級藥物傳遞系統直接進入血管內皮細胞。本文總結了目前基於納米技術的藥物治療的臨床前研究成果，並對未來的治療策略進行了分析和建議。
對於口腔鱗狀細胞癌，基於納米醫學技術的化學預防包括逆轉、預防或抑制癌前細胞惡性轉化的藥物。m(如薑黃素)在臨床前研究中已顯示出有效的抗腫瘤活性，但生物活性植物化合物的生物利用度和溶解度較低，臨床應用效果降低。E型給藥系統近年來在臨床上得到了廣泛的應用。
報導了納米技術包裝的薑黃素酚類化合物對舌癌化療耐藥細胞的存活具有時間和劑量依賴性抑制作用，並增加腫瘤細胞的凋亡，但對正常人口腔角質形成細胞無影響。在口腔鱗狀細胞癌細胞中，薑黃素通過特殊的二氧化矽組裝成納米藥物傳遞系統，具有較高的細胞吸收率和較低的毒性。與沒有納米顆粒包裝的系統相比，薑黃素對治療細胞的光毒性明顯增加，這是由於納米技術的膜損傷，導致毒性增加。腫瘤細胞的顯著凋亡，影響腫瘤細胞的侵襲和血管生成。S.
Leeetal。超聲乳化聯合超聲治療該病。結果表明，薑黃素微乳比游離電流表達具有更強的細胞毒性，進一步降低了細胞存活率，殼聚糖包裹的薑黃素可用於口腔鱗癌的局部治療，誘導舌癌細胞凋亡。取得較好療效。
柚皮苷是一種從葡萄果實和櫻桃中提取的黃酮類化合物，具有抗癌作用。陽離子共聚物包裝柚皮苷可提高藥物的溶解度。在口腔鱗狀細胞癌倉鼠模型中取得了良好的治療效果，無明顯不良反應。此外，與對照組相比，實驗組能有效地抑制腫瘤增殖，提高抗氧化活性，並指出含染料木黃酮的層狀納米乳劑在口腔片上的應用可以製成口腔片。發現層狀納米乳液與水性納米乳液相比具有顯著的抗腫瘤作用。評價丹酚酸B磷脂複合物納米給藥系統對口腔癌細胞的作用。上述不同濃度的納米化合物對癌細胞生長有明顯的抑制作用。
化療是治療晚期口腔鱗癌的有效方法，但目前尚無證據支持納米載體化療藥物能更好地治療口腔鱗癌。近年來，一些體內和體外研究應用納米醫學技術包裝化療藥物用於化療實驗，包括順鉑、5-氟尿嘧啶和一些分子靶向劑。
趙等。合成了相應的自組裝核苷酸納米體系，並對其體內外抗腫瘤活性進行了評價。以正常人口腔細胞為對照組。該藥物對口腔鱗狀細胞癌細胞具有較高的細胞毒性，在體內動物實驗(即皮膚)中也有相似的結果。局部注射5-氟尿嘧啶。
基於王等的三肽序列。在與表皮生長因子結合的區域，設計配體靶向順鉑納米給藥系統。與順鉑相比，負載順鉑的聚合物膠束對人口腔鱗狀細胞癌細胞系的毒性更低，對皮下異種移植腎的損傷程度也更低。LTELK模型低於未包裝的順鉑。體內動物實驗表明順鉑聚合物膠束能顯著降低淋巴道轉移率。
阿黴素是一種強力化療藥物，但由於心臟毒性，其臨床應用受到限制。為此，一些學者研製了脂質體阿黴素，以減少藥物不良反應和細胞毒性。細胞癌、阿黴素可提高原發腫瘤的治療效果，但對遠處轉移腫瘤無效。研究口腔鱗癌大鼠模型。阿黴素負載納米二氧化矽介孔二氧化矽後，治療14周。化療誘導效果較好，表皮生長因子受體2的表達無明顯差異。將自噬抑制劑負載到超支化聚醯肼中包裝阿黴素，發現實驗組（納米包裝藥物）的細胞攝取量明顯高於對照組（未包裝阿黴素治療）。在隨後的實驗中，發現納米載體包裝後化療藥物的敏感性增加。
鑑於磁性納米粒子在納米尺度和抗體可用性、藥物富集以及核磁共振造影劑表面修飾方面的潛力，磁性納米粒子已被用作熱介質，此外，磁性納米粒子還可以轉換非電離電磁輻射。利用雷射等治療性光源產生的離子進入熱能，誘導局部細胞凋亡，因此在口腔鱗癌臨床試驗中探索了一些磁性納米粒子，如金納米殼，用於光熱消融。
幾種類型的金納米顆粒有望成為有前途的藥物載體和光熱劑。膠體金納米顆粒是通過還原金(金)和將金納米顆粒轉化為熱對近紅外光照射作出反應而獲得的。研究了金納米粒子單獨或與雷射聯合作用的影響。研究人員將金納米粒子直接注入腫瘤或頰袋。結果表明，金NPs+雷射組腫瘤生長及增殖核抗原表達均明顯低於單獨金NPs或雷射組。
成功設計出鐵納米粒子後，可以延緩鐵的氧化，提高其磁性能。鐵納米粒子的毒性來自於線粒體介導的自噬，因此正常口腔細胞不受影響。在一項尚未發表的臨床試驗(NCT00848042)中，結合光熱療法治療難治性口腔鱗狀細胞癌，金納米殼，包括金包覆矽核n使用了ApopPosits，其療效需要進一步跟蹤。Melancon等。用超順磁性二氧化鐵核（SPIO@AuNPs）與西妥昔單抗結合製備了金納米殼。結果發現，該藥物促進表皮生長因子受體（EGFR）在癌細胞中的表達顯著高於非靶向納米顆粒。進一步研究發現，靶向藥物組細胞存活率顯著，最低。
在一項研究中，活性氧化鋅納米顆粒單獨或與紫杉醇順鉑聯合照射口腔鱗癌細胞系。結果表明，照射組與對照組相比無明顯差異。化療藥物與照射的納米顆粒聯合使用，治療後腫瘤細胞的存活率明顯下降。研究聚乙二醇化二氧化鈦對舌癌皮下移植表皮生長因子受體（EGFR）的生物相容性、毒性和有效性：研製UCNs以增加傳統PDT的穿透深度，從而具有良好的生物相容性和療效。靶向性UCN在體外具有較高的細胞攝取率和照射後較高的細胞死亡率，而在體內毒性研究中沒有發現顯著的血液學或器官變化。
療效研究表明，與納米粒子和PDT相比，UCNs+NIR雷射對腫瘤生長的抑制率最高，且UCNs+NIR雷射治療腫瘤壞死面積較大，Ki67的減少率高於未治療組。
脂質納米粒由於缺乏免疫原性、特異性和高安全性，是一種適合基因治療的非病毒載體。已有關於DNA和小幹擾RNA在口腔鱗狀細胞癌治療中應用的報導：腫瘤壞死因子相關凋亡配體基因、相關納米技術和階段包裝特異性啟動子後，體內和體外實驗顯示，比較而對照組(未用納米技術包裝)則納米載體製劑能更好地抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡；用納米技術包裝缺氧誘導因子1α或血管內皮因子A後，可有效抑制腫瘤細胞的增殖。癌細胞增殖和血管生成促進腫瘤細胞凋亡。進一步檢測相應的功能因子(檢測細胞增殖、凋亡和血管生成標誌物的表達水平)有效地證實了包裝基因分子在治療機制中的作用。也帶來了有價值的成果，有必要進一步研究。
納米技術在口腔鱗狀細胞癌的化學預防、化療、靶向磁性納米粒子的開發和基因治療等方面均取得了良好的治療效果，值得指出的是，上述動物模型多為皮下移植瘤模型。該模型雖然操作簡單，但不能模擬腫瘤的定位、微環境、血管系統以及體內轉移生長的特點。如果需要進一步模擬體內環境，就需要建立原位模型。考慮到口腔鱗狀細胞癌的高死亡率是由於腫瘤的轉移而不是原發腫瘤的局部進展，因此更有必要建立轉移模型。TASIS模型在藥物治療效果研究中的應用
Bais等人開發了使用人USCC-2細胞的癌症轉移模型。結果發現，移植後31天舌下組織、下頜骨、肝臟、肺臟和骨骼發生轉移。另一種轉移模型也使用人舌-19細胞系，該細胞系在28天內引起淋巴結轉移。NPs在腫瘤轉移模型中的應用。在臨床試驗中，納米醫學平臺正成為治療各種癌症的策略。目前，納米藥物遞送系統與CT和其他成像技術相結合，用於治療復發和/或轉移的口腔鱗狀細胞癌。例如，紫杉醇結合的納米藥物聚合物與順鉑聯合用於治療轉移性口腔鱗狀細胞癌。脂質體阿黴素已被批准用於轉移性和復發性口腔鱗狀細胞癌的納米藥物輸送系統。莖。雖然該藥物對原發性腫瘤有效，但對於淋巴結轉移並不理想。最後，我們相信，隨著納米技術的不斷深入研究和發展，納米藥物在口腔鱗癌的治療中將發揮越來越大的作用。人類學。
